Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Objetivos generales:
Demostrar la bioequivalencia de una formulación genérica de Fenitoína 50 mg de producción nacional con el medicamento líder (Dilantin Infatabs, Parke Davis/EU) tras su administración única en voluntarios sanos.
Comparar velocidad y magnitud de la absorción de la formulación genérica con el producto de referencia cuando se administra a iguales dosis.
Objetivos específicos:
1. Calcular los diferentes parámetros farmacocinéticos que definen la biodisponibilidad en magnitud y velocidad de cada una de las formulaciones, de forma individual para cada sujeto en ambos períodos:
• Área bajo la curva
• Concentración máxima
• Tiempo máximo
2. Establecer a través de los cálculos estadísticos adecuados el criterio de bioequivalencia o no, entre ambas formulaciones.
3. Caracterizar la farmacocinética de ambas formulaciones mediante el cálculo de otros parámetros tales como:
• Tiempo de vida media de eliminación
• Constante de eliminación terminal
• Biodisponibilidad relativa
• Tiempo medio de residencia
• Aclaración
• Volumen de distribución
4. Registrar y evaluar los eventos adversos que puedan presentarse a la dosis administrada.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
No existen diferencias significativas entre la velocidad y la medida en que el ingrediente activo del Dilantin Infatabs, Parke Davis/EU 50 mg y las tabletas masticables de Fenitoína 50 mg producción nacional, se hace disponible en el sitio de acción farmacológica cuando se administran en la misma dosis molar bajo condiciones similares en un estudio diseñado apropiadamente.
Variable(s) primaria(s):
Variable farmacocinética
- Niveles plasmáticos de fenitoína (valores expresados en mcg/mL). Tiempo de medición: Al inicio y a las 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la administración.
Variables secundarias:
- Presencia de eventos adversos (EA).
- distribución de frecuencia de aparición de EA (Sí, No),
- tipo de evento (Nombre del evento adverso),
- duración (diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento),
- gravedad (grave, no grave),
- intensidad del EA (grado 1-5),
- relación de causalidad (remota, posible, probable, muy probable),
- resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas),
- actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio).
Tiempo de medición: En cada administración y durante todo el estudio.
Exámenes de laboratorio clínico:
- Determinaciones de hematología (hemoglobina, hematocrito, conteo de eritrocitos, leucograma con diferencial, conteo de plaquetas) y
- bioquímica (glicemia, colesterol, triglicéridos, TGO, TGP, GGT, fosfatasa alcalina, urea, creatinina, albúmina, proteínas totales, bilirrubina total) (valores numéricos según unidades de medida por cada determinación).
Tiempo de medición: Al inicio y al final del estudio.
- Signos vitales (temperatura corporal en grados centígrados, frecuencia cardiaca en latidos/minuto, tensión arterial en mm Hg y frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto). Tiempo de medición: Antes de la administración de las tabletas, durante las primeras 4 horas posteriores a la administración y al final de cada período.
