CIMAvax-EGF®-convalescientes con trastornos respiratorios post-COVID-19-adultos-Fase II (CORVAXCIM)

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

CORVAXCIM

Título completo del estudio:

Seguridad y efecto de CIMAvax-EGF® en convalecientes de infección por SARS-CoV-2 con trastornos respiratorios. Fase II (COVID-19)

Siglas para título completo:

CORVAXCIM

Palabras claves:

COVID-19, infección por SARS-CoV-2, CIMAvax-EGF, Vacuna terapéutica, trastornos respiratorios

Identificador(es) del ensayo:

En proceso

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos

Número de registro sanitario:

B-08-063-L03

Fecha de registro sanitario:

12/06/2008

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Soraida

Segundo nombre:

Cándida

Apellidos:

Acosta Brooks

Especialidad médica:

Especialista de segundo Grado en Medicina Interna

Institución:

Hospital “Saturnino Lora”

Dirección postal:

Avenida de Los Libertadores s/n, entre 4ta y 6ta, Reparto Sueño

Ciudad:

Santiago de Cuba

País:

Cuba

Código postal:

90100

Teléfono:

+53-22645447

Correo electrónico:

soraidac@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

25/12/2021

Fecha del último incluido:

25/06/2022

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Trastornos respiratorios en pacientes convalecientes de infección por SARS-CoV-2

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo CIMAvax-EGF® (Experimental): Se recibirán 8 administraciones del producto. Cada administración tendrá una dosis de 2,4 mg del principio activo de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF® (conjugado rhEGF-rP64k) en 1,2 mL de la inyección (vacuna en fase acuosa más Montanide ISA 51 VG) por vía intramuscular. La dosis total se dividirá en 4 subdosis, equivalente a 0.6 mg de EGF en cada sitio de inoculación (las dos regiones deltoides y ambos glúteos). Durante la fase de inducción recibirán 4 administraciones cada 14 días. Luego recibirán 4 dosis durante la fase de mantenimiento, una dosis cada 28 días, hasta completar 6 meses de tratamiento. Los pacientes de este grupo recibirán adicionalmente la mejor terapia soporte disponible, que puede incluir: esteroides (según tipo de trastorno respiratorio y criterio médico, sin exceder una dosis diaria total de 60 mg/día durante 14 días y/o reducción gradual semanal), broncodilatadores, antibióticos en caso de infección, hipotensores en caso de hipertensión pulmonar, medicamentos para la insuficiencia cardíaca en caso de cor pulmonale, oxigenoterapia y/o rehabilitación pulmonar. Grupo control: Los pacientes de este grupo recibirán la mejor terapia soporte disponible, que puede incluir: esteroides (según tipo de trastorno respiratorio y criterio médico, sin exceder una dosis diaria total de 60 mg/día durante 14 días y/o reducción gradual semanal), broncodilatadores, antibióticos en caso de infección, hipotensores en caso de hipertensión pulmonar, medicamentos para la insuficiencia cardíaca en caso de cor pulmonale, oxigenoterapia y/o rehabilitación pulmonar. En cada grupo los pacientes se dividirán a su vez en dos subgrupos: Subgrupo 1: Pacientes con fibrosis pulmonar pos-COVID-19 Subgrupo 2: Pacientes con otro trastorno respiratorio pos-COVID-19 no fibrosis pulmonar

Código de la condición médica:

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

Fibrosis Pulmonar

Enfermedades Pulmonares

Enfermedades Respiratorias

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Inmunoterapia Activa

Factor de Crecimiento Epidérmico

Inyecciones Intramusculares

Palabras claves de la intervención:

CIMAvax-EGF

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general Evaluar la seguridad y efecto de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF® en pacientes convalescientes de infección por SARS-CoV-2 con trastornos respiratorios. Objetivos específicos 1. Determinar el efecto de la administración de CIMAvax-EGF® en la función pulmonar. 2. Evaluar posibles marcadores de respuesta humoral y celular asociados a la respuesta. 3. Evaluar el papel de CIMAvax-EGF® en la prevención de la fibrosis pulmonar. 4. Evaluar la seguridad de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF® en los pacientes tratados. 5. Determinar la relación riesgo-beneficio del tratamiento con la vacuna.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Efecto preliminar/Seguridad

Hipótesis del EC:

Se espera lograr una proporción de éxito (respuesta favorable al tratamiento) 30% superior en el grupo tratado con CIMAvax-EGF® a los 6 meses, considerando que la proporción de éxito en el grupo control es de 35%. Se considerará respuesta favorable al tratamiento cuando la capacidad vital forzada (CVF) no varíe o se reduzca menos de 10% con respecto a la medición inicial en los pacientes con fibrosis pulmonar post COVID-19 y, no varíe o se reduzca menos de 5% en pacientes con otros trastornos respiratorios.

Variable(s) primaria(s):

 Respuesta al tratamiento medida a través de la capacida vital forzada, que es la cantidad máxima de aire que una persona puede expulsar en los pulmones tras una inhalación máxima (valor observado en ml). Se considerará Respuesta favorable: cuando la capacidad vital forzada (CVF) no varia o se reduce menos de 10% en los pacientes con fibrosis pulmonar post COVID-19 y, no varía o se reduce menos de 5% en pacientes con otro trastorno respiratorio con respecto a la medicion inicial. Respuesta desfavorable: cuando la capacidad vital forzada (CVF) se reduce mas de 10% con respecto a la medicion inicial en los pacientes con fibrosis pulmonar post COVID-19, y se reduce más de 5% en pacientes con otro trastorno respiratorio. Tiempo de medición: días 63 y 182.

Variables secundarias:

De seguridad: 1. Ocurrencia de cualquier evento Adverso-EA: (1.Si, 2.No) Tiempo de medición: 6 meses. 2. Descripción del EA (Nombre del EA). Tiempo de medición: 6 meses. 3. Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento). Tiempo de medición: 6 meses. 4. Intensidad del EA (1. Ligero, 2. Moderado, 3. Severo, 4. Muy severo, 5. Muerte, según Criterios Comunes de Toxicidad (CTCAE) versión 5.0). Tiempo de medición: 6 meses. 5. Relación de causalidad (1.Definitiva, 2.Muy Probable, 3.Probable, 4.Posible, 5.Improbable, 6.No relacionado, 7. Desconocida). Tiempo de medición: 6 meses. 6. Gravedad-Seriedad (1.EA grave, 2.EA no grave. Se considerará evento grave (serio) cuando ocasiona el fallecimiento del paciente, amenaza su vida, da lugar a su hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, ocasiona incapacidad/ invalidez significativa o persistente, defectos de nacimiento o anomalías congénitas o constituye un acontecimiento médico importante, que de acuerdo al criterio médico, pudiera arriesgar la salud del paciente o pudieran requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir la ocurrencia de alguno de los desenlaces previamente listados). Tiempo de medición: 6 meses. 7. Actitud respecto al fármaco (1. Sin cambio, 2. Reducción de la dosis, 3. Interrupción, temporal del tratamiento, 4. Interrupción definitiva del tratamiento). Tiempo de medición: 6 meses. 8. Resultado del EA (1. Efecto reversible 2. Efecto irreversible 3. Muerte 4. Pérdida de seguimiento del paciente). Tiempo de medición: 6 meses. De Efecto Evolución clínica imagenologica: 1. Volumen expiratorio máximo-VEM (Fracción de la capacidad vital forzada que se puede expirar en el primer segundo en una expiración forzada tras una inspiración máxima, valor observado en ml). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 2. Número de lesiones (Cantidad de lesiones que presenta el paciente medidas por Tomografía Axial Computarizada-TAC). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182. 3. Tipo de lesión (Fibrosis pulmonar inespecífica, Patrón en virio deslustrado, Patrón retículonodulillar, Otro). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182. 4. Localización de la lesión (Pulmón derecho (Lóbulo superior: anterior, posterior o apical, Lóbulo medio: medial o lateral, o Lóbulo inferior: apical, anterior, posterior, interno, externo); Pulmón izquierdo (Lóbulo superior: apico posterior, anterior, lingular superior, lingular inferior, Lóbulo inferior: apical, anterior, posterior, externo). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 5. Extensión de la lesión (Área de la lesión para lesiones medibles, expresada en cm2). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 6. Modificación de la lesión medible según extensión (Incremento, No variación, Reducción). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 7. Cantidad de segmentos afectados para lesiones no medibles (número de segmentos afectados). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 8. Variación de la lesión no medible: (incremento, no variación o reducción). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 9. Evolución de la fibrosis pulmonar (Incremento, Persistencia, Reducción de los signos tomográficos de fibrosis). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. Respuesta inmunológica: 10. Concentración sérica de EGF (Concentración de EGF en sangre). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 11. Títulos de anticuerpos anti-EGF (Títulos de anticuerpos en respuesta a la vacunación a corto plazo y se determinará si es ≥ 1: 4000). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 12. Títulos de anticuerpos anti-RBD (Títulos de anticuerpos en respuesta a la vacunación). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 13. Concentración de Proteína C reactiva (valores de laboratorio). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 14. Relación neutrófilos/linfocitos (Relación neutrófilos/linfocitos a partir de los valores del hemograma). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 15. Relación plaquetas/linfocito (Relación plaquetas/linfocitos a partir de los valores del hemograma). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 16. Conteo absoluto y frecuencia de células T CD4+ (Cantidad y porcentaje de células T CD4+ en sangre). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 17. Conteo absoluto y frecuencia de células T CD8+ (Cantidad y porcentaje de células T CD8+ en sangre). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 18. Frecuencia de células T CD8+CD28- (Porcentaje de células T CD8+CD28- en sangre). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182. 19. Índice CD4/CD8 (Indice CD4/CD8 en sangre). Tiempo de medición: días 0, 63 y 182.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Voluntariedad del paciente mediante la firma del consentimiento informado. 2. Edad mayor de 18 años. 3. Sujetos para los que haya transcurrido al menos 14 días a partir del egreso del servicio de atención a pacientes post-COVID-19 o remisión de la consulta especializada. 4. Pacientes con manifestaciones clínicas respiratorias y deterioro de la función respiratoria por patrón funcional espirométrico o radiológico. 5. Sujetos que en el chequeo pre-inclusión tengan: hemoglobina ≥ 9 g/L, leucocitos ≥ 3,4x109 L, conteo absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109 L. 6. Pruebas de función hepáticas y función renal en rangos normales.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con trastornos pulmonares preexistentes (incluida fibrosis pulmonar, EPOC, asma grave, cáncer de pulmón, etc). 2. Pacientes con confirmación de enfermedad crónica grave o que limita la vida, o antecedentes de angioedema previo a la infección por COVID-19. 3. Embarazo o período de lactancia. 4. Sujeto en edad fértil que no estén usando un método de anticoncepción adecuado previo a su inclusión en el estudio. 5. Sujeto que se encuentren recibiendo otro producto en investigación. 6. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación objeto de estudio. 7. Incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

135

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Soraida

Segundo nombre de la persona a contactar:

Cándida

Apellidos de la persona a contactar:

Acosta Brooks

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo grado en Medicina Interna

Lugar de trabajo:

Hospital "Saturnino Lora"

Dirección:

Avenida de Los Libertadores s/n, entre 4ta y 6ta, Reparto Sueño

Ciudad:

Santiago de Cuba

País:

Cuba

Código postal:

90100

Teléfono:

+53-22645447

Correo electrónico:

soraidac@infomed.sld.cu [1]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Soraida

Segundo nombre de la persona a contactar:

Cándida

Apellidos de la persona a contactar:

Acosta Brooks

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo grado en Medicina Interna

Lugar de trabajo:

Hospital "Saturnino Lora"

Dirección:

Avenida de Los Libertadores s/n, entre 4ta y 6ta, Reparto Sueño

Ciudad:

Santiago de Cuba

País:

Cuba

Código postal:

90100

Teléfono:

+53-22645447

Correo electrónico:

soraidac@infomed.sld.cu [1]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Xie, L., Liu, Y., Xiao, Y., Tian, Q., Fan, B., Zhao, H., Chen, W., 2005. Follow-up Study on Pulmonary Function and Lung Radiographic Changes in Rehabilitating Severe Acute Respiratory Syndrome Patients After Discharge. Chest 127, 2119–2124. doi:10.1378/chest.127.6.2119 2. Hui, D.S., Wong, K.T., Ko, F.W., Tam, L.S., Chan, D.P., Woo, J., Sung, J.J.Y., The 1-Year Impact of Severe Acute Respiratory Syndrome on Pulmonary Function, Exercise Capacity, and Quality of Life in a Cohort of Survivors. Chest 2005. 128, 2247–2261.doi:10.1378/chest.128.4.2247 3. Venkataraman T. Frieman, MB. The role of epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in SARS coronavirus-induced pulmonary fibrosis, Antiviral Research en línea 2017 [citado: 31 mar 2021]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5507769/ 4. Epstein G, Brook E, Eyal O, Edelstein E, Shitrit D. Epidermal growth factor receptor paracrine upregulation in idiopathic pulmonary fibrosis fibroblasts is blocked by nintedanib. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol en línea. May 2019 [citado: 31 mar 2021]; 316(6). Disponible en: https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajplung.00526.2018?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Las modificaciones realizadas se sometieron a aprobación del CEI como una nueva versión (01), pero aun el protocolo no ha sido aprobado por el CECMED.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Versión 01 del protocolo, 1-12-2021, CEIC del Hospital Saturnino Lora

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Descripción del Plan de intercambio de datos:

Los datos estarán disponibles en el sistema de información del Centro Promotor. Para cualquier información contactar a los promotores a los correos: yaimarelis@cim.sld.cu mayra@cim.sld.cu orestesm@cim.sld.cu

Información adicional a compartir:

Protocolo, consentimiento informado, cuaderno de recogida de datos y plan de análisis estadístico, entre otros pueden ser compartidos previa solicitud al promotor

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Saturnino Lora

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

18/05/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Avenida de Los Libertadores s/n, entre 4ta y 6ta, Reparto Sueño , CP. 90100. Santiago de Cuba. Cuba

Teléfono:

+53-22622277

+53-22626571 ext 1600

Correo:

rafel.surez@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

30/01/2023

Fecha de disponibilidad de resultados:

30/04/2023

Fecha de la primera publicación:

30/07/2023

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000375

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/06/18

Fecha de última actualización:

2021/12/06

Fecha de próxima actualización:

2022/12/06

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [2]