Estudio Clínico Fase I para evaluación de candidato vacunal terapéutico Terap C.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación de la seguridad y farmacodinamia preliminar de Terap C: una preparación vacunal de uso terapéutico en el tratamiento de la lesión hepática crónica por el virus de la Hepatitis C. Ensayo Clínico Fase I no controlado, sin cegamiento, no aleatorizado.

Palabras claves:

Terap C, vacuna, VHC, CIGB-230.

Identificador(es) del ensayo:

IG/VHI/HC/0503

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia (CIGB)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Heber Biotec S.A.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

01/06/2006

Número de referencia en la agencia reguladora:

No. 992/06.04.0513.

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Marlen

Apellidos:

Castellanos Fernández

Especialidad médica:

Especialista de II Grado en Gastroenterología

Institución:

Instituto de Gastroenterologia

Dirección postal:

Calle 25 No. 503 entre H e I

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78325594

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Comite de Etica del Instituto de Gastroenterologia, La Habana. Fecha: 7 de noviembre de 2005.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

06/09/2006

Fecha del último incluido:

05/11/2006

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Hepatitis C crónica.

Breve descripción de la(s) intervención(es):

La preparación Terap C, basada en la mezcla de una proteína recombinante de la nucleocápsida del VHC (Co.120) con un ADN (plasmidio pIDKE2) codificante para las proteínas estructurales (Core, E1, y E2) de un aislamiento cubano del genotipo 1b del VHC, se aplicó por vía intramuscular, en seis dosis a intervalos de 4 semanas en 15 individuos con hepatitis C crónica, no respondedores a tratamiento previo con interferón más ribavirina. En cada administración de Terap C, se inyectan 0.5 mL que contienen 0.5 mg de pIDKE2 y 0.05 mg de Co.120

Código de la condición médica:

Hepatitis C Crónica

Hepatitis C

Hepatitis Crónica

Hepatitis

Hepatitis Viral Humana

Hepatopatías

Enfermedades del Sistema Digestivo

Infecciones por Flaviviridae

Infecciones por Virus ARN

Virosis

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Proteínas de la Nucleocápside

Proteínas Recombinantes

Plásmidos

Anticuerpos contra la Hepatitis C

Inmunoterapia Activa

Inyecciones Intramusculares

Vacunas contra Hepatitis Viral

Palabras claves de la intervención:

Terap C

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo General:Identificar los eventos adversos que se presentan cada 8 horas en las primeras 72 horas y a los 7, 14, 21 y 28 dias luego de haberse administrado cada dosis con el preparado vacunal. Objetivos Especificos: 1.Estudiar la carga viral en las semanas 12 y 24 despues de iniciado el tratamiento con el preparado vacunal. 2.Evaluar la evolucion de los parametros bioquimicos (determinacion de Alanina-aminotransferasa (ALAT), Aspartato-aminotransferasa (ASAT), creatinina, bilirrubina serica, fosfatasa alcalina, gamma GT), en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24 despues de iniciado el tratamiento con el preparado vacunal. 3.Evaluar la histologia hepatica en la semana 24 despues de iniciado el tratamiento con el preparado vacunal con respecto a la lesion hepatica previa al tratamiento. 4.Estimar las modificaciones de la respuesta inmune contra el VHC en las semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 despues de iniciado el tratamiento con el preparado vacunal y su relacion con la evolucion virologica, bioquimica e histologica.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

Hipotesis nula (H0): La inmunizacion terapeutica con una preparacion de ADN (plasmidio pIDKE2) mezclada con una proteina recombinante de la nucleocapsida del VHC (Co.120) presentada en forma de vacuna y administrada por via intramuscular produce eventos adversos locales o sistemicos serios en un grupo de pacientes con hepatitis C cronica no respondedores a terapia previa con IFN alfa 2b recombinante y Ribavirina. Hipotesis alternativa (H1): La inmunizacion terapeutica con una preparacion de ADN (plasmidio pIDKE2) mezclada con una proteina recombinante de la nucleocapsida del VHC (Co.120) presentada en forma de vacuna y administrada por via intramuscular no produce eventos adversos serios, lo que lo justifica como un producto seguro para la administracion en un grupo de pacientes con hepatitis C cronica no respondedores a terapia previa con IFN alfa 2b recombinante y Ribavirina.

Variable(s) primaria(s):

Variable: Seguridad. Se midieron los eventos adversos durante los tres dias consecutivos a cada inoculacion de la vacuna, bajo regimen de ingreso hospitalario, asi como a los 7, 14, 21 y 28 dias despues de la administracion de cada dosis, de forma ambulatoria.

Variables secundarias:

Variable: Respuesta Inmune. Evaluar aparicion o potenciacion de la respuesta de anticuerpos o linfoproliferativa en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24 despues de iniciado el tratamiento. Variable: Carga viral Cuantificacion del ARN VHC por paciente en la semana 0, 12 y 24. Eliminacion o disminucion en al menos 2 ordenes de la Carga viral. Variable: Parametros bioquimicos: Medicion de Alanina-aminotransferasa (ALAT), Aspartato-aminotransferasa (ASAT), creatinina, bilirrubina serica, fosfatasa alcalina, gamma GT), en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24 despues de iniciado el tratamiento con el preparado vacunal. Variable: Histologia hepatica. Realizar biopsia previa y 24 semanas despues de haber iniciado el tratamiento.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

60 años

Criterios de inclusión:

1.Adultos de cualquier sexo. 2. Edad entre 18 y 60 annos. 3. Historia clinica que documente infeccion cronica por el virus de la hepatitis C (Biopsia confirmatoria de hepatitis C cronica realizada dentro de los doce meses precedentes al ensayo, UMELISA VHC y UMELOSA VHC positivos). 4. Pacientes que hayan recibido la terapia combinada con IFN alfa-2b recombinante y Ribavirina, y que no hayan logrado resolver la infeccion por el VHC. 5. ARN positivo del VHC en suero, de genotipo 1b. 6. Acta de Consentimiento para participar en el estudio firmada previamente por el individuo.

Criterios de exclusión:

1.Positividad para los marcadores serologicos de infeccion por los virus de las hepatitis A y/o B. 2.Positividad para los marcadores serologicos de infeccion por el virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1,2). 3.Pacientes con hepatopatias concomitantes de cualquier otra etiologia: (Alcoholismo, Hepatitis autoinmune, Toxica, Enfermedad de Wilson, Hemocromatosis, Obesidad). 4.Mujeres en edad fertil que utilicen metodos anticonceptivos de tipo hormonal. 5.Mujeres y hombres en edad reproductiva sin control contraceptivo. 6.Embarazo y lactancia. 7.Enfermedades cronicas descompensadas (hipertension arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal cronica, insuficiencia cardiaca, hipertiroidismo, neoplasias malignas, epilepsia, depresion mental severa, etc). 8.Pacientes con diagnostico previo de trastornos de la coagulacion y otras hematopatias (hemofilia, leucemia, entre otros). 9.Histologia hepatica que indique cirrosis hepatica o carcinoma hepatocelular. 10.Valores en las evaluaciones de laboratorio clinico fuera de los limites normales previo al inicio del tratamiento. 11.Enfermedad inmunosupresora subyacente, ingestion actual de medicamentos inmunosupresoras/inmunomoduladoras (incluyendo esteroides) o en los seis meses previos al estudio. 12.Enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistemico, artritis reumatoidea, esclerosis multiple, diabetes mellitus tipo 1, etcetera). 13.Personas con antecedentes alergicos severos (asma grado III o IV, urticaria, dermatitis, bronquitis, etc.). 14.Enfermedad febril (temperatura >37.8oC) en el momento o 24 horas antes de la administracion de la vacuna o enfermedad infecciosa aguda sospechada por examen clinico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zurina

Apellidos de la persona a contactar:

Cinza Estevez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista en Bioquímica

Lugar de trabajo:

Departamento de Ensayos Clinicos, Division de Vacunas, Subdireccion de Investigciones Biomedicas, Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia.

Dirección:

Ave 31 entre 158 y 190, Cubanacan, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

(53-7)-271-6022 ext 7227.

Correo electrónico:

zurina.cinza@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Santiago

Apellidos de la persona a contactar:

Dueñas Carrera

Lugar de trabajo:

Departamento de Ensayos Clinicos, Division de Vacunas, Subdireccion de Investigciones Biomedicas, Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia.

Dirección:

Ave 31 entre 158 y 190, Cubanacan, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

(53-7)-271-6022 ext 7265.

Correo electrónico:

santiago.duenas@cigb.edu.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000043

Fecha en que se registra el ensayo:

2008-12-02

Fecha de última actualización:

2017/05/25

Fecha de próxima actualización:

2018/05/25

Ensayo en ingles:

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