Inmunogenicidad y seguridad de vacunas comerciales contra la Hepatitis B.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Inmunogenicidad y reactogenicidad comparada de Heberbiovac-HB y tres vacunas comerciales de origen recombinante basadas en el antigeno de superficie de la hepatitis B en adultos sanos.

Palabras claves:

Heberbiovac HB, Vacuna contra la Hepatitis B, Inmunogenicidad, Ensayo Clínico.

Identificador(es) del ensayo:

IG/VHI/HB/0302

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia (CIGB), Ciudad de la Habana.

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

HeberBiotec S.A., Ministerio de Salud Publica (MINSAP).

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

30/03/2004

Número de referencia en la agencia reguladora:

637/05.006.04.B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

CECMED

Número de registro sanitario:

Nº 1336.

Fecha de registro sanitario:

18/10/1990

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Francisco

Apellidos:

Hernandez Bernal

Especialidad médica:

Doctor en Ciencias Médicas. Especialista de 2do Grado en Higiene y Epidemiología

Institución:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)

Dirección postal:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+53-72085887

+53-72087465

Correo electrónico:

hernandez.bernal@cigb.edu.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Comité de Ética Institucional CIGB (15 de febrero de 2004).

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

31/03/2004

Fecha del último incluido:

28/04/2004

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Hepatitis viral tipo B (Prevencion).

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Se conformaron cuatro grupos de tratamiento de 100 sujetos cada uno para recibir (razón 1:1:1:1): Heberbiovac-HB (Heberbiotec S.A, CIGB), Engerix-B (GlaxoSmithKline Biologicals), Euvax-B (LG Chem Pharmaceutical) y Hepavax-Gene (Green Cross Vaccine Corp). El esquema de administración de las vacunas fue de tres dosis de 20?g del HBsAg aplicados por vía intramuscular, pauta 0-1-2 meses.

Código de la condición médica:

Hepatitis B

Hepatitis

Hepatitis Viral Humana

Hepatopatías

Enfermedades del Sistema Digestivo

Virosis

Infecciones por Hepadnaviridae

Infecciones por Virus ADN

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Vacunas contra Hepatitis B

Vacunas Sintéticas

Inyecciones Intramusculares

Palabras claves de la intervención:

Heberbiovac-HB, Engerix-B, Euvax-B, Hepavax-Gene,

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

OBJETIVO GENERAL:Evaluar la inmunogenicidad y reactogenicidad de Heberbiovac-HB y tres vacunas comerciales antihepatitis B de origen recombinante (Engerix B, Euvax-BTM y Hepavax-Gene) administradas por la ruta intramuscular segun un esquema de tres dosis (0-1-2 meses). OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1.Conocer las proporciones de eventos adversos ocurridos despues de la administracion de Heberbiovac-HB y las de las vacunas Engerix B, Euvax-BTM y Hepavax-Gene en las primeras 72 horas de administrada cada dosis del medicamento, asi como a los 7 y 30 dias postvacunacion. 2.Determinar los porcentajes de seroproteccion, hiper-respuesta y media geometrica de los titulos de anticuerpos sericos antiHBs inducidos por Heberbiovac-HB y los de las restantes vacunas objeto de ensayo a los 60 y 90 dias del esquema de vacunacion.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

De inmunogenicidad: Hipótesis nula (H0): Hay diferencias significativas en los porcentajes de seroprotección (más de un 5% de diferencia), hiperrespuesta (más de un 5%) y media geométrica de los títulos de anticuerpos antiHBs evaluados a los 60 y 90 días del esquema de inmunización y en el porcentaje de respuesta linfoproliferativa y producción de interferón gamma medido en el día 90 entre un grupo de sujetos vacunados con Heberbiovac-HB y los que reciben la serie de inmunización con las vacunas Engerix-B, Hepavax-Gene y Euvax-B. Hipótesis alternativa (H1): No hay diferencias significativas en las variables de inmunogenicidad humoral y celular medidas entre los grupos que reciben Heberbiovac-HB y los que son inmunizados con los productos foráneos en los tiempos anteriormente mencionados. De seguridad: Hipótesis nula (H0): No hay diferencias significativas en la proporción global de reacciones adversas entre un grupo de individuos que recibe el esquema de inmunización de tres dosis (0-1-2 meses) con Heberbiovac-HB y los que reciben las vacunas Engerix-B, Hepavax-Gene y Euvax-B. Hipótesis alternativa (H1): Hay diferencias significativas en la proporción global de reacciones adversas entre los grupos vacunados con Heberbiovac HB y los que reciben las vacunas foráneas.

Variable(s) primaria(s):

Inmunogenicidad (seroprotección [antiHBs=10 UI/L], hiper-respuesta [antiHBs=1000UI/L] y media geométrica de los títulos de anticuerpos séricos antiHBs), antes de la 1ra dosis, y a los 60 y 90 días después de iniciado el esquema de inmunización.

Variables secundarias:

Reactogenicidad, y eventos adversos en los tres días siguientes a cada inoculación, así como el 7mo y trigésimo día postvacunación.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

45 años

Criterios de inclusión:

1.Personas aparentemente sanas de ambos sexos. 2.Edades comprendidas desde 18 y hasta 45 annos. 3.Metodo de anticoncepcion en uso para el caso de las mujeres en edad fertil. 4.Voluntariedad del individuo mediante firma del consentimiento escrito.

Criterios de exclusión:

1.Antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B o presentar anticuerpos contra el antígeno de superficie (antiHBs) previo a la inclusión (incluyendo vacunación previa anti-hepatitis B). 2.Positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg +). 3.Enfermedad inmunosupresora subyacente, ingestión actual de drogas inmunosupresoras (incluyendo esteroides) o en los seis meses previos al estudio. 4.Personas que presenten enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, hipertiroidismo, neoplasias malignas, epilepsia, etc.) o padezcan de alguna enfermedad autoinmune (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo 1, etcétera). 5.Personas con antecedentes alérgicos severos (asma grado III ó IV, urticaria, dermatitis, bronquitis, etc.). 6.Alergia al tiomersal o a alguno de los componentes de la vacuna. 7.Embarazo o lactancia.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

400

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Aristides

Apellidos de la persona a contactar:

Aguilar Betancourt

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 1er Grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave 31 entre 158 y 190, Cubanacan, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+537-2085887, +537-2087465

Correo electrónico:

aristides.aguilar@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Aristides

Apellidos de la persona a contactar:

Aguilar Betancourt

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 1er Grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave 31 entre 158 y 190, Cubanacan, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+537-2085887, +537-2087465

Correo electrónico:

aristides.aguilar@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

400

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000031

Fecha en que se registra el ensayo:

2009-02-27

Fecha de última actualización:

2017/02/28

Fecha de próxima actualización:

2018/02/28

Ensayo en ingles:

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