Estudio VIDA

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Uso clínico expandido del CIGB-258 en el tratamiento de pacientes graves o críticos por COVID-19 (COVID-19)

Palabras claves:

COVID-19, SARS-CoV-2, CIGB-258

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-258/UCE

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana. Ministerio de Salud Pública, Cuba.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Rafael

Apellidos:

Venegas Rodríguez

Especialidad médica:

Especialista de 1er grado en Medicina Intensiva

Institución:

Hospital “Luis Díaz Soto”

Dirección postal:

Ave Monumental Km 2 ½

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

19130

Teléfono:

+53-77680715

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital “Salvador Allende”, Alejandro Martinez Adán, Especialista de 1er grado en Medicina Intensiva.

Matanzas, Hospital "Mario Muñoz Monroy", Fidel Sánchez Villanueva, Especialista de 1er grado en Epidemiología.

Villa Clara, Hospital "Celestino Hernández Robau", Reinier Rodríguez Alonso, Especialista de 1er grado en Medicina Intensiva.

Holguín, Hospital "Fermín Valdés Domínguez", Joanne Leslie Graña Mir, Especialista de 1er grado en Medicina Intensiva.

Isla de la Juventud, Hospital "Héroes de Baire", Inurkis Correa Palmero, Especialista de 1er grado en Hematología.

Datos sobre los comités de ética :

application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document icon

UCE CIGB-258.docx [1]

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

27/04/2020

Fecha del último incluido:

30/07/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Distrés respiratorio por COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

- Pacientes CON ventilación mecánica invasiva, Péptido CIGB-258: 1 mg intravenoso hasta la extubación del paciente. Posteriormente, se continúa con igual dosis y vía, cada 24 horas, durante tres días. Si a las 72 horas no hay mejoría clínica, gasométrica y radiológica, se podrá incrementar la dosis a 2 mg, con una frecuencia de 12 horas (a criterio facultativo). Nunca rebasar los 4 mg diarios. - Pacientes SIN ventilación mecánica invasiva, Péptido CIGB-258: 1 mg intravenoso 1 mg cada 24 horas hasta que el paciente revierta su estado (es decir, que no requiera oxigenoterapia y no existan signos y/o síntomas de insuficiencia respiratoria aguda). En caso de evolución desfavorable y necesidad de ventilación mecánica, se modifica el esquema terapéutico del CIGB-258, cada 12 horas, detallado anteriormente (para los pacientes con ventilacion mecánica invasiva).

Código de la condición médica:

Trastornos Respiratorios

Enfermedades Respiratorias

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

Síndrome Respiratorio Agudo Grave

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Péptidos

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

Péptido CIGB-258, Jusvinza

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

1) Determinar indicios de efecto terapéutico del péptido CIGB-258 en la remisión de los síntomas respiratorios en términos de necesidad y duración de ventilación mecánica, así como reducción del deterioro de la función pulmonar. 2) Evaluar el efecto del CIGB-258 sobre parámetros evolutivos de hiperinflamación (temperatura, visceromegalia, citopenias, triglicéridos, aspartato aminotransferasa, fibrinógeno y ferritina). 3) Determinar la supervivencia por COVID-19. 4) Determinar la estadía en la Unidad de Cuidados Intensivos de los pacientes estudiados. 5) Evaluar el comportamiento de biomarcadores (conteo absoluto de linfocitos, proteína C reactiva, velocidad de eritrosedimentación, lactato deshidrogenasa y dímero D). 6) Identificar y describir los eventos adversos que puedan presentarse después de la administración del CIGB-258.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Indicios de efecto y seguridad

Hipótesis del EC:

Se espera que el péptido CIGB-258 sea seguro, contribuya a la resolución del distrés respiratorio y reduzca el número de pacientes graves que requieran ventilación mecánica invasiva.

Variable(s) primaria(s):

Reducción del deterioro de la función pulmonar (Proporción de pacientes que no requirió incrementar la FiO2 para mantener estable el SO2 y sin necesidad de intubación y/o Porcentaje de pacientes que disminuyen los valores de presión positiva al final de la espiración [PEEP]). Tiempo de medición: Al 7mo día de iniciado el tratamiento.

Variables secundarias:

1) Mortalidad al egreso de la UCI (proporción de pacientes que fallecen, según sus causas). Tiempo de medición: durante la estadía en la Unidad de Terapia Intensiva. 2) Necesidad y tiempo de ventilación mecánica (Sí, No; tiempo en días transcurrido desde la fecha de inicio de la ventilación hasta el destete). Tiempo de medición: Durante la estadía en terapia intensiva, hasta el destete ventilatorio. 3) Medición de parámetros del score de hiperinflamación (temperatura, visceromegalia, citopenias, triglicéridos, aspartato aminotransferasa - TGO, fibrinógeno, ferritina). Tiempo de medición: al inicio, a las horas 48 y 72, así como al 5to y 7mo día después de iniciado el tratamiento. 4) Estadía en terapia intensiva-UCI (Tiempo en la UCI desde el inicio del tratamiento hasta el egreso). Tiempo de medición: durante estadía en UCI. 5) Comportamiento de biomarcadores (Conteo absoluto de linfocitos, proteína C reactiva, velocidad de eritrosedimentación, lactato deshidrogenasa – LDH y dímero D). Tiempo de medición: al inicio, a las horas 48 y 72, al 5to y 7mo día. 6) Eventos Adversos clínicos-EA (Se medirán como: -Ocurrencia de EA (Si, No), -Descripción del EA (nombre del evento), -Intensidad del EA (leve, moderado, grave), -Relación de causalidad (no relacionado, dudoso, possible, probable, definitivo), -Medidas adoptadas (Ninguna, Administración de alguna terapia farmacológica, Adición de una terapia no farmacológica, Salida del estudio, Hospitalización / prolongamiento de la hospitalización), -Resultado (Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condición presente e invariada, Empeoramiento, Muerte causada por este evento)). Tiempo de medición: diario durante todo el período de ingreso en la UCI.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1) Diagnóstico virológico por PCR-RT de infección a SARS-CoV-2. 2) Pacientes con distrés respiratorio / neumonía intersticial multifocal confirmada. 3) Necesidad de oxigenoterapia para mantener SO2>93%. 4) Empeoramiento de la afectación pulmonar, definido como uno de los siguientes criterios: a) Empeoramiento de la saturación de oxígeno >3 puntos porcentuales o disminución en PaO2 >10%, con FiO2 estable en las últimas 24 horas; b) Necesidad de aumentar FiO2 con el fin de mantener un SO2 estable o nueva necesidad de ventilación mecánica en las últimas 24 horas; c) Aumento del número y/o extensión de las áreas pulmonares de consolidación. 5) Pacientes en los que se sospeche un estado clínico previo a la hiperinflamación, según los siguientes criterios: a) fiebre sostenida por encima de 38 combinada con los criterios 2 o 3 y 4; b) disnea que necesite oxigenoterapia por máscara o tenedor nasal, para mantener una saturación de oxígeno por encima de 93; c) polipnea mayor de 25 ventilaciones por minuto, que necesite oxigenoterapia por máscara o tenedor nasal, para mantener una saturación de oxígeno por encima de 93; d) lenguaje entrecortado que no le permita contar hasta 10. 6) Expresa voluntariedad del paciente, familiar o testigo imparcial.

Criterios de exclusión:

1) Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación. 2) Embarazo o lactancia.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

Todos los pacientes que cumplan criterios de selección

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Verena

Segundo nombre de la persona a contactar:

Lucila

Apellidos de la persona a contactar:

Muzio González

Especialidad de la persona a contactar:

Doctora en Ciencias Biológicas; Especialista de 1er grado en Inmunología.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72716022

Correo electrónico:

verena.muzio@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

María

Segundo nombre de la persona a contactar:

del Carmen

Apellidos de la persona a contactar:

Domínguez Orta

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Bioquímica; Doctora en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72716022

Correo electrónico:

mcarmen.dominguez@cigb.edu.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. An altered peptide ligand corresponding to a novel epitope from heat-shock protein 60 induces regulatory T cells and suppresses pathogenic responses in an animal model of adjuvant induced arthritis. 2011. Autoimmunity; 44(6):471-482. MC Domínguez, N. Lorenzo, A. Barberá,Darrasse-Jeze G, MV Hernandez, AM Torres, I Hernandez, R Gil , D Klatzmann and G. Padrón. 2. APL-1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, selectively induces apoptosis in activated CD4+CD25+ T cells from peripheral blood of rheumatoid arthritis patients. Barberá A, Lorenzo N, Garrido G, Mazola Y, Falcón V, Torres AM and MC Domínguez. International Immunopharmacology 2013;17 (4): 1075-1083. 3. Therapeutic effect of two altered peptide ligands derived from the human heat shock protein 60 in experimental models of rheumatoid arthritis. Biotecnología Aplicada 2013;30:153-156. María del C Domínguez, Norailys Lorenzo, Ariana Barberá, Gabriel Padrón et al. 4. A Peptide as Immunomodulator for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis. María del Carmen Domínguez, Noraylis Lorenzo and Dolores Cantera. Ann Rheum Dis 2014; 73:130 doi:10.1136/annrheumdis-2014. 5. APL-1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, induces selective activation of nTreg which suppress CD4+ effector T cells from rheumatoid arthritis patients. Ariana Barberá, Noraylis Lorenzo, Peter van Kooten, Joel van Roon, Wilco de Jager, Dinorah Prada, Jorge Gómez, Gabriel Padrón, Willem van Eden, Femke Broere and María del Carmen Domínguez-Horta. Cell Stress and Chaperones. 2016; 21:735–744.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí"

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

25/04/2020

Dirección Postal del Comité de Ética:

Avenida Novia del Mediodía, KM 6 1/2, La Lisa, La Habana, 11400, Cuba

Teléfono:

+53-72020425

Correo:

daniel@ipk.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Fecha de terminación del estudio:

30/08/2020

Fecha de disponibilidad de resultados:

15/09/2020

Fecha de la primera publicación:

15/10/2020

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000321

Fecha en que se registra el ensayo:

2020/06/22

Fecha de última actualización:

2020/09/14

Fecha de próxima actualización:

2021/09/14

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [4]