Zolpidem en los Trastornos de la Conciencia

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Efectos paradoxicos de despertar del Zolpidem en los pacientes en estado vegetativo: Evalucion clinica, electroencefalografica y de la funcion autonomica

Palabras claves:

Zolpidem, estado vegetativo persistente, trastornos de la conciencia, variabilidad de la frecuencia cardiaca, EEG, funcion autonomica

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Instituto de Neurologia y Neurocirugia "Profesor Rafael Estrada Gonzalez"

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Instituto de Neurologia y Neurocirugia "Profesor Rafael Estrada Gonzalez"

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Aprobado solo por Comité de Ética.

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Sanofi-Aventis

Número de registro sanitario:

US4382938 1983-05-10

Fecha de registro sanitario:

09/05/1985

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dr. Calixto Machado Curbelo, Especialista de II Grado de Neurología y Neurofisiología Clínica, Doctor en Ciencias, Profesor e Investigador Titular

Apellidos:

No entrado

Institución:

Instituto de Neurologia y Neurocirugia "Profesor Rafael Estrada Gonzalez"

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No Procede

Comités de ética:

Comite de Etica del Instituto de Neurologia y Neurocirugia "Profesor Rafael Estrada Gonzalez". Fecha de Aprobación: 14-10-2010

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

03/01/2011

Fecha del último incluido:

03/04/2012

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Pacientes en Estado Vegetativo Persistente (EVP)

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo estudio (Zolpidem): 10mg de Zolpidem macerada y mezclada con 15ml de sirope de cereza. Dosis única por vía oral para los voluntarios sanos y por gastrostomía para los pacientes en Estado Vegetativo Persistente (EVP). Grupo control (Placebo): Solución de 10mg de sucrosa + 30mg de un excipiente sólido inerte. Dosis única por vía oral para los voluntarios sanos y por gastrostomía para los pacientes en Estado Vegetativo Persistente (EVP). Cada sujeto o paciente recibió las 2 intervenciones. El orden en que recibió la intervención fue aleatorio. La segunda intervención se recibió 7 días después de haber recibido la primera.

Tipo de la intervención:

Fármacos (incluyendo placebo)

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General •Evaluar el efecto del Zolpidem en los trastornos de la conciencia con vistas a lograr una recuperación al menos parcial del despertar y del contenido de la conciencia Específicos •Evaluar los signos clínicos que permitan caracterizar mejorías en el despertar y/o del contenido de la conciencia en los pacientes en EVP. •Evaluar los cambios de la función autonómica después del tratamiento con Zolpidem de los pacientes EVP. •Evaluar los cambios de la actividad bioelétrica cerebral en los pacientes en EVP después de la administración de Zolpidem •Descartar la ocurrencia de efectos secundarios no deseados

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

El Zolpidem produce un efecto paradóxico beneficioso en los pacientes en EVP, que puede favorecer recuperación al menos parcial del despertar y del contenido de la conciencia, y contribuir a la neurorehabilitación de estos enfermos

Variable(s) primaria(s):

Valores de la escala clínica “JFK Coma Recovery Scale-Revised” (CRS-R). Tiempo de medición: antes y después de cada administración. Variables autonómicas (Índices de la variabilidad de la frecuencia cardiaca, calculados para los dominios del tiempo y la frecuencia). Tiempo de medición: durante 20 minutos como registro basal, y durante 120 minutos después de cada administracion. EEG (porciento de segmentos de EEG activados). Tiempo de medición: durante 20 minutos como registro basal, y durante 120 minutos después de cada administracion.

Variables secundarias:

No procede

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

No entrado

Edad mínima:

16 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para los pacientes con el diagnóstico de EVP • Los pacientes en estado vegetativo persistente se clasificaron según los criterios actuales. • Los enfermos en estado vegetativo persistente no muestraban ninguna evidencia de interacción cognitiva o afectiva con el medio que les rodeaba. • Los enfermos eran de cualquier sexo o etiología, pero con una edad de 16 años o más • Un mes o más de evolución clínica. • Voluntariedad de participar en el protocolo, después de recibir una explicación detallada del mismo. Criterios de inclusión para los sujetos controles • Se incluyeron sujetos controles, pareados en sexo y edad con los pacientes • Edad mayor de 16 años • No antecedentes de enfermedades neurológicas ni sistémicas • No presencia de signos electrocardiográficos de tipo isquémico ni arritmias auriculares o latidos ectópicos monofocales con frecuencia mayor basal de 30 por hora. • Sin haber utilizado ningún fármaco de acción sobre el sistema nervioso, ni con acción sobre la regulación autonómica central o periférica. • No padecer de Diabetes Mellitus, insuficiencia renal, ni otras enfermedades que afectan la inervación autonómica

Criterios de exclusión:

Criterios de exclusión para los pacientes en EVP •Edad menor de 16 años •Menos de un mes de evolución •Presencia de signos electrocardiográficos de tipo isquémico ni arritmias auriculares o latidos ectópicos monofocales con frecuencia mayor basal de 30 por hora. •Uso de fármacos con acción marcada sobre la regulación autonómica central o periférica. •Padecer de Diabetes Mellitus, insuficiencia renal, ni otras enfermedades que afectan la inervación autonómica. •No voluntariedad de participar en el protocolo. Criterios de exclusión para los sujetos controles •Edad menor de 16 años •Antecedentes de enfermedades neurológicas ni sistémicas, y cardiacas •Presencia de signos electrocardiográficos de tipo isquémico ni arritmias auriculares. •Haber utilizado ningún fármaco de acción sobre el sistema nervioso, ni con acción sobre la regulación autonómica central o periférica. •No voluntariedad de participar en el protocolo

Tipo de población:

No entrado

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

No entrado

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Cruzado

Fase:

No entrado

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

alixto

Apellidos de la persona a contactar:

Machado Curbelo

Lugar de trabajo:

Instituto de Neurologia y Neurocirugia

Dirección:

29 y D, Vedado, La Habana 10400, Tel: 537-834 5578

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

537-834 5578

Correo electrónico:

baind@infomed.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

alixto

Apellidos de la persona a contactar:

Machado Curbelo

Lugar de trabajo:

Insituto de Neurologia y Neurocirugia

Dirección:

29 y D, Vedado, La Habana 10400

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

834 5578

Correo electrónico:

braind@infomed.sld.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.Clauss, RP, van der Merwe, CE, and Nel, HW. Arousal from a semi-comatose state on zolpidem. S Afr Med J. 2001; 91:788-789. 2.Clauss, RP, Guldenpfennig, WM, Nel, HW, et al. Extraordinary arousal from semi-comatose state on zolpidem. A case report. S Afr Med J. 2000; 90:68-72. 3.Cohen, SI and Duong, TT. Increased arousal in a patient with anoxic brain injury after administration of zolpidem. Am J Phys Med Rehabil. 2008; 87:229-231. 4.Singh, R, McDonald, C, Dawson, K, et al. Zolpidem in a minimally conscious state. Brain Inj. 2008; 22:103-106. 5.Whyte, J and Myers, R. Incidence of clinically significant responses to zolpidem among patients with disorders of consciousness: a preliminary placebo controlled trial. Am J Phys Med Rehabil. 2009; 88:410-418. 6.Dang, A, Garg, A, and Rataboli, PV. Role of Zolpidem in the Management of Insomnia. CNS Neurosci Ther. 2010. 7.Shames, JL and Ring, H. Transient reversal of anoxic brain injury-related minimally conscious state after zolpidem administration: a case report. Arch Phys Med Rehabil. 2008; 89:386-388. 8.Clauss, RP and Nel, WH. Effect of zolpidem on brain injury and diaschisis as detected by 99mTc HMPAO brain SPECT in humans. Arzneimittelforschung. 2004; 54:641-646. 9.Snyman, N, Egan, JR, London, K, et al. Zolpidem for persistent vegetative state--a placebo-controlled trial in pediatrics. Neuropediatrics. 2010; 41:223-227. 10.Yang, W, Dollear, M, and Muthukrishnan, SR. One rare side effect of zolpidem--sleepwalking: a case report. Arch Phys Med Rehabil. 2005; 86:1265-1266. 11.Clauss, RP and Nel, WH. Effect of zolpidem on brain injury and diaschisis as detected by 99mTc HMPAO brain SPECT in humans. Arzneimittelforschung. 2004; 54:641-646. 12.Cohen, SI and Duong, TT. Increased arousal in a patient with anoxic brain injury after administration of zolpidem. Am J Phys Med Rehabil. 2008; 87:229-231. 13.19. Giacino, JT and Malone, R. The vegetative and minimally conscious States. Handb Clin Neurol. 2008; 90:99-111. 14.20. Medical aspects of the persistent vegetative state (2). The Multi-Society Task Force on PVS. N Engl J Med. 1994; 330:1572-1579. 15.21. Medical aspects of the persistent vegetative state (1). The Multi-Society Task Force on PVS. N Engl J Med. 1994; 330:1499-1508. 16.Giacino, JT. The vegetative and minimally conscious states: consensus-based criteria for establishing diagnosis and prognosis. NeuroRehabilitation. 2004; 19:293-298. 17.Giacino, JT, Kalmar, K, and Whyte, J. The JFK Coma Recovery Scale-Revised: measurement characteristics and diagnostic utility. Arch Phys Med Rehabil. 2004; 85:2020-2029. 18.Giacino, JT and Trott, CT. Rehabilitative management of patients with disorders of consciousness: grand rounds. J Head Trauma Rehabil. 2004; 19:254-265. 19.Kalmar, K and Giacino, JT. The JFK Coma Recovery Scale--Revised. Neuropsychol Rehabil. 2005; 15:454-460. 20.Montes-Brown, J, Machado, A, Estevez, M, et al. Autonomic dysfunction in presymptomatic spinocerebellar ataxia type-2. Acta Neurol Scand. 2012; 125:24-29. 21.Montes-Brown, J, Sanchez-Cruz, G, Garcia, AM, et al. Heart rate variability in type 2 spinocerebellar ataxia. Acta Neurol Scand. 2010; 122:329-335. 22.Elsenbruch, S, Wang, Z, Orr, WC, et al. Time-frequency analysis of heart rate variability using short-time fourier analysis. Physiol Meas. 2000; 21:229-240. 23.Seely, AJ and Macklem, PT. Complex systems and the technology of variability analysis. Crit Care. 2004; 8:R367-R384. 24.Martinmaki, K and Rusko, H. Time-frequency analysis of heart rate variability during immediate recovery from low and high intensity exercise. Eur J Appl Physiol. 2008; 102:353-360. 25.Martinmaki, K, Rusko, H, Saalasti, S, et al. Ability of short-time Fourier transform method to detect transient changes in vagal effects on hearts: a pharmacological blocking study. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006; 290:H2582-H2589. 26.de Souza Neto, EP, Abry, P, Loiseau, P, et al. Empirical mode decomposition to assess cardiovascular autonomic control in rats. Fundam Clin Pharmacol. 2007; 21:481-496. 27.Oppenheim AV and Shafer RW. Discrete-Time Signal Processing.: Prentice Hall Enhelwood Ciffs NJ, 1989. 28.Schiff, ND, Ribary, U, Moreno, DR, et al. Residual cerebral activity and behavioural fragments can remain in the persistently vegetative brain. Brain. 2002; 125:1210-1234. 29.Shah, SA and Schiff, ND. Central thalamic deep brain stimulation for cognitive neuromodulation - a review of proposed mechanisms and investigational studies. Eur J Neurosci. 2010; 32:1135-1144. 30.Lloyd, GK, Lowenthal, A, Javoy-Agid, F, et al. GABAA receptor complex function in frontal cortex membranes from control and neurological patients. Eur J Pharmacol. 1991; 197:33-39. 31.Maric, D, Maric, I, Wen, X, et al. GABAA receptor subunit composition and functional properties of Cl- channels with differential sensitivity to zolpidem in embryonic rat hippocampal cells. J Neurosci. 1999; 19:4921-4937. 32.Maeda, J, Suhara, T, Kawabe, K, et al. Visualization of alpha5 subunit of GABAA/benzodiazepine receptor by 11C Ro15-4513 using positron emission tomography. Synapse. 2003; 47:200-208. 33.Hall, SD, Yamawaki, N, Fisher, AE, et al. GABA(A) alpha-1 subunit mediated desynchronization of elevated low frequency oscillations alleviates specific dysfunction in stroke--a case report. Clin Neurophysiol. 2010; 121:549-555. 34.Whyte, J and Myers, R. Incidence of clinically significant responses to zolpidem among patients with disorders of consciousness: a preliminary placebo controlled trial. Am J Phys Med Rehabil. 2009; 88:410-418. 35.Hernández LP, García-Roca M de la C, Machado C. Predicting clinical course in comatose patients by evoked potentials. Clinical Neurophysiology 2003;114:165. 36.Machado C. Resolución para la determinación y certificación de la muerte en Cuba. Rev Neurol 2003; 36(8):763-770. 37.Machado C. A definition of human death should not be related to organ transplants. J Med Ethics 2003; 29(3):201-202 38.Machado C and Shewmon DA, eds. Brain Death and Consciousness Disorders. Advances in Experimental Medicine and Biology, Vol. 550. New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers 2004:1-283. 39.Facco E, Machado C. Evoked potentials in the diagnosis of brain death. Adv Exp Med Biol. 2004;550:175-87. 40.Machado C. Can vegetative patients retain cortical processing? Clinical Neurophysiology 2005;116 2253–2254. 41.Machado C. Cerebral processing in the minimally conscious state. Neurology 2005; 65(6):973-4; author reply 973-4. 42.Machado C, García OD, Gutiérrez J, Portela L, García MC. Heart rate variability in comatose and brain-dead patients Clin Neurophysiol. 2005;116(12):2859-60. 43.Machado C. Terminating artificial nutrition and hydration in persistent vegetative state patients: current and proposed state laws. Neurology. 2007 Jan 23;68(4):312; author reply 312-313. 44.Machado C, Korein J, Ferrer Y, Portela L, García M de la C, Manero JM. The concept of brain death did not evolve to benefit organ transplants. Journal of Medical Ethics J. Med. Ethics, Apr 2007; 33: 197 - 200. 45.Machado C, Korein J, Aubert E, Bosch J, Álvarez MA, Rodríguez R, Valdés P, Portela L, García M, Pérez N, Chinchilla M, Machado Y, Machado Y. Recognizing a mother’s voice in the persistent vegetative state. Clinical EEG and Neuroscience 2007; 38(3):124-126. 46.Cuspineda E, Machado C, Galán L, Aubert E, Alvarez MA, Llopis F, Portela L, García M, Manero JM and Ávila Y. QEEG Prognostic Value in Acute Stroke. Clinical EEG and Neuroscience 2007; 38(3):155-160 47.Machado C. Cerebral response to patient's own name in the vegetative and minimally conscious states. Neurology 2007 Aug 14;69(7):708; author reply 708-9. 48.Machado C. Brain Death: A reappraisal. New York: Springer 2007:1-126.

Resultados:

No Procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No Procede

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000151

Fecha en que se registra el ensayo:

2013-03-21

Fecha de última actualización:

2016/03/29

Fecha de próxima actualización:

2017/03/29

Ensayo en ingles:

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