Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
OBJETIVO GENERAL Estudiar la seguridad y tolerabilidad, asi como la farmacocinetica y evidencias farmacodinamicas del CIGB500 administrado a dosis unica por via intravenosa a escalas ascendente de dosis de 1, 10, 50, 100, 200 y 400 ug/kg en voluntarios sanos. OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1.Determinar la seguridad y tolerabilidad del CIGB500 a traves de los eventos adversos clinicos, signos vitales, electrocardiograma y examenes de laboratorio. 2.Determinar los parametros farmacocineticas luego de la administracion intravenosa del CIGB500: tiempo de vida media (t1/2), area bajo la curva (AUC), volumen de distribucion (Vd), aclaramiento plasmatico (Clp), constante de eliminacion terminal (Ke) y tiempo medio de residencia (MRT). 3.Evaluar los efectos farmacodinamicos del CIGB500 mediante mediciones endocrinas, ecocardiograficas y de estres oxidativo.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
El presente ensayo clínico se ha disennado para evaluar diferentes escalas de dosis (1, 10, 50, 100,200 y 400 ug/kg), las cuales se ensayaran de manera ascendente en grupos de 3 individuos como minimo. Considerando los reportes en la literatura sobre el uso del principio activo, se espera que la administracion intravenosa de 1 ug/kg de CIGB500 sea segura y bien tolerada y no se asocie a eventos adversos gaves. Se espera similares resultados con el resto de las dosis tomando como punto de partida las observaciones aportadas por los modelos preclinicos y los estudios de toxicologia. No obstante, al ser esta la primera experiencia en humanos con dosis superiores, en cada nivel de escalado se decidira el ascenso basado en la toxicidad, tomando como criterio para detener el escalado la aparicion de mas de 1 individuos con eventos adversos graves.
Variable(s) primaria(s):
Evaluacion de la seguridad.La variable principal de evaluacion estara formada por la seguridad y tolerabilidad para lo cual se registraran los siguientes parametros: 1. Eventos adversos clinicos. Se describira el tipo, duracion, intensidad, gravedad, relacion de causalidad y la conducta seguida. Para ello, se evaluara al sujeto a traves del interrogatorio y examen fisico, como minimo al inicio, 24 horas, 48 horas, 72 horas y a los 10 dias de aplicado el producto, pero tambien en cualquier otro momento en que se presente algun evento. 2. Signos vitales. Tension arterial, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria y temperatura axilar. Aunque estas variables tambien constituyen parte de las evaluaciones de los eventos adversos clinicos, se incluyen en un acapite aparte pues serán seguidas de manera estricta durante y despues de la aplicacion del producto. Los registros de los signos vitales se realizaran al inicio y luego de la administracion del producto a los 30 minutos y a las 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 y 72 horas. 3. Electrocardiograma (ECG). Se realizara un monitoreo electrocardiografico durante las primeras 24 horas de la administracion del producto. La primera evaluacion sera al inicio en un intervalo de 30 minutos previo a la administracion del producto y luego de aplicado el mismo se realizaran registros en los siguientes tiempos: 30 minutos y a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas. 4. Examenes de laboratorio. Las muestras de sangre para las determinaciones (hematologicas y bioquimicas) se recogeran en ayunas como parte del examen preingreso, 72 horas y 10 dias.
Variables secundarias:
1.Farmacocinetica del CIGB500 (en los sujetos que reciban los niveles de dosis de 100, 200 y 400 ug/kg): las muestras de sangre se recogeran inmediatamente antes de iniciar y al finalizar la administracion; 10, 20 y 30 minutos; y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 y 72 horas. 2.Efectos farmacodinamicos: Se tomaran muestras inmediatamente antes de administrar el producto y a los 10, 20, 30, 60 y 120 minutos.3.Estudios ecocardiograficos: En el examen preingreso, a las 72 horas y a los 10 dias de administrado el producto en estudio.
