Anticuerpo monoclonal h-R3 en combinación con radio quimioterapia en el tratamiento de tumores malignos no operables de esófago de origen epitelial.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Ensayo clínico Fase II. Evaluacion del efecto antitumoral del anticuerpo monoclonal h-R3 en combinación con radio quimioterapia en el tratamiento de tumores malignos no operables de esófago de origen epitelial.

Palabras claves:

Tumores malignos no operables de esófago de origen epitelial

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-EC075

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No Procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Reserva Estatal

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

15/04/2005

Número de referencia en la agencia reguladora:

749/05.035.04B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de registro sanitario:

1745

Fecha de registro sanitario:

04/06/2010

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Nery

Apellidos:

González Lazo

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Oncología

Institución:

Hospital Instituto Nacional de Oncologia y Radiobiologia (INOR)

Dirección postal:

Calle 29 esquina a F, Vedado, Plaza

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10 400

Teléfono:

+53-78382578

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital C.Q. Hermanos Ameijeiras, Dra. Mayte Lima Pérez, Especialista de 1er Grado en Oncología

Santiago de Cuba, Hospital Conrado Benitez, Dr. Orlando Carreras, Especialista de 2do Grado en Oncología

Pinar del Rio, Hospital III Congreso, Dr. Humberto Frias, Especialista de 1er Grado en Gastroenterología

Matanzas, Hospital José Ramón López Tabrane, Dr. Jesus Pinto Contrera, Especialista de 1er Grado en Oncología

Comités de ética:

Instituto Nacional de Oncologia y Radiobiologia (INOR), 19 de Julio de 2006.

Hospital Hermanos Ameijeiras, 19 de Julio de 2006.

Hospital Conrado Benitez, 13 de Noviembre de 2006.

Hospital III Congreso, 6 de Junio de 2006.

Hospital Jose Ramon Lopez Tabrane, 18 de Octubre de 2006.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

14/12/2005

Fecha del último incluido:

02/12/2008

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Tumores malignos no operables de esofago.

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Los pacientes seran aleatorizados en 2 grupos de tratamiento. Grupo I. Vacuna Recibirá Radioquimioterapia + AcM TheraCIM h-R3 con el siguiente esquema: Quimioterapia. - Cisplatino 75 mg/m2, por infusión continua, 4 ciclos en las semanas 2, 6, 10 y 14, el día 2 de cada semana. - 5-Fluorouracilo (5-FU) 750 mg/m2 por infusión continua, 4 ciclos en las semanas 2, 6, 10 y 14, los días del 2 al 5 de cada semana. Radioterapia. 1.8 a 2.0 Gy diarios, en las semanas 2, 3, 4, 5 y 6, 5 días a la semana, para un total de 25 sesiones hasta cumplir de 45 a 50 Gy. AcM TheraCIM h-R3. 200 mg del AcM h-R3 por vía endovenosa (vena antecubital), en un volumen de 250 ml (completado con solución salina) en infusión rápida (30 minutos), 6 administraciones, en las semanas 1, 2, 3, 4, 5 y 6, el día 1 de cada semana. Grupo II. Control Recibirá Radioquimioterapia de la misma forma que el grupo anterior.

Código de la condición médica:

Neoplasias Esofágicas

Carcinoma

Neoplasias Gastrointestinales

Neoplasias del Sistema Biliar

Neoplasias del Sistema Digestivo

Enfermedades del Esófago

Enfermedades Gastrointestinales

Enfermedades del Sistema Digestivo

Neoplasias Glandulares y Epiteliales

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Radioterapia

Quimioterapia Combinada

Cisplatino

Fluorouracilo

Anticuerpos Monoclonales

Infusiones Intravenosas

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

TheraCIM hR3

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo Primario: Comparar los índices de la respuesta objetiva antitumoral de la administración del anticuerpo monoclonal humanizado TheraCIM hR3, en combinación con radio quimioterapia en pacientes portadores de tumores malignos de esófago de origen epitelial (adenocarcinomas y carcinomas epidermoides) no operables, respecto a la respuesta obtenida en pacientes que solo reciben radio quimioterapia. Objetivos Secundarios: 1. Comparar el tiempo de duración de la respuesta objetiva antitumoral, en los pacientes portadores de tumores de esófago de origen epitelial (adenocarcinoma y carcinoma epidermoide) no operables, obtenido con la administración del anticuerpo monoclonal TheraCIM hR3 en combinación con la radio-quimioterapia respecto al que se obtiene cuando solo se aplica la radioquimioterapia. 2. Comparar el perfil de toxicidad en los pacientes con tumores de esófago no operables de origen epitelial, tratados con el anticuerpo monoclonal humanizado TheraCIM hR3 en combinación con la radioquimioterapia, con respecto al grupo control. 3. Evaluar la calidad de vida de los pacientes incluidos en el ensayo. 4. Determinar la respuesta HAMA (del ingles human antimouse antibody) en los pacientes tratados con el anticuerpo monoclonal TheraCIM hR3.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Con el tratamiento de radio-quimioterapia combinado con el AcM TheraCIM h-R3 se incrementara el indice de la respuesta objetiva a un 50 % respecto al 20 % que se espera para el tratamiento con radio-quimioterapia en pacientes con cancer de esofago no operables de origen epitelial, estadios III y IV.

Variable(s) primaria(s):

Respuesta objetiva antitumoral, expectativa de vida mayor de seis meses. Tiempo de medición: 4 meses

Variables secundarias:

Calidad de vida, respuesta HAMA, tiempo de duración de la respuesta objetiva antitumoral. Tiempo de medición: 12 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

74 años

Criterios de inclusión:

1. Pacientes portadores de tumores de esófago no operables de origen epitelial en etapas III o IV localizado en las siguientes porciones del esófago: 1- Esófago cervical: Se inicia en el borde inferior del cartílago cricoides y finaliza a nivel de la entrada torácica (fosa supra esternal) a 18cm de ICS.2- Esófago intra torácico:a) Porción torácica superior: Desde la entrada torácica (fosa supra esternal) hasta la bifurcación de la traquea a 24cm de ICS. b) Porción torácica media: Constituye aproximadamente, la mitad del esófago, entre la bifurcación de la traquea y la unión esofago-gástrica, aproximadamente a 32 cm del ICS. 2. Pacientes vírgenes de tratamiento, que sean tributarios a radio-quimioterapia en el momento de la inclusión. 3. Capacidad de comprender el estudio y disposición a firmar el documento de consentimiento informado. 4. Pacientes portadores de lesiones mesurables, (en al menos una dimensión: diámetro mayor) con un diámetro mayor o igual que 20mm usando técnicas convencionales (TAC, Rx, US) o mayor igual que 10mm usando TAC helicoidal. 5. Edad >18 y menores de 75 años. 6. Estado General ECOG <2 (Karnofsky >60%,). 7. Expectativa de vida mayor de 6 meses. 8. Pacientes que posean funcionamiento normal de órganos y de la medula ósea definidos por los siguientes parámetros: Leucocitos >3,000/ul, Hemoglobina >=9 g/L, Conteo absoluto de neutrófilos>1,500/ul, Plaquetas >100,000/ul, TGP/TGO 60 mL/min/1.73 m2 para pacientes con valores de creatinina superiores al valor normal establecido en la institución. 9. Pacientes femeninas en edad fértil deberán poseer un test de embarazo negativo y deberán emplear métodos contraceptivos adecuados tales como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, método de barrera o ligadura de trompas. Los hombres deberán emplear métodos anticonceptivos mientras dure el tratamiento. 10. Se podrán incluir aquellos pacientes que hayan recibido tratamiento adecuado para carcinomas de la piel o carcinoma in situ de útero.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes portadores de tumores de esófago en la porción torácica inferior (mitad distal del esófago, entre la bifurcación traqueal y la unión esófago-gástrica aproximadamente a 40cm del ICS). 2. Pacientes que estén recibiendo otro producto en investigación. 3. Pacientes con historia de alergia atribuidas a compuestos de composición química o biológica semejantes al anticuerpo monoclonal TheraCIM h-R3 o a la quimioterapia utilizada en el estudio. 4. Pacientes tratados previamente con anticuerpos monoclonales murinos (Ejemplo ior egf/r3). 5. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluyendo: infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca y enfermedades psiquiátricas o sociales que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo clínico. 6. Debido a los potenciales y desconocidos eventos adversos para los lactantes, la lactancia materna debe interrumpirse si la paciente es incluida en el ensayo clínico. 7. Pacientes con neoplasias malignas previas, excepto aquellos pacientes que hayan recibido tratamiento adecuado para carcinomas de la piel o carcinoma in situ de útero. 8. Pacientes con metástasis cerebral.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista en Bioquímica

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040, Box 11600

Teléfono:

537) 271-7933 Ext 224

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista en Bioquímica

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunologia Molecular, (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040, Box 11600

Teléfono:

(537) 271-7933 Ext 224

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000014

Fecha en que se registra el ensayo:

2007-12-21

Fecha de última actualización:

2016/12/09

Fecha de próxima actualización:

2017/12/09

Ensayo en ingles:

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