HEBERFERON en carcinoma de células renales

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

Estudio ESTHER

Título completo del estudio:

Estudio adaptativo, aleatorizado, abierto, controlado, multicéntrico fase I-II, del uso de HEBERFERON en sujetos con carcinoma de células renales estadios III-IV

Palabras claves:

CIGB-128-A, carcinoma renal, interferón

Identificador(es) del ensayo:

IG/IAG/TR/1401

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana Ministerio de Salud Pública, Cuba

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Raquel

Apellidos:

Díaz Díaz

Especialidad médica:

Especialista 1er Grado en Oncología

Institución:

Hospital “Joaquín Albarrán”

Dirección postal:

Ave. 26 Boyeros, Puentes Grandes, Plaza de la Revolución.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78555600

Correo electrónico:

gduran@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital Carlos J Finlay, Carlos Alberto Delgado, Doctor en Medicina.

La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas, Yolanda Cruz Gómez, Máster en Ciencias.

La Habana, Centro Nacional de Cirugía de Mínimo Acceso, Tania González León, Doctora en Medicina.

La Habana, Hospital Enrique Cabrera, Juan Carlos Muñoz, Doctor en Medicina.

Matanzas, Hospital José R. López Tabranes, Kirenia Camacho, Especialista de 1er grado en Oncología.

Matanzas, Hospital Faustino Pérez, Osmany Luis León Ramos, Doctor en Medicina.

Holguín, Hospital Vladimir Ilich Lenin, Arnel Pupo Ricardo, Doctor en Medicina.

Sancti Spíritus, Hospital Camilo Cienfuegos, Humberto Pentón Valdivia, Doctor en Medicina.

Villa Clara, Hospital Arnaldo Milian Castro, Rafael Rodríguez Delgado, Doctor en Medicina.

Santiago de Cuba, Hospital Saturnino Lora, Carlos Ferrer La O, Doctor en Medicina.

Comités de ética:

Hospital Joaquín Albarrán, 12 de noviembre de 2015.

Hospital Carlos J Finlay, 3 de febrero de 2016.

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas, 18 de febrero de 2016.

Centro Nacional de Cirugía de Mínimo Acceso, 29 de octubre de 2015.

Hospital Enrique Cabrera, 15 de octubre de 2015.

Hospital José R. López Tabranes, 20 de Enero de 2016.

Hospital Faustino Pérez, 18 de febrero de 2016.

Hospital Vladimir Ilich Lenin, 27 de noviembre de 2015.

Hospital Camilo Cienfuegos, 22 de octubre de 2015.

Hospital Arnaldo Milian Castro, 20 de julio de 2015.

Hospital Saturnino Lora, 22 de septiembre de 2015.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

03/03/2017

Fecha del último incluido:

03/03/2018

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Carcinomas de celulas renales estadios III y IV después de nefrectomía

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Etapa de farmacocinética/farmacodinamia: Grupo I (experimental): HeberFERON: Vía intravenosa: 21 MUI, una vez. Grupo II )experimental): HeberFERON: Vía subcutánea: 21 MUI, una vez. Etapa de tratamiento clínico: Grupo A (experimental): HeberFERON: Vía intravenosa: 7,0 MUI, 2 veces por semana, por 4 meses. Vía subcutánea: 3,5 MUI, 2 veces por semana durante 5 meses. Grupo B (experimental): HeberFERON: Vía subcutánea: 7,0 MUI, 2 veces por semana, por 4 meses y 3,5 MUI, 2 veces por semana durante 5 meses. Grupo C (control): Heberon Alfa R: Vía subcutánea: 9,0 MUI, 3 veces por semana, por 4 meses; 3,0 MUI, 3 veces por semana durante 5 meses.

Código de la condición médica:

Carcinoma de Células Renales

Adenocarcinoma

Carcinoma

Neoplasias Renales

Neoplasias Glandulares y Epiteliales

Neoplasias Urológicas

Neoplasias Urogenitales

Enfermedades Renales

Enfermedades Urológicas

Enfermedades Urogenitales Masculinas

Enfermedades Urogenitales Femeninas

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Interferón-alfa

Interferón gamma

Interferones

Administración Intravenosa

Inyecciones Subcutáneas

Palabras claves de la intervención:

HeberFERON

Total de grupos:

Etapa de farmacocinética/farmacodinamia: 2 grupos; Etapa de tratamiento clínico: 3 grupos

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Determinar la supervivencia (SV) de los pacientes con carcinoma de células renales (CCR) estadios III y IV tratados con HeberFERON por las vías intravenosa o subcutánea después de 12 meses de iniciado el tratamiento comparada con Heberon Alfa R. Específicos: 1. Determinar la farmacocinética del HeberFERON (concentraciones de IFN alfa2b e IFN gamma) a dosis única por vía subcutánea e intravenosa en los pacientes seleccionados. 2. Determinar la farmacodinamia en suero (2-5 OAS y Neopterina) del HeberFERON a dosis única por vía subcutánea e intravenosa en los pacientes seleccionados. 3. Evaluar la farmacodinamia en suero (2-5 OAS y Neopterina) del HeberFERON a la dosis terapéutica, comparada con el Heberon Alfa R. 4. Determinar la respuesta tumoral de las lesiones diana (≥ 10 mm) antes, y a los 3, 6 y 12 meses de tratamiento (RECIST 1.1). 5. Determinar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) después de 12 meses de iniciado el tratamiento. 6. Determinar la supervivencia libre de progresión (SLP) después de 6 y 12 meses de iniciado el tratamiento. 7. Evaluar los eventos adversos de los tratamientos. 8. Evaluar la calidad de vida de los pacientes. 9. Evaluar la presencia de factores de crecimiento y citocinas (angiopoyetina-1, -2, VEGF, FGF, IL-18, sVEGFR2, Osteopontina, sCA9, TRAIL, EGF) asociados a la patogénesis de la enfermedad en el suero de los pacientes y correlacionar con los resultados clínicos antes y a los 3, 6 y 12 meses de iniciado el tratamiento. 10. Determinar por qPCR en el tumor receptado, factores de transcripción (STAT-1; STAT-3; IRF-1, 2, 9), estado de las cascadas de factores de crecimiento vinculadas con la enfermedad (B-Raf, MEK, ERK, FGF, VEGF, VHL, VEGFR2, p53, Ki67, PI3K, Akt, mTOR, S6K, HIF-1, PTEN, MAK) y correlacionar con los resultados clínicos. 11. Caracterización de subtipos histológicos por IHQ y correlacionar con la respuesta antitumoral.

Tipo de objetivo a evaluar:

Farmacocinética/Farmacodinamia

Hipótesis del EC:

Teniendo en cuenta los resultados clínicos obtenidos con el uso del IFN-α en pacientes con CCRm con una supervivencia del 56% a los 12 meses, y que la combinación de los IFNs -α y -γ (HEBERPAG) en un estudio compasional con dosis de 7,5 MUI por 1 mes, seguida de uso mantenido de 3,5 MUI, promueve un porcentaje de pacientes vivos del 88% a los 12 meses en pacientes con CCR estadios III y IV después de nefrectomía, se espera que el porcentaje de pacientes vivos promovido por el HeberFERON en los pacientes con CRR estadios III y IV sea superior en un 20% con respecto al IFN-α.

Variable(s) primaria(s):

Supervivencia global (Tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: 12 meses.

Variables secundarias:

Farmacocinética: Niveles séricos de IFN alfa2b y gamma (resultado medido por EIA/ELISA). Tiempo de medición: a) Para la vía intravenosa: al inicio (tiempo 0), en los minutos 1,5, 15, 30 y 45, y en las horas 1, 2, 4, 12, 24, 48, y 72; b) Para la vía subcutánea: al inicio (tiempo 0) y en las horas 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72. Farmacodinamia: Cuantificación de los niveles séricos de Neopterina y 2’-5’ Oligoadenilato sintetasa (resultado medido por EIA/ELISA). Tiempo de medición: a) Para la vía intravenosa: al inicio (tiempo 0) y en las horas 1, 4, 12, 24, 48, 72; b) Para la vía subcutánea: al inicio (tiempo 0) y en las horas: 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 192. Respuesta objetiva (se evaluará por RECIST 1.1). Tiempo de medición: al inicio, y a los 3, 6 y 12 meses de tratamiento. Supervivencia libre de enfermedad (Tiempo transcurrido entre la inclusión y la recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: 6 y 12 meses. Supervivencia libre de progresión (Tiempo transcurrido entre la inclusión y la progresión de la enfermedad). Tiempo de medición: 6 y 12 meses. Eventos adversos clínicos (EA): -Ocurrencia de EA (Si, No) -Descripción del EA (nombre del evento) -Intensidad del EA (leve, moderado, grave) - Resultado (completamento resuelto, resuelto con secuela, condición en mejoramiento, condición presente e invariada, empeoramiento, muerte causada por este evento) - Relación de causalidad (no relacionado, dudoso, posible, probable, definitiva). Tiempo de medición: en cada administración. Calidad de vida (encuesta EORTC QLQ-C30: empeorado, sin cambio, levemente mejorado, moderadamente mejorado, muy mejorado). Tiempo de medición: al inicio y en los meses 3, 6 y 12.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Características de la enfermedad: 1.1. Diagnóstico histológico o citológico de carcinoma de células renales de estadio III o IV después de nefrectomía. 1.2. Enfermedad medible o no medible que incluye cualquiera de las siguientes: 1.2.1. Lesión medible en una dimensión ≥ 20 mm por métodos convencionales (examen físico, Rayos-X) o de 10 mm por TAC o IRM. Las siguientes se consideran enfermedad no medible: -Lesiones pequeñas. -Lesión en hueso -Enfermedad Leptomeningeal -Ascitis -Efusión pleural/pericardíaca -Linfangitis cutis/pulmonis. -Masa abdominal no confirmada y seguida por técnicas de imagen. -Lesiones quísticas. -Lesiones irradiadas, mientras la progresión no este documentada después de radioterapia. -1.3. Disponibilidad de bloques de parafina o láminas no teñidas. -1.4. Evaluación imagenológica que defina la ausencia o presencia de metástasis (TAC, IRM u otra disponible). 2. Características de los pacientes: 2.1. Edad ≥18 años, cualquier género y raza. 2.2. ECOG ≤2/KPS≥70. 2.3. Parámetros hematopoyéticos 2.3.1. Conteo de granulocitos ≥ 1,5 x 109/L 2.3.2.. Conteo de plaquetas ≥ 100 x 109/L 2.3.3. Sin antecedentes clínicos de hemorragia significativa. 2.4. Parámetros hepáticos 2.4.1. ASAT/ALAT ≤ 2.5 limite normal superior (LNS) 2.4.2. Fosfatasa alcalina 2.5 ≤ LNS 2.4.3. Bilirrubina ≤ 1.5 LNS 2.5. Parámetros renales 2.5.1. Creatinina ≤ 1.5 LNS 2.5.2. Sin proteinuria > 1+ 2.5.3. Proteinuria ≥ 2+ permitida con proteína < 2 g/24-hora en la orina 2.6. Condición clínica y parámetros (hematopoyéticos, hepáticos, renales y cardíacos) en los rangos establecidos anteriormente después del estudio de FC/FD 3. Terapias previas o concurrentes. 4. No se prohíben otros tipos de tratamientos previos o concurrentes antitumorales o para compensar las enfermedades concomitantes crónicas no descompensadas de tipo químico, radiaciones, biológico, endocrino. 5. Cirugía. Al menos 4 semanas después de la cirugía y con criterio de recobrado. 6.Otras 6.1. Test de embarazo negativo. 6.2. Pacientes en edad fértil deben usar un método contraceptivo efectivo. 6.3. Expresa voluntariedad escrita del paciente

Criterios de exclusión:

1. Parámetros cardiovasculares. 1.1. Infarto del miocardio en los últimos 6 meses previos a la administración del producto. 1.2. Angina severa o inestable 1.3. Implante de bypass coronario o periférico. 1.4. Fallo cardiaco congestivo sintomático. 1.5. Accidente cerebro vascular o ataque isquémico transitorio. 1.6. Embolismo pulmonar. 1.7. Presencia de arritmias ventriculares grado 2 ≥ 1.8. Ausencia de HPA que no pueda ser controlada por medicamentos. 2. Embarazo, puerperio o lactancia materna. 3. Infección activa de cualquier tipo que requiera tratamiento específico. 4. ALAT o ASAT >5 veces rango normal de referencia. 5. Enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica u otras enfermedades cardiovasculares sintomáticas, epilepsia, depresión mental severa). 6. Antecedentes alérgicos severos como Urticaria, Dermatitis atópica, Bronquitis o Asma Bronquial persistente o a cualquier ingrediente de las formulaciones en estudio. 7. Incapacidad mental evidente u otra limitación que impida al paciente firmar su consentimiento o dificulte las evaluaciones del estudio.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

270

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Iraldo

Apellidos de la persona a contactar:

Bello Rivero

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10600

Teléfono:

(53-7)-2085887, (53-7)-2087465

Correo electrónico:

iraldo.bello@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Iraldo

Apellidos de la persona a contactar:

Bello Rivero

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10600

Teléfono:

(53-7)-2085887, (53-7)-2087465

Correo electrónico:

iraldo.bello@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000229

Fecha en que se registra el ensayo:

2017/01/05

Fecha de última actualización:

2017/01/05

Fecha de próxima actualización:

2018/01/05

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]