Seguridad y Farmacología del CIGB-300 en cáncer de cérvix (Estudio CERVIFARM-300)

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Ensayo Clínico de Seguridad y Evaluación Farmacológica de la aplicación Intratumoral del CIGB-300 a pacientes con Cáncer de cérvix en estadios IB2-II.

Palabras claves:

CIGB-300, cáncer de cérvix, biodistribución, farmacocinética

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB300I/CC/0701

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Otros promotores:

Ministerio de Salud Pública (MINSAP), Cuba

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

HeberBiotec S.A. Chemo Group

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

20/02/2008

Número de referencia en la agencia reguladora:

05.018.07.B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dr. Jorge Luis Soriano García, Especialista de segundo grado en Oncología.

Apellidos:

No entrado

Institución:

Hospital Universitario “Hermanos Ameijeiras”

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

- La Habana, Hospital Gineco-Obstétrico “Clodomira Acosta Ferrales”, Dra. Margarita Solares Asteasuainzarra, Especialista de 2do grado en Ginecología y Obstetricia. - La Habana, Clínica Central “Cira García, Dra. Alba Vilaida Vaillant Baralt, Especialista de primer grado en Imagenología.

Comités de ética:

- Hospital Universitario “Hermanos Ameijeiras”, La Habana, 4 de febrero 2008. - Hospital Gineco-Obstétrico Docente “Clodomira Acosta Ferrales”, La Habana, 24 de julio de 2008. - Clínica Central “Cira García", La Habana, 8 de julio de 2008.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

20/03/2008

Fecha del último incluido:

28/10/2008

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Carcinoma cervical epidermoide, estadio IB2-II.

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo estudio (CIGB-300, 35mg). Dosis de 35mg resuspendida en un volumen de agua para inyección de 2ml, aplicado por vía intratumoral una vez por día, durante 5 días. La quimio-radioterapia (QRT) convencional comenzará 25-35 días después del tratamiento con CIGB-300 acorde a las guías internacionales específicas para esta patología. El régimen consiste en 40 mg/m2 de cisplatino, una vez por semana, durante 6 semanas, concomitante a 5040 cGy de radioterapia externa dividida en 28 fracciones. Luego se administrarán 2600 cGy de radioterapia intracavitaria dividida en 4 fracciones (650 cGy/día) durante 2 semanas. Grupo estudio (CIGB-300, 70mg). Dosis de 70mg resuspendida en un volumen de agua para inyección de 2ml, aplicado por vía intratumoral una vez por día, durante 5 días. La quimio-radioterapia (QRT) convencional comenzará 25-35 días después del tratamiento con CIGB-300 acorde a las guías internacionales específicas para esta patología. El régimen consiste en 40 mg/m2 de cisplatino, una vez por semana, durante 6 semanas, concomitante a 5040 cGy de radioterapia externa dividida en 28 fracciones. Luego se administrarán 2600 cGy de radioterapia intracavitaria dividida en 4 fracciones (650 cGy/día) durante 2 semanas. Grupo estudio (CIGB-300, 245mg). Dosis de 245mg resuspendida en un volumen de agua para inyección de 2ml, aplicado por vía intratumoral una vez por día, durante 5 días. La quimio-radioterapia (QRT) convencional comenzará 25-35 días después del tratamiento con CIGB-300 acorde a las guías internacionales específicas para esta patología. El régimen consiste en 40 mg/m2 de cisplatino, una vez por semana, durante 6 semanas, concomitante a 5040 cGy de radioterapia externa dividida en 28 fracciones. Luego se administrarán 2600 cGy de radioterapia intracavitaria dividida en 4 fracciones (650 cGy/día) durante 2 semanas. Grupo estudio (CIGB-300, 490mg). Dosis de 490mg resuspendida en un volumen de agua para inyección de 2ml, aplicado por vía intratumoral una vez por día, durante 5 días. La quimio-radioterapia (QRT) convencional comenzará 25-35 días después del tratamiento con CIGB-300 acorde a las guías internacionales específicas para esta patología. El régimen consiste en 40 mg/m2 de cisplatino, una vez por semana, durante 6 semanas, concomitante a 5040 cGy de radioterapia externa dividida en 28 fracciones. Luego se administrarán 2600 cGy de radioterapia intracavitaria dividida en 4 fracciones (650 cGy/día) durante 2 semanas.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivos generales 1. Evaluar la farmacocinética y biodistribución del CIGB 300 en 4 niveles de dosis en inyección intratumoral en pacientes con Cáncer de Cervix en estadio IB2-II 2. Evaluar la seguridad de la aplicación intratumoral del CIGB 300 en los 4 niveles de dosis tanto desde el punto de vista local como sistémico. 3. Identificar algunos indicios de efecto del producto en las pacientes tratadas. Objetivos específicos 1. Definir la biodistribución del 99mTc-CIGB 300 mediante gammagrafía de cuerpo entero, luego de la primera aplicación a las dosis de 35, 70, 245 y 490mg 2. Establecer el grado de positividad gammagráfico del CIGB 300 como indicador de la permanencia del producto en el tumor de cérvix. 3. Analizar la farmacocinética del producto en sangre periférica y orina después de su primera administración. 4. Registrar, evaluar, reportar y tratar los eventos adversos que se presenten en cada paciente, tratando de identifica la máxima dosis tolerable (MTD) dentro del rango de dosis estudiadas. 5. Detectar indicios de efecto terapéutico del producto en estudio mediante la evaluación del las lesiones diana. 6. Determinar la relación de las variables de control con la respuesta clínica en cada dosis a estudiar.

Tipo de objetivo a evaluar:

Farmacocinética/Farmacodinamia

Hipótesis del EC:

La aplicación intralaesional del producto en esquema terapéutico de una aplicación diaria por 5 días, resultará segura (no ocurrencia de Eventos graves en mas de un 30% de los sujetos tratados) en los 4 niveles de dosis a estudiar. Los parámetros farmacológicos (PK/BD) del CIGB300 marcado con 99mTc ([99mTc]-CIGB300) nos permitirán obtener imágenes gammagráficas para estudiar los niveles de incorporación y retención en el tumor y otros órganos, así como otros parámetros de Biodistribución y Farmacocinética del péptido radiomarcado información necesaria: para definir dosis y esquemas de tratamiento para próximos estudios.

Variable(s) primaria(s):

De biodistribución y Farmacocinética Biodistribución (Gammagrafía de cuerpo completo. Distribución del péptido radiomarcado en el tumor y principales órganos fuente). Tiempo de medición: a los 10min, 1h, 2h, 4h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h y 48h después de la primera administración. Estudios farmacocinéticas en suero, sangre total y orina (medición de actividad, y la cuantificación del CIGB-300 sérico por ELISA y HPLC). Tiempo de medición: Inmediatamente después de la primera dosis, 5min, 15min, 30min, 1h, 2h, 4h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h y 48h. La orina se colectará a intervalos durante ese tiempo de muestreo para mediciones de cantidad excretada y aclaramiento renal. De seguridad terapéutica: Presencia de Eventos Adversos Graves (Sí, No). Tiempo de medición: hasta 24 horas después de cada dosis. Presencia de eventos adversos clínicos (EA). Tiempo de medición: hasta 24 horas después de cada dosis. Luego durante la QRT y trimestralmente hasta 1 año después de la misma. - Aparición de EA (Sí, No), - Tipo de evento (Nombre del evento adverso) - Duración (diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento) - Intensidad del EA (leve, moderada, grave) - Relación de causalidad (remota, posible, probable, muy probable) - Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas) - Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio). Signos vitales (temperatura corporal en grados centígrados, frecuencia cardiaca en latidos/minuto, tensión arterial en mmHg y frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto). Tiempo de medición: antes de cada aplicación, a los 30min, 1h, 2h, 3h, 4h, 12h y 24h después de cada administración. Exámenes de laboratorio (hemograma completo, glucemia, creatinina, ASAT, ALAT). Tiempo de medición: Antes del tratamiento y a los 21 días después del tratamiento en estudio. Luego semanalmente durante la radio-quimioterapia y trimestralmente hasta 1 año después de terminada la misma. Niveles plasmáticos de Histamina (técnicas de ELISA comercial). Tiempo de medición: Antes de la primera dosis, a los 15 minutos y 24 horas después de la primera dosis, y en cualquier otro momento que se sospeche liberación de histamina.

Variables secundarias:

De Respuesta Terapéutica: Evaluación Clínica–colposcópica (medida de la lesión tumoral en diámetro y área de la superficie tumoral captada por fotografía digital y medida mediante software MADIP). Tiempo de medición: Al inicio y a los 21 días después del mismo. Luego trimestralmente hasta 1 año después de la quimio-radioterapia. Evaluación imagenológica (Medida de la lesión tumoral mediante Ultrasonografía abdominal y transvaginal, TAC, IRM, de acuerdo a los criterios de evaluación de los tumores sólidos-RECIST). Tiempo de medición: Al inicio y a los 21 días después del mismo. Luego trimestralmente hasta 1 año después de la quimio-radioterapia.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

75 años

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico, imagenológico e histológico de cáncer cervical epidermoide en estadio IB2-II. 2. Edad entre 18-75 años, ambas inclusive. 3. Consentimiento escrito por el paciente. 4. Parámetros de laboratorio clínico dentro de límites normales. 5. Índice de estado general de 0 a 2 según la clasificación de la OMS. 6. Expectativa de vida de más de 1 año.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido tratamiento quirúrgico, ablativo o inmunomodulador durante los 30 días anteriores a la inclusión. 2. Índice de masa corporal inferior a 19 o mayor de 30. 3. Embarazo y lactancia 4. Enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiaca, hipertiroidismo, neoplasias malignas, epilepsia, depresión mental severa). 5. Pacientes con diagnóstico previo de trastornos de la coagulación y otras hematopatías crónicas descompensadas (hemofilia, leucemia, entre otros). 6. Valores en las evaluaciones de laboratorio clínico fuera de los límites normales previo al inicio del tratamiento. 7. Enfermedad inmunosupresora referida, ingestión actual de drogas inmunosupresoras / inmunomoduladoras (incluyendo esteroides) 30 días previos al estudio. 8. Enfermedades autoinmunes (Lupus Eritematoso Sistémico, Artritis Reumatoidea, Esclerosis Múltiple, Diabetes Mellitus tipo 1, etcétera) y Antecedentes alérgicos severos como Urticaria, Dermatitis, o Bronquitis .y el Asma Bronquial persistente. 9. Enfermedad febril (temperatura >37.8°C) en el momento o 24 horas antes de la administración del producto o enfermedad infecciosa aguda sospechada por examen clínico. 10. Enfermedades que comprometan el estado de conciencia del paciente o su posibilidad de dar su consentimiento informado o colaborar en el ensayo. 11. Necrosis tumoral extensa que impida la aplicación del producto como esta previsto en este protocolo. 12. Estar incluida en otro ensayo clínico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Otro

Otros diseño:

Escalado de dosis secuencial

Fase:

Tamaño de muestra:

24 (6 pacientes por grupo)

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Idania

Segundo nombre de la persona a contactar:

Baladrón Castrillo MSc. Idrian García García Dra. Lidia

Apellidos de la persona a contactar:

González Méndez

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Dirección de Investigaciones Clínicas, Ave 134 entre 23 y 25, apartado postal 6332, Cubanacán, Playa, La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)- 2087377; 2087379; 2087465 ext 108.

Correo electrónico:

idania.baladron@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Idania

Segundo nombre de la persona a contactar:

Baladrón Castrillo MSc. Idrian García García Dra. Lidia

Apellidos de la persona a contactar:

González Méndez

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Dirección de Investigaciones Clínicas, Ave 134 entre 23 y 25, apartado postal 6332, Cubanacán, Playa, La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)- 2087377; 2087379; 2087465 ext 108.

Correo electrónico:

idania.baladron@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

- Solares AM, Santana A, Baladrón I, Valenzuela C, González CA, Díaz A, Castillo D, Ramos T, Gómez R, Alonso DF, Herrera L, Sigman H, Perea SE, Acevedo BE, López-Saura P. Safety and preliminary efficacy data of a novel Casein Kinase 2 (CK2) peptide inhibitor administered intralesionally at four dose levels in patients with cervical malignancies. BMC Cancer 2009, 9:146.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Versión#3, Junio 2008. Se realizaron los siguientes cambios: 1- Realizar las evaluaciones de Biodistribución y Farmacocinética a la totalidad de pacientes a incluir por grupos de tratamiento (6 pacientes por grupo). 2-Incluir nuevas instituciones para la evaluación de la respuesta terapéutica al tratamiento.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Versión #3, Junio/ 2008. - Hospital Universitario “Hermanos Ameijeiras”, La Habana, 23 de junio de 2008. - Hospital Gineco-Obstétrico Docente “Clodomira Acosta Ferrales”, La Habana, 24 de julio de 2008. - Clínica Central “Cira García, La Habana, 8 de julio de 2008.

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000141

Fecha en que se registra el ensayo:

2013-01-18

Fecha de última actualización:

2013-01-08

Ensayo en ingles:

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