T1h (Anti-CD6) como monoterapia y combinado con el Metotrexate en pacientes con Artritis Reumatoide

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación de la seguridad y eficacia del T1h (Anti-CD6) como monoterapia y combinado con el Metotrexate en pacientes con Artritis Reumatoide.

Palabras claves:

Artritis reumatoide

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-098

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No Procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

03/11/2007

Número de referencia en la agencia reguladora:

3054/06.016.07B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Roberto

Apellidos:

Torres Moya

Especialidad médica:

Especialista de 2do Grado en Reumatología

Institución:

Hospital Clínico Quirúrgico "10 de Octubre"

Dirección postal:

Calzada 10 de octubre No. 130 e/. Alejandro Ramírez y Agua Dulce

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

10300

Teléfono:

+53-78776286

Correo electrónico:

torresg@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Habana, Hospital Clínico Quirúrgico “Hermanos Ameijeiras”, Dra. Araceli Chico Capote, especialista de 2do grado en Reumatología

Habana, Hospital Clínico Quirúrgico “Manuel Fajardo”, Dr. Reinaldo Acosta Hernández, especialista de 2do grado en Reumatología

Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgica, Dr. Gil Alberto Reyes LLerena, especialista de 2do grado en Reumatología

Santiago de Cuba, Hospital Provincial “Saturnino Lora”, Dr. Ricardo Moracen Cuevas, especialista de 2do grado en Reumatología

Comités de ética:

Hospital Clínico Quirúrgico "10 de Octubre", 20 Junio de 2007.

Hospital Clínico Quirúrgico “Hermanos Ameijeiras”, 4 de octubre del 2010

Hospital Clínico Quirúrgico “Manuel Fajardo”, 26 de marzo del 2011

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgica, 7 de junio del 2011

Hospital Provincial “Saturnino Lora”, 6 de septiembre del 2011

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Cancelado

Causa de terminación temprana:

En análisis intermedio el brazo control (placebo) que solo recibió metotrexate mostró una respuesta superior a lo esperado a pesar de estar formado supuestamente por pacientes con respuesta inadecuada a este medicamento.

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

14/01/2008

Fecha del último incluido:

15/10/2012

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Artritis Reumatoide

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Etapa I: Cuatro niveles de dosis del T1h (0.1, 0.2, 0.4 y 0.8 mg/Kg de peso corporal) por vía Intravenosa [IV] (infusion, de dos horas, en 200 mL de solución estéril de cloruro de sodio) una vez a la semana durante 12 semanas. Etapa II: Grupo control: Placebo Grupo estudio: Dosis óptima de T1h determinada en la Etapa I Ambos grupos recibirán el producto (placebo o T1h) por vía intravenosa (como se detalla arriba), una vez a la semana durante 12 semanas. Además recibirán tratamiento concomitante con MTX (7.5 - 25 mg/Kg oral) una vez a la semana durante 12 semanas.

Código de la condición médica:

Artritis Reumatoide

Artritis

Enfermedades Reumáticas

Artropatías

Enfermedades Musculoesqueléticas

Enfermedades del Tejido Conjuntivo

Enfermedades Autoinmunes

Enfermedades del Sistema Inmune

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Metotrexato

Anticuerpos Monoclonales

Antígenos CD

Palabras claves de la intervención:

T1h (anti-CD6)

Total de grupos:

Etapa I: 1 grupo con 4 niveles de dosis Etapa II: 2 grupos

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Generales: 1. Evaluar la seguridad del T1h en un esquema mas prolongado de administracion y establecer su dosis optima. 2. Obtener las primeras evidencias de seguridad y efecto terapeutico de la combinacion del T1h con el MTX utilizada en pacientes con artritis reumatoide. Especificos: 1. Establecer el comportamiento farmacocinetico del T1h en los cuatro niveles de dosis estudiados. 2. Determinar la aparicion de inmunogenicidad hacia el T1h. 3. Evaluar el efecto del tratamiento con T1h sobre las subpoblaciones linfocitarias. 4. Establecer la dosis optima del T1h. 5. Establecer la seguridad de la combinacion terapeutica del T1h en su dosis optima con el MTX.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Hipotesis: La dosis de 0.8 mg/kg de T1h administrada por via intravenosa, con intervalos de una semana, durante 12 semanas, es segura para los pacientes con Artritis Reumatoide, por lo que al menos un 60 % de los pacientes tratados con este esquema terapeútico, no desarrollará eventos adversos severos y alcanzará un ACR 50 en la cuarta semana posterior a la última dosis del anticuerpo monoclonal. La combinación de T1h a la dosis óptima con el MTX, es segura para los pacientes con Artritis Reumatoide y al menos un 60 % de los pacientes tratados con este esquema terapeutico, no desarrollará eventos adversos severos.

Variable(s) primaria(s):

Etapa I: Seguridad, tolerabilidad, dosis biológica óptima, Tiempo de Medición: 4 semanas después de última administración. Etapa II: ACR50. Tiempo de Medición: a las 12 semanas después de última administración

Variables secundarias:

Farmacocinética, ACR20, ACR 50, ACR70, Tiempo de Medición: durante las 24 semanas del estudio.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

65 años

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que expresen de forma escrita en su planilla de consentimiento informado su disposicion de participar en el ensayo clinico. 2. Edad entre 18 y 65 años, ambas incluidas, de cualquier sexo o color de la piel. 3. Paciente que no haya sido tratado previamente con Anticuerpos Monoclonales. 4. Pacientes con al menos 1 año con AR activa diagnosticada de acuerdo con los criterios ACR (American College of Rheumatology) revisados en 1987. 5. Pacientes sin tratamiento anti-reumatico concomitante durante las cuatro semanas antes de la administracion del AcM. 6. Pacientes con valores de Hemoglobina > 10 g/L, Leucocitos > 3x109 cel/mL, Plaquetas>100x109/mL y transaminasas (TGP) dentro de los valores de referencias normales (UI). 7. Pacientes con 8 o más articulaciones inflamadas al momento de iniciar el tratamiento. 8. Pacientes con 8 o más articulaciones dolorosas al momento de iniciar el tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Padecimiento de enfermedades cronicas severas concomitantes del Sistema Nervioso Central, Aparato Respiratorio, Aparato Cardiovascular, Tracto Grastrointestinal o del Sistema Genitourinario. 2. Padecimiento de alguna neoplasia maligna. 3. Padecimiento de una infeccion aguda al momento de la inclusion. 4. Padecimiento de una infeccion cronica. 5. Padecimiento previo de enfermedades del Sistema hemolinfopoyetico adquiridas o congenitas. 6. Padecimiento de otras enfermedades reumaticas de origen autoinmune que afecten el Sistema Osteomioarticular. 7. Embarazo, puerperio y/o lactancia materna. 8. Pacientes que se nieguen a utilizar medidas anticonceptivas durante el estudio. 9. Pacientes con disfuncion psicologica intelectual o sensorial que pueda impedir la comprension y cumplimiento de los requerimientos del estudio según criterio del Investigador Principal.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Otro

Otros diseño:

Fase I/II en 2 etapas secuenciales: Etapa I: Estudio de un solo grupo con 4 niveles de dosis Etapa II: Aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, 2 grupos paralelos.

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

20 (etapa 1) 80 (etapa 2)

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Patricia

Apellidos de la persona a contactar:

Hernandez Casaña

Especialidad de la persona a contactar:

DrC Investigador promotor

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esq. 15, Atabey, Playa. Ciudad Habana

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

537-2143145

Correo electrónico:

patriciahc@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Patricia

Apellidos de la persona a contactar:

Hernandez Casaña

Especialidad de la persona a contactar:

DrC, Investigador Promotor

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esq. 15 Atabey, Playa. Ciudad Habana

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

537-2143145

Correo electrónico:

patriciahc@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

01, 17/06/2008

02, 23/12/2009

03, 14/10/2010

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

01, 04/02/2008, Hospital Clínico Quirúrgico “10 de Octubre”

02, 14/10/2009, Hospital Clínico Quirúrgico “10 de Octubre”

03, 11/06/2010, Hospital Clínico Quirúrgico “10 de Octubre”

03, 04/10/2010, Hospital Clínico Quirúrgico “Hermanos Ameijeiras”

03, 26/03/2011, Hospital Clínico Quirúrgico “Manuel Fajardo”

03, 07/06/2011, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgica

03, 06/09/2011, Hospital Provincial “Saturnino Lora”

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

21 (En la Etapa I) 53 (En la Etapa II)

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000035

Fecha en que se registra el ensayo:

2008-01-23

Fecha de última actualización:

2013/11/07

Fecha de próxima actualización:

2014/11/07

Ensayo en ingles:

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