Estudio COURAGE-2

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Eficacia y seguridad de la coadministración de EGF + GHRP-6 en el tratamiento del infarto cerebral agudo de etiología isquémica.

Palabras claves:

EGF, GHRP, infarto cerebral agudo, ensayo clínico aleatorizado, Serendictus

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-845I/IC/1902

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana. Ministerio de Salud Pública, Cuba.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Juan

Segundo nombre:

Humberto

Apellidos:

Gutiérrez Ronquillo

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Neurología

Institución:

Hospital Universitario “Arnaldo Milián"

Dirección postal:

Calle Nuevo Hospital, entre Doble Vía y Circunvalación

Ciudad:

Santa Clara

País:

Cuba

Código postal:

50100

Teléfono:

+53-42273420

Correo electrónico:

juanhgr@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas, Giselle Leal Alpízar, Especialista de 1er grado en Medicina Interna.

Mayabeque, Hospital General "Leopoldito Martínez", Alberto Brito Cruz, Especialista de 2do grado en Medicina Intensiva y Emergencias.

Matanzas, Hospital Universitario "Faustino Pérez", Amaury del Puerto Cruz, Especialista de 1er grado en Medicina Intensiva y Emergencia.

Cienfuegos, Hospital Universitario “Dr. Gustavo Aldereguía”, Juan Ibrahim García Leonard, Especialista de 1er grado en Neurología.

Villa Clara, Hospital General “Mártires del 9 de abril”, Jorge Luis Alonso Freire, Especialista de 1er grado en Medicina Interna.

Sancti Spíritus, Hospital General “Camilo Cienfuegos”, Ilietys Borroto Carpio, Especialista de 1er grado en Neurología.

Ciego de Ávila, Hospital General “Dr. Antonio Luaces", Donner Estenoz García, Especialista de 1er grado en Neurología.

Ciego de Ávila, Hospital General “Roberto Rodríguez", Luis Antonio Rodríguez Sánchez, Doctor en Ciencias Médicas, Especialista de 2do grado en Medicina Interna.

Camagüey, Hospital Universitario “Manuel Ascunce", Náyade Pérez Rodríguez, Especialista de 1er grado en Neurología.

Holguín, Hospital Clínico Quirúrgico "Lucía Iñiguez", Ana Margarita Manzo López, Especialista de 1er grado en Medicina Interna.

Granma, Hospital Universitario “Carlos Manuel de Céspedes”, Alexis Suárez Quesada, Especialista de 2do grado en Medicina Interna y en Terapia Intensiva y Emergencias.

Granma, Hospital Clínico Quirúrgico “Celia Sánchez", Yoandra Fuentes González, Especialista de 1er grado en Medicina Interna.

Santiago de Cuba, Hospital General “Juan Bruno Zayas", Elizabeth Lobaina Suárez, Especialista de 1er grado en Medicina Interna.

Santiago de Cuba, Hospital Provincial “Saturnino Lora”, Elizabet Colina Ávila, Especialista de 1er grado en Neurología.

Guantánamo, Hospital General “Agostinho Neto”, Rogelio Creagh Bandera, Doctor en Ciencias Pedagógicas, Especialista de 2do grado en Medicina Interna.

Comités de ética:

Hospital Universitario “Arnaldo Milián Castro”, 24 de enero de 2019.

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas, 21 de febrero de 2019.

Hospital General "Leopoldito Martínez", 10 de enero de 2019.

Hospital Universitario "Faustino Pérez", 06 de febrero de 2019.

Hospital Universitario “Dr. Gustavo Aldereguía”, 01 de febrero de 2019.

Hospital General “Mártires del 9 de abril”, 10 de enero de 2019.

Hospital General “Camilo Cienfuegos”, 17 de enero de 2019.

Hospital General “Dr. Antonio Luaces", 17 de enero de 2019.

Hospital General “Roberto Rodríguez", 13 de febrero de 2019.

Hospital Universitario “Manuel Ascunce", 25 de enero de 2019.

Hospital Clínico Quirúrgico "Lucía Iñiguez", 23 de enero de 2019.

Hospital Universitario “Carlos Manuel de Céspedes”, 16 de enero de 2019.

Hospital Clínico Quirúrgico “Celia Sánchez", 25 de enero de 2019.

Hospital General “Juan Bruno Zayas", 24 de enero de 2019.

Hospital Provincial “Saturnino Lora”, 21 de enero de 2019.

Hospital General “Agostinho Neto”, 18 de enero de 2019.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

03/06/2019

Fecha del último incluido:

30/04/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Infarto cerebral agudo de etiología isquémica

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo I (experimental): Serendictus (75 µg de factor de crecimiento epidérmico recombinante [EGF] combinado con 5,0 mg del péptido liberador de la hormona de crecimiento [GHRP-6]) + tratamiento convencional. Serendictus se administrará por vía endovenosa, en bolo, lentamente durante 3 minutos una 1ra dosis en el momento de la inclusión en el estudio y posteriormente cada 12 horas durante 7 días (14 administraciones en total). Grupo II (grupo control): Tratamiento convencional (entre otras medidas generales, incluye: estabilización del paciente [respiración y circulación], corrección del balance hídrico y alteraciones electrolíticas, control estricto de signos vitales, colocación del paciente en decúbito supino con la cabecera elevada a 30º [tratamiento del edema cerebral], antibióticoterapia específica, mantener cifras de glucemia por debajo de 150 mmol/L y mantener una adecuada oxigenación del paciente).

Código de la condición médica:

Infarto Cerebral

Infarto Encefálico

Isquemia Encefálica

Accidente Cerebrovascular

Trastornos Cerebrovasculares

Enfermedades Vasculares

Enfermedades Cardiovasculares

Encefalopatías

Enfermedades del Sistema Nervioso Central

Enfermedades del Sistema Nervioso

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Factor de Crecimiento Epidérmico

Hormona Liberadora de Hormona del Crecimiento

Péptidos

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

Serendictus, Factor de crecimiento epidérmico recombinante, GHRP-6

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la eficacia y la seguridad de la coadministración de EGF y GHRP-6 (Serendictus) en el tratamiento de pacientes con infarto cerebral agudo de etiología isquémica. Específicos: 1) Evaluar la eficacia del tratamiento con Serendictus en el infarto cerebral isquémico, en cuanto a la reducción de la incapacidad medida por la escala de Rankin. 2) Evaluar el nivel de déficit neurológico en los pacientes, medido por la escala NIHSS (Nacional Institute of Heath Stroke Scale). 3) Evaluar la capacidad de los pacientes para realizar las actividades diarias, según el índice de Barthel. 4) Determinar la supervivencia de los pacientes tratados con Serendictus durante el período de ejecución del estudio. 5) Identificar y describir los eventos adversos que puedan presentarse después de la administración intravenosa de Serendictus. 6) Conocer la eficiencia de Serendictus en el tratamiento del infarto cerebral agudo de etiología isquémica, según evaluación farmacoeconómica.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Tomando como antecedente el estudio COURAGE, se considerará éxito terapéutico si la coadministración endovenosa de EGF y GHRP-6 (Serendictus) ofrece una evolución neurológica favorable en los pacientes tratados, a los seis meses según la escala de Rankin, con un 20% de diferencia respecto al grupo control (que recibirá el tratamiento convencional).

Variable(s) primaria(s):

Estado neurológico-discapacidad (Se evaluará según la escala de Rankin en 0: Sin síntomas; 1: Sin afectación significativa a pesar de la sintomatología, posibilidad de realizar todas las actividades de la vida diaria; 2: Incapacidad ligera; no puede realizar todas las actividades de la vida diaria, pero es capaz de atender sus necesidades corporales sin ayuda; 3: Incapacidad moderada; requiriendo de alguna ayuda para satisfacer sus necesidades corporales pero capaces de deambular sin ayuda: 4: Incapacidad moderadamente severa; imposibilidad deambular sin ayuda y de atender sus necesidades corporales sin ayuda; 5: Incapacidad severa, encamado; incontinente y con requerimiento constante de cuidados y atención de enfermería). Tiempo de medición: al egreso, y en los meses 1, 3, 6 y 12.

Variables secundarias:

Supervivencia (vivo, muerto). Tiempo de medición: al egreso hospitalario y durante el seguimiento en los meses 1, 3, 6 y 12. Nivel de déficit neurológico (Se evaluará a través de la escala de NIHSS (Nacional Institute of Heath Stroke Scale)). Tiempo de medición: a la inclusión y al egreso hospitalario. Capacidad para realizar las actividades diarias ( Se evaluará a través del índice de Barthel que mide el grado de dependencia en las actividades básicas de la vida diaria y se considerará favorable un valor ≥ 85; independencia con mínima ayuda). Tiempo de medición: a los 3, 6 y 12 meses. Volumen del infarto (por Tomografía Axial Computarizada). Tiempo de medición: a la inclusión, al 4to, al 8vo y a los 30 días de iniciado el tratamiento. Eventos Adversos clínicos (EA). Se medirán como: -Ocurrencia de EA (Si, No), -Descripción del EA (nombre del evento), -Intensidad del EA (leve, moderado, grave), -Relación de causalidad (no relacionado, dudoso, possible, probable, definitivo), -Medidas adoptadas (Ninguna, Administración de alguna terapia farmacológica, Adición de una terapia no farmacológica, Salida del estudio, Hospitalización / prolongamiento de la hospitalización), -Resultado (Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condición presente e invariada, Empeoramiento, Muerte causada por este evento). Tiempo de medición: diario en la Semana 1 y en los meses 1, 3, 6 y 12. Laboratorio (valores numéricos de pruebas hemoquímicas: hemograma, hematocrito, leucograma con diferencial, conteo de plaquetas, coagulograma, ALAT, ASAT, glucemia, creatinina, urea, ácido úrico, fosfatasa alcalina, proteínas totales, albúmina, bilirrubina y cholesterol). Tiempo de medición: al inicio, al 8vo día (al egreso) y en las evaluaciones correspondientes a los meses 1 y 6. Eficiencia de Serendictus en el tratamiento del infarto cerebral agudo de etiología isquémica, a través de la evaluación del costo efectividad incremental (definida como la diferencia entre los costos de los tratamientos que se comparan sobre la diferencia entre los efectos de la terapéutica). Tiempo de medición: al finalizar el estudio.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

80 años

Criterios de inclusión:

1. Cumplimiento de los criterios diagnósticos (pacientes de ambos sexos, con un defecto neurológico focal causado por trastornos del aporte circulatorio a un determinado territorio encefálico, confirmado por imágenes de tomografía axial computarizada). 2. Edad entre 19 y 80 años, ambas inclusive. 3. Tiempo entre el inicio de los síntomas y el comienzo de la administración de Serendictus menor de 12 horas. 4. Voluntariedad del paciente (o familiar) mediante el otorgamiento del consentimiento informado (oral).

Criterios de exclusión:

1. Estado de coma (Escala de Glasgow menor de 8). 2. Puntaje en la escala NIHSS < 5 ó > 20. 3. Cuando el defecto neurológico se pueda explicar por otra entidad diferente al infarto cerebral agudo. 4. Pacientes con síntomas o signos neurológicos que regresen a la normalidad antes del inicio del tratamiento. 5. Hipertensión arterial grave y no controlada (sistólica > 200 mmHg o diastólica > 120 mmHg) que no desciende después de tratamiento. 6. Hipotensión arterial (sistólica < 95 mmHg) que no responda al tratamiento habitual. 7. Forma de instalación del cuadro clínico con convulsiones. 8. Pacientes con alteraciones neurológicas de base que pudiesen interferir con el proceso de evaluación funcional durante el curso del estudio. 9. Pacientes con diagnóstico de neoplasias malignas. 10. Embarazo o lactancia en el momento de inclusión en el estudio (referido por la paciente o el familiar). 11. Incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

220

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Francisco

Apellidos de la persona a contactar:

Hernández Bernal

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Médicas. Especialista de 2do grado en Higiene y Epidemiología.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72085887, 72087465

Correo electrónico:

hernandez.bernal@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Francisco

Apellidos de la persona a contactar:

Hernández Bernal

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Médicas. Especialista de 2do grado en Higiene y Epidemiología.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72085887, 72087465

Correo electrónico:

hernandez.bernal@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000300

Fecha en que se registra el ensayo:

2019/03/14

Fecha de última actualización:

2020/10/21

Fecha de próxima actualización:

2021/10/21

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]