NGcGM3/VSSP en cáncer de pulmón de células pequeñas

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Inmunoterapia activa específica con el preparado vacunal NGcGM3/VSSP en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas

Palabras claves:

Inmunoterapia, NGcGM3/VSSP, cáncer de pulmón de células pequeñas

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Elia

Apellidos:

Neninger Vinageras

Especialidad médica:

Especialista de segundo grado en Oncología

Institución:

Hospital Hermanos Ameijeiras

Dirección postal:

San Lázaro & Belascoain, Centro Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10200

Teléfono:

+53-78761950

Correo electrónico:

nenin@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Hospital Hermanos Ameijeiras, 08/11/2016

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/04/2017

Fecha del último incluido:

01/04/2019

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cáncer de pulmón de células pequeñas

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo experimental: Tratamiento oncoespecífico estándar + Vacuna NGcGM3/VSSP (subcutánea), dosis de 900µg, 5 primeras inmunizaciones cada 14 días, y las siguientes inmunizaciones cada 28 días hasta 20 meses

Código de la condición médica:

Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas

Carcinoma Broncogénico

Neoplasias de los Bronquios

Neoplasias Pulmonares

Neoplasias del Sistema Respiratorio

Neoplasias Torácicas

Enfermedades Pulmonares

Enfermedades Respiratorias

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Gangliosido G(M3)

Adyuvantes Inmunológicos

Proteolípidos

Antineoplásicos

Gangliósidos

Inmunoterapia Activa

Inyecciones Subcutáneas

Palabras claves de la intervención:

NGcGM3/VSSP

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo Principal • Evaluar la seguridad del preparado vacunal NGcGM3/VSSP en el tratamiento de los pacientes con enfermedad extendida de cáncer de pulmón de células pequeñas y previamente no tratados con la quimioterapia de primera línea. Objetivos Específicos • Determinar el tiempo de supervivencia global de los pacientes • Evaluar la supervivencia libre de progresión de los pacientes • Evaluar la respuesta objetiva de los pacientes • Evaluar la inmunogenicidad del preparado vacunal NGcGM3/VSSP

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Se espera que el preparado vacunal NGcGM3/VSSP sea seguro admitiendo que no más del 40% de los pacientes, manifieste Evento Adverso Grave con relación de causalidad demostrada (muy probable o probable). Durante la segunda etapa, se estimará como indicio principal de efecto una mediana de supervivencia global de 14 meses

Variable(s) primaria(s):

Eventos Adversos graves relacionados (EA con gravedad “Serio” y relación de causalidad “muy probable” o “probable”). Tiempo de medición: cada 3 meses hasta 20 meses. Supervivencia global (tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa). Tiempo de medición: 20 meses

Variables secundarias:

Supervivencia libre de progresión (Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad metastásica, o muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: 20 meses Respuesta antitumoral (RECIST-versión 1.1). Tiempo de medición: cada 4 meses hasta 20 meses. Respuesta inmune Respuesta de anticuerpos de isotipo IgM e IgG contra el gangliósido NGcGM3 (Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas ELISA). Tiempo de medición: día cero/pre-tratamiento, día 85, día 169, día 337 Reconocimiento y capacidad lítica de los anticuerpos IgM e IgG, inducidos por la vacunación y dirigidos al NGcGM3, sobre líneas tumorales que expresan el gangliósido (citometría de flujo). Tiempo de medición: día cero, día 85, día 169, día 337 Seguridad Eventos adversos-EA (Descripción del evento (Nombre del EA), Intensidad (leve, moderado, severo, amenaza a la vida, muerte), Causalidad (muy probable, probable, posible, improbable, no relacionado, no evaluable/no clasificable), Gravedad (serio, no serio) , Conocimiento anterior del EA (esperado, no esperado), Resultado del EA (recuperado, mejorado, secuelas o persiste, muerte), Tratamiento (ninguno, medicación, procedimiento quirúrgico, transfusión, otro) . Tiempo de medición: cada 3 meses hasta 20 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

ninguna

Criterios de inclusión:

1.Pacientes con lesiones medibles aplicando RECIST versión 1.1. 2.Pacientes mayores de 18 años. 3.Pacientes que expresen voluntariedad escrita de participar en el estudio con su firma del consentimiento informado. 4.Pacientes con escala ECOG ≤ 2. 5.Pacientes con el funcionamiento normal de los órganos y de médula ósea definidos por los parámetros de laboratorio.

Criterios de exclusión:

1.Pacientes que han sido tratados con NGcGM3 / VSSP dentro de los 6 meses previos a la inclusión. 2.Pacientes que hayan sido incluidas en otro ensayo clínico dentro de los 6 meses previos a la inclusión. 3.Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia 4.Pacientes con metástasis cerebrales. 5.Pacientes con enfermedades infecciosas agudas o crónicas. 6.Pacientes con una historia de alergia atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a la vacuna. 7.Pacientes con enfermedades autoinmunes. 8.Pacientes con enfermedades crónicas descompensadas.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Aliz

Segundo nombre de la persona a contactar:

Mathild

Apellidos de la persona a contactar:

Vega Rodriguez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de primer grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 y 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+5372717933, ext. 3489

Correo electrónico:

aliz@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Elia

Apellidos de la persona a contactar:

Neninger Vinageras

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo grado en Oncología

Lugar de trabajo:

Hospital Hermanos Ameijeiras

Dirección:

San Lázaro & Belascoain. Centro Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10200

Teléfono:

+5378381950

Correo electrónico:

nenin@infomed.sld.cu [1]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. GLOBOCAN 2012: Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. All Cancers (excluding non-melanoma skin cancer) (base de datos en internet). Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Acceso: enero 2016. 2. GLOBOCAN 2012: Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. Lung Cancer (base de datos en internet). Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Acceso: enero 2016. 3. Anuario Estadístico de Salud 2014. Dirección Nacional de Registros Médicos y Estadísticas de Salud. Ministerio de Salud Pública. Cuba. La Habana 2015. 4. Argiris A, Murren JR. Staging and clinical prognostic factors for small-cell lung cancer. Cancer J. 2001 Sep-Oct;7(5):437-47. 5. Spiegelman D, Maurer LH, Ware JH, Perry MC, Chahinian AP, Comis R, et al. Prognostic factors in small-cell carcinoma of the lung: an analysis of 1,521 patients. J Clin Oncol. 1989 Mar;7(3):344-54. 6. Wolf M, Holle R, Hans K, Drings P, Havemann K. Analysis of prognostic factors in 766 patients with small cell lung cancer (SCLC): the role of sex as a predictor for survival. Br J Cancer. 1991 Jun;63(6):986-92. 7. Chiappori AA, Soliman H, Janssen WE, Antonia SJ, Gabrilovich DI. INGN-225: a dendritic cell-based p53 vaccine (Ad.p53-DC) in small cell lung cancer: observed association between immune response and enhanced chemotherapy effect. Expert Opin Biol Ther. 2010 Jun;10(6):983-91. 8. Sekine I, Nishiwaki Y, Kakinuma R, Kubota K, Hojo F, Matsumoto T, et al. Phase I/II trial of weekly cisplatin, etoposide, and irinotecan chemotherapy for metastatic lung cancer: JCOG 9507. Br J Cancer. 2003 Mar 24;88(6):808-13. 9. Sunpaweravong P, Magree L, Rabinovitch R, Bunn P, Kelly K, Eguchi K, et al. A phase I/II study of docetaxel, etoposide, and carboplatin before concurrent chemoradiotherapy with cisplatin and etoposide in limited-stage small cell lung cancer. Invest New Drugs. 2006 May;24(3):213-21. 10. Hanna N, Bunn PA Jr, Langer C, Einhorn L, Guthrie T Jr, Beck T, et al. Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2038-43. 11. National Comprehensive Cancer Network Version1.2016. Small Cell Lung Cancer. 12. Reck M, Bondarenko I, Luft A, Serwatowski P, Barlesi F, Chacko R, et al. Ipilimumab in combination with paclitaxel and carboplatin as first-line therapy in extensive-disease-small-cell lung cancer: results from a randomized, double-blind, multicenter phase 2 trial. Ann Oncol. 2013 Jan;24(1):75-83. 13. Mavroudis D, Papadakis E, Veslemes M, Tsiafaki X, Stavrakakis J, Kouroussis C, et al. A multicenter randomized clinical trial comparing paclitaxel-cisplatin-etoposide versus cisplatin-etoposide as first-line treatment in patients with small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2001 Apr;12(4):463-70. 14. West L, Vidwans SJ, Campbell NP, Shrager J, Simon GR, Bueno R, et al. A novel classification of lung cancer into molecular subtypes. PLoS One. 2012;7(2):e31906. 15. Spigel DR, Socinski MA. Rationale for chemotherapy, immunotherapy, and checkpoint blockade in SCLC: beyond traditional treatment approaches. J Thorac Onccol. 2013 May;8(5):587-98. 16. Saunders LR, Bankovich AJ, Anderson WC, Aujay MA, Bheddah S, Black K, et al. A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo. Sci Transl Med. 2015 Aug 26;7(302):302ra136. 17. Villaruz LC, Kalyan A, Zarour H, Socinski MA. Immunotherapy in lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2014 Feb;3(1):2-14. 18. Massarelli E, Papadimitrakopoulou V, Welsh J, Tang C, Tsao AS. Immunotherapy in lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2014 Feb;3(1):53-63. 19. Miyake M, Hashimoto K, Ito M, Ogawa O, Arai E, Hitomi S, et al.The abnormal occurrence and the differentiation-dependent distribution of N-acetyl and N-glycolyl species of the ganglioside GM2 in human germ cell tumors. Cancer. 1990;65(3):499-505. 20. Durrant LG, Noble P, Spendlove I. Immunology in the clinic review series; focus on cancer: glycolipids as targets for tumour immunotherapy. Clin Exp Immunol. 2012;167(2):206-15. 21. Wiegandt H. The chemical structures of gangliosides. En: Oettgen HF, Ed. Gangliosides and cancer, VCH Publishers, New York, 1989. 22. Herberman RB. Tumor immunology. JAMA. 1992;268:2935-2939. 23. Tsuchida T, Saxton RE, Morton DL, Irie RF. Gangliosides of human melanoma. J Natl Cancer Inst 78:45, 1987. 24. Cazet A, Julien S, Bobowski M, Burchell J, Delannoy P. Tumour-associated carbohydrate antigens in breast cancer. Breast Cancer Res. 2010;12(3):204. 25. Marquina G, Waki H, Fernandez LE, Kon K, Carr A, Valiente O, et al. Gangliosides expressed in human breast cancer. Cancer Res. 1996;56(22):5165-71. 26. Estevez F, Carr A, Solorzano L, Valiente O, Mesa C, Barroso O, et al. Enhancement of the immune response to poorly immunogenic gangliosides after incorporation into very small size proteoliposomes (VSSP). Vaccine. 1999;18(1-2):190-7. 27. Carr A, Mullet A, Mazorra Z, Vázquez AM, Alfonso M, Mesa C, et al. A Mouse IgG1 Monoclonal Antibody Specific for N-GlycolylGM3 Ganglioside Recognized Breast and Melanoma Tumors. HYBRIDOMA. 2000;19(3):241-247. 28. Blanco R, Quintana Y, Blanco D, Cedeño M, Rengifo CE, Frómeta M, et al. Tissue reactivity of the 14F7 Mab raised against NGlycolylGM3 ganglioside in tumors of neuroectodermal, mesodermal and epithelial origin. Journal of Biomarkers. 2013 29. Blanco R, Blanco D, Quintana Y, Escobar X, Rengifo CE, Osorio M, et al. Immunoreactivity of the 14F7 Mab raised against NGlycolylGM3 ganglioside in primary lymphoid tumors and lymph node metastasis. Patholog Res Int. 2013;2013:920972. Epub 2013 Nov 28), 30. Bada A, Casaco A, Arteaga M, Martinez J, Leon A, Santana E, et al. Toxicity of a GM3 cancer vaccine in Macaca fascicularis monkey: a 12-month Study. Hum Exp Toxicol. 2002;21(5):263-7. 31. Labrada M, Clavell M, Bebelagua Y, León J, Alonso DF, Gabri MR, et al. Direct validation of NGcGM3 ganglioside as a new target for cancer immunotherapy. Expert Opin Biol Ther. 2010;10(2):153-62. 32. Labrada M. Induction of leukocyte infiltration at metastatic site mediates the protective effect of NGcGM3-based vaccine. Human Vaccines and Immunotherapeutics. En prensa 2014. 33. Carr A, Rodríguez E, Arango MC, Camacho R, Osorio M, Gabri M, et al. Immunotherapy of advanced breast cancer with a heterophilic ganglioside (NeuGcGM3) cancer vaccine. J Clin Oncol. 2003;21(6):1015-21. 34. Registro Clínico. Inmunoterapia activa específica con la vacuna NGcGM3/VSSP/Montanide ISA 51 en pacientes con cáncer de mama metastásico. Fase II. Disponible en: http://registroclinico.sld.cu/en/trials/RPCEC00000068-En 35. De la Torre A, Hernández J, Ortiz R, Cepeda M, Pérez K, Car A, et al. NGlycolylGM3/VSSP vaccine in metastatic breast cancer patients: results of Phase I/IIa clinical trial. Breast Cancer (Auckl). 2012;6:151-7. 36. Osorio M, Gracia E, Reigosa E, Hernández J, de la Torre A, Saurez G, et al. Effect of vaccination with N-glycolyl GM3/VSSP vaccine by subcutaneous injection in patients with advanced cutaneous melanoma. Cancer Manaq Res. 2012;4:341-5. 37. De la Torre A, Pérez K, Vega AM, Santiesteban E, Ruiz R, Hernández L, et al. Superior Efficacy and Safety of a Nonemulsive Variant of the NGcGM3/VSSP Vaccine in Advanced Breast Cancer Patients. Breast Cancer : Basic and Clinical Research. 2016;10:5-11. 38. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228-47.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000224

Fecha en que se registra el ensayo:

2016/12/07

Fecha de última actualización:

2016/12/07

Fecha de próxima actualización:

2017/12/07

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]