Nimotuzumab en Cancer de Pulmon de Celulas No pequenas (CPCNP) de histología epidermoides en estadios III inoperables, concomitante con Quimi-RadioTerapia (QRT)

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

Nimotuzumab en CPCNP

Título completo del estudio:

Ensayo clínico fase II-III, controlado, aleatorizado, en paralelo, diseño adaptativo en dos etapas, comparado, en pacientes con CPCNP de histología epidermoides en estadios III inoperables, tratados con QT-RT concurrente más Nimotuzumab vs QT-RT concurrente.

Siglas para título completo:

Nimotuzumab en CPCNP concomitante con QRT

Palabras claves:

nimotuzumab, CPCNP inoperables, quimioradioterapia

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

Np procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de registro sanitario:

1745

Fecha de registro sanitario:

19/02/2002

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Kirenia

Apellidos:

Camacho Sosa

Especialidad médica:

Especialista de primer grado en Oncología

Institución:

Hospital Universitario Clínico Quirúgico Comandante Faustino Pérez Hernández

Dirección postal:

Carretera Central Km. 101

Ciudad:

Matanzas

País:

Cuba

Código postal:

40100

Teléfono:

+53-045276053

+53-045244324

Correo electrónico:

kireniac.mtz@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Pinar del Río, Hospital Clínico Quirúrgico Provincial III Congreso, Dra. Bárbara Iglesias Castillo, Especialista de II Grado en Oncología.

Comités de ética:

Hospital Universitario Clínico Quirúgico Comandante Faustino Pérez Hernandez, 11 de junio de 2018

Hospital Clínico Quirúrgico Provincial III Congreso, 4 de julio de 2018

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

15/02/2019

Fecha del último incluido:

31/12/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas (CPCNP) estadio III inoperables

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Etapa 1: Estará compuesta por un grupo de tratamiento. Grupo I Nimotuzumab+Quimioterapia+Radioterapia (experimental): Nimotuzumab (200 mg) más 250 ml de solución salina al 0.9% por vía intravenosa 1 vez por semana durante 20 semanas, seguida por administraciones cada 14 días hasta cumplir 24 meses de iniciado el tratamiento. La quimioterapia por vía endovenosa estará compuesta por: Cisplatino (50mg/m2) más 500 ml de solución salina al 0.9% a durar 2 h (los días 1, 8, 29,36) y el Etopósido (50mg/m2) más 500ml solución salina al 0.9% (los días 1 al 5 y del 29 al 33). La radioterapia torácica (60 Gy) se recibirá 2 Gy diarios por 5 veces por semana durante 6 semanas. Etapa 2: Estará compuesta por dos grupos de tratamientos. Grupo I Nimotuzumab+Quimioterapia+Radioterapia (experimental): Nimotuzumab (200 mg) más 250 ml de solución salina al 0.9% por vía intravenosa 1 vez por semana durante 20 semanas, seguida por administraciones cada 14 días hasta cumplir 24 meses de iniciado el tratamiento. La quimioterapia por vía endovenosa estará compuesta por: Cisplatino (50mg/m2) más 500 ml de solución salina al 0.9% a durar 2 h (los días 1, 8, 29,36) y el Etopósido (50mg/m2) más 500ml solución salina al 0.9% (los días 1 al 5 y del 29 al 33). La radioterapia torácica (60 Gy) se recibirá 2 Gy diarios por 5 veces por semana durante 6 semanas. Grupo II Placebo+Quimioterapia+Radioterapia (control): Esquema idéntico al grupo anterior sustituyendo el Nimotuzumab por el placebo.

Código de la condición médica:

Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas

Carcinoma Broncogénico

Neoplasias de los Bronquios

Neoplasias Pulmonares

Neoplasias del Sistema Respiratorio

Neoplasias Torácicas

Enfermedades Pulmonares

Enfermedades Respiratorias

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Anticuerpos Monoclonales

Tratamiento Farmacológico

Radioterapia

Quimioradioterapia

Cisplatino

Etopósido

Antineoplásicos

Placebos

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

Nimotuzumab

Total de grupos:

1 grupo en la primera etapa, 2 grupos en la segunda etapa

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo General Evaluar la supervivencia global de los pacientes tratados con Nimotuzumab combinado con la quimioterapia más radioterapia torácica concurrente comparada con el tratamiento estándar de quimio radioterapia. Objetivos Específicos 1. Evaluar la seguridad del Nimotuzumab combinado con la quimioterapia más radioterapia torácica concurrente versus el tratamiento estándar. 2. Evaluar la respuesta objetiva al tratamiento con Nimotuzumab combinado con la quimioterapia más radioterapia torácica concurrente versus el tratamiento estándar. 3. Evaluar el intervalo de supervivencia libre de progresión en los pacientes tratados con Nimotuzumab combinado con la quimioterapia más radioterapia torácica concurrente versus el tratamiento estándar. 4. Determinar la relación entre los niveles basales de EGF y la supervivencia alcanzada en cada grupo de tratamiento. 5. Determinar la relación entre los resultados de laboratorios de los conteos de eosinófilos y plaquetas al inicio del tratamiento y la supervivencia alcanzada en cada grupo. 6. Evaluar la calidad de vida de los pacientes tratados con Nimotuzumab combinado con la quimioterapia más radioterapia torácica concurrente versus el tratamiento estándar.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La administración de Nimotuzumab en pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas produce un incremento de más de 3 meses de diferencia en la sobrevida global en comparación con la sobrevida global observada en el grupo control con QRT (26 meses vs 22 meses).

Variable(s) primaria(s):

Supervivencia Global (Tiempo desde la aleatorización hasta el fallecimiento del paciente por cualquier causa). Tiempo de medición: hasta 24 meses.

Variables secundarias:

1. Calidad de vida (Cuestionario EORTC QLQ-C30 (v. 3)). Tiempo de medición: al inicio, 3, 6, 9,12, 15, 18, 21, 24 meses. 2. Eventos Adversos-EA (Tipo de EA (Descripción del EA), Intensidad (Grado1-Leve, Grado 2-Moderada, Grado 3-Severa, Grado 4-Que incapacita o amenaza la vida, Grado 5-Produce la muerte), Seriedad (Serio, No serio), Relación de causalidad (1-Muy probable/seguro/definitiva, 2-Probable, 3-Posible, 4-Improbable, 5-No relacionado, 6-No evaluable/No clasificable), Actitud ante el EA (Interrupcion temporal, Interrupcion definitiva, Modificacion de dosis, Sin cambios), Resultado del EA (Efecto reversible, Efecto irreversible, Muerte, Pérdida del seguimiento)). Tiempo de medición: hasta 24 meses. 3. Respuesta antitumoral (Según criterios RECIST se evaluará como Respuesta completa, Respuesta parcial, Enfermedad estable, Progresión de la enfermedad). Tiempo de medición: al inicio, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses. 4. Concentraciones de EGF (Valores en pico gramos a partir de mediciones en suero a través de un ELISA). Tiempo de medición: al inicio, 3, 6, 9, 12 meses. 5. Valores del conteo de plaquetas (Valores absolutos a partir de mediciones en suero). Tiempo de medición: al inicio, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses. 6. Supervivencia libre de progresión (Tiempo desde el inicio de tratamiento hasta que se documente objetivamente la progresión o fallecimiento del paciente por cualquier causa). Tiempo de medición: hasta 24 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplan el criterio diagnóstico. 2. Pacientes con edad mayor o igual a 18 años. 3. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado para la investigación 4. Pacientes con capacidad funcional según ECOG de 0 a 1. 5. Pacientes vírgenes de tratamiento oncoespecífico. 6. Pacientes con expectativa de vida de más de seis meses. 7. Pacientes con funciones hepáticas, renales y hematológicas normales definidos por: • Hemoglobina mayor e igual que 90 g/L (los pacientes con niveles inferiores de Hb deben ser transfundidos previo a la inclusión) • Conteo Total de Leucocitos mayor e igual que 3.0 x 109/L • Conteo Absoluto de Neutrófilos mayor e igual que 1.5 x 109/L • Conteo Absoluto de Eosinófilos con cualquier valor. • Concentraciones de EGF con cualquier valor. • Conteo de Plaquetas mayor e igual 100 x 109/L • Bilirrubina hasta el límite superior normal. • TGP y TGO: hasta menor e igual que 1.5 veces el límite superior para el valor normal de la institución, o <5 veces el límite superior para el valor normal de la institución, si se conoce la existencia de metástasis hepática. • Fosfatasa alcalina mayor e igual que 2.5 veces el límite superior normal. • Creatinina: Dentro de límites normales para cada institución o aclaramiento de creatinina >50 mL/min/1.73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del valor normal de la institución.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento oncoespecifico. 2. Pacientes con enfermedades infecciosas agudas, crónicas, o inflamatorias descompensadas. 3. Pacientes en edad fértil que no acepten emplear métodos contraceptivos adecuados (dispositivos intrauterinos, métodos de barrera o ligadura de trompas, métodos hormonales). 4. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 5. Pacientes con estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas. 6. Pacientes que no sean tributarios de recibir tratamiento oncoespecífico. 7. Pacientes con Metástasis Cerebrales.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Diseño adaptativo. En la segunda etapa tiene varios cortes intermedios para valorar eficacia

Fase:

2-3

Tamaño de muestra:

Etapa 1 (20 pacientes), Etapa 2 (904 pacientes, 452 por grupo)

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos-Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

DrC de la Salud. Especilista en Bioquimica y Ensayos Clinicos. Gerente Clinico de Nimotuzumab

Lugar de trabajo:

Centro Inmunología Molecular

Dirección:

216 y 15. Reparto Atabey

Ciudad:

Playa

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos-Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

DrC de la Salud. Especilista en Bioquimica y Ensayos Clinicos. Gerente Clinico de Nimotuzumab

Lugar de trabajo:

Centro Inmunologia Molecular

Dirección:

216 y 15. Reparto Atabey

Ciudad:

Playa

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Torre LA, Siegel RL, Jemal A. Lung Cancerstatistics. Adv Exp Med Bio 2016; 893:1-19. 2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A, Cancerstatistics 2017, CA CancerJClin 2017; 67:7-30. 3. Colectivo de Autores Cubanos, Guía de cáncer de pulmón. Acciones para su control 2016. 4. Alberg AJ, Brock MV, Ford JG, et al. Epidemiology of lung Cancer: Diagnosis and management of lung cáncer, 3rd: American College of Chest Phypsicians evidence-based clinical practice guidelines, Chest 2013; 143:e 15-29. 5. Shieles MS, Gibson T, Sampson J, et al. Cigarette smoking prior to fus cáncer and risk of seond smoking-associated cancers among survivors of blader, kidney, head an neck, and stage I Lung cáncer, J Clin Oncol 2014; 32:3989-3995 6. Marino KA, Little MA, Bursac Z et al.Operating on patients who smoke: a surveyof toracic surgeons in the United States. Ann Thorac Surg 2016; 102:911-916. 7. Driscoll T, Nelson DI, Steenland K, et al. The global berden of disease due to ocupational carcinogens. Am J Ind MED 2005; 48:419-431. 8. Chlebowski RT, Anderson GL, Manson JE, et al. Lung cancer among postmenopausal woman theated with estrogen alone in the womans health initiative randomized trial, JNatl Cancer Inst 2010, 102: 1413-1421 9. López-Ríosa F, Castro J de, Concha A, Garrido P, Gómez-Román J, Isla D, et al. Actualización de las recomendaciones para la determinación de biomarcadores en el carcinoma de pulmón avanzado de célula no pequeña. Consenso Nacional de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y de la Sociedad Española de Oncología Médica. Rev Esp Patol. [Internet]. 2015; 48(2):[aprox. 10 p.]. 10. Travis WD, Brambilia E, Nicholson AG, et al. The 2015 World Health Organization clasification of Lung Tumors: Impact of genetic, clinical and radiologic advances since the 2004 classfication thorac Oncol 2015; 10:1243-1260. 11. Mac Mahon H Naidich DP,600 JM, et al. Guidelines for management of incidental pulmonary nodules detecte don ct scans: from the fleischer society. Radiology 2017;284:228-243. 12. Blager DP, Lloid JF, Conner K, et al. Follow-up of incidental pulmonary nodules and the radiology report, JAm Coll Radiol2014;11:378-383. 13. Pinsky PF, Gierada DS, Black W, et al. Performance of lung-RADS in the National Lung Screening Trial: a retrospective assessment.Ann Inter Med 2015;162;485-491. 14. Cameron SE, Andrade RS, Pambuccian SE, Endobranquial Ultrasound- guide Transbronchial needle aspiration cytology: a state of the art review. Cytopatology 2010,21:6-26. 15. Ou SI, Horn L, Cruz M et, al. Emergence of FGFR3-TACC3 fusions as a potential by-pass resistence mechanics to EGFR mutated NSCLC patiens, Lung Cancer 2017: 111:61-64. 16. Amin MB, Grane FF, Edge SB et al. AJCC Staging Manual. 8th ed: springer International Publishing;2017; 1-1024 17. Anabalón Ramos J. Protocolo de tratamiento de quimioterapia para patologías oncológicas no Ges, no Panda en Hospital Regional Rancagua [Monografía en Internet].Chile; 2015. 18. Sher DJ, Fidler MJ, Liptay MJ, Koshy M, comparative effectiveness of neoadyuvante chemoradioterapy versus chemoterapy alone followed by surgery for patients with stage IIIA non-small cell lun cancer. Lung Cancer 2015; 88:267-274 19. García Campelo MR, Fernández Calvo F, Charlin Pato G, Lamelo Alfonsín Guías Clínicas. Cáncer de Pulmón. [Monografía en Internet]. España: Complejo Hospitalario Universitario; 2016. 20. Bunn Jr PA, Franklin W. Epidermal growth factor receptor expression, signal pathway and inhibitors in non-small cell lung cancer. Semin Oncol 2002; 29:38-44 21. Pérez L, Estévez D, Gastón Y, Macías A, Viada CE. Seguridad del Racotumomab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. VacciMonitor [Internet]. 2015; 22(1):[aprox.5 p.]. 22. Crombet T, et al. Pharmacological Evaluation of Humanized Anti-Epidermal Growth factor Receptor, Monoclonal Antibody h-R3, in Patients with Advanced Epithelial-Derivet Cancer. Journal of Immunotherapy 26(2):139-148, 2003. 23. Baselga J, Trigo JM, Bourhis J, et al. A phase II multicenter study of the anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) monoclonal antibody cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in patients with refractory metastic and/or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). JCO 2005; 23:5568-77 24. Crombet-Ramos T, Rak J, Perez R, et al: Antiproliferative, antiangiogenic and proapoptotic activity of h-R3: A humanized anti-EGFR antibody. Int J Cancer 2002; 101:567-575. 25. Pérez R.; Moreno E.; Garrido G.; Crombet T.EGFR-Targeting as a Biological Therapy: Understanding Nimotuzumab’s Clinical Effects .Cancers 2011. 26. Crombet T, Torres O, Neninger E et al. Phase I clinical evaluation of a neutralizing monoclonal antibody against epidermal growth factor receptor. Cancer Biother Radiopharm 2001; 16(1):93-102. 27. Macias A. et al. Uso del AcM hR3 y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) portadores de metástasis cerebral. IIC RD-EC079. Informe Final. 2010. 28. Crombet T. et al. Programa Uso Clínico Expandido. Evaluación de la supervivencia de pacientes con tumores avanzados de pulmón de células no pequeñas tratados con el anticuerpo monoclonal anti-EGFR nimotuzumab. Informe Final.2010.

Resultados:

No Procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No Procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No Procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000295

Fecha en que se registra el ensayo:

2018/12/28

Fecha de última actualización:

2020/12/21

Fecha de próxima actualización:

2021/12/21

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]