Cancer de mama avanzado con el anticuerpo monoclonal hR3 en combinacion con doxorrubicina y ciclofosfamida. Fase I.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Tratamiento del cancer de mama avanzado con el anticuerpo monoclonal hR3 en combinacion con doxorrubicina y ciclofosfamida. Ensayo clinico Fase I.

Palabras claves:

cancer de mama avanzado

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-EC070

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No Procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Reserva Estatal

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

21/09/2004

Número de referencia en la agencia reguladora:

1443/06.012.06B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Jorge

Segundo nombre:

Luis

Apellidos:

Soriano Garcia

Especialidad médica:

Especialista 2do Grado en Oncologia

Institución:

Hospital Hermanos Ameijeiras (HHA)

Dirección postal:

San Lázaro No. 701 esquina a Belascoaín

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10300

Teléfono:

+53-78761000

Correo electrónico:

soriano@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No Procede

Comités de ética:

La Habana, Hospital Hermanos Ameijeiras (HHA), 5 de Abril de 2004.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

13/10/2005

Fecha del último incluido:

11/06/2006

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cancer de mama avanzado

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Los tratamientos se administraran de forma ambulatoria, excepto la primera y la decima administración del hR3. Posterior a esas dos administraciones se deben hospitalizar las pacientes hasta el cuarto día con el objetivo de facilitar la toma de las muestras para el ensayo de farmacocinética. Todos los pacientes recibirán quimioterapia y el nivel de dosis de AcM que corresponda Nivel 1: AcM hR3 (30 mg/m2) Nivel 2: AcM hR3 (60 mg/m2) Nivel 3: AcM hR3 (115 mg/m2) Nivel 4: AcM hR3 (230 mg/m2) El AcM se administrará por vía endovenosa (vena antecubital), en 250 ml de solución salina en infusión rápida (30 minutos). Quimioterapia ambulatoria consistente en 4 ciclos cada 21 días (días 7, 28, 49 y 70) consistente en: Doxorrubicina (60 mg/m2) - Dia 1 – 4 Ciclofosfamida (600 mg/m2)- Dia 1 - 4

Código de la condición médica:

Neoplasias de la Mama

Enfermedades de la Mama

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Doxorrubicina

Ciclofosfamida

Quimioterapia

Anticuerpos Monoclonales

Infusiones Intravenosas

Palabras claves de la intervención:

AcM hR3

Total de grupos:

En cada nivel de dosis hay 1 grupo de tratamiento

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivos primarios: - Establecer la dosis maxima tolerable y/o la dosis optima biologica para recomendar la dosis a aplicar en la fase II del ensayo para el esquema combinado de doxorrubicina, ciclofosfamida y hR3. Objetivos secundarios: - Caracterizar el perfil de toxicidad del regimen de doxorrubicina, ciclofosfamida y hR3. - Establecer una caracterizacion farmacocinetica del monoclonal hR3 en los pacientes tratados mediante esquema multiple acumulativo con escalado de dosis, para cada nivel administrado. - Determinar posibles cambios dosis-dependiente en la conducta de disposicion sistemica del monoclonal hR3, en los pacientes tratados mediante esquema multiple acumulativo con escalado de dosis. - Identificar posibles variaciones en el aclaramiento sistemico del monoclonal hR3 entre administraciones repetidas en el esquema multiple de tratamiento. - Identificar posibles variaciones en el aclaramiento sistemico del monoclonal hR3 por interaccion farmacocinetica con el tratamiento de doxorrubicina mas ciclofosfamida (AC). Objetivos colaterales: - Evaluar la expresion de los receptores de estrogeno (RE),HER1 y HER2, asi como de p53 y Ki67 en los tumores de mama. - Evaluar el efecto sobre la respuesta clinica y la respuesta patologica del tratamiento en pacientes con cancer de mama avanzado. - Evaluar la relacion dosis-respuesta en los pacientes tratados mediante esquema multiple acumulativo con escalado de dosis.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

No aplicable

Variable(s) primaria(s):

Dosis maxima tolerable y/o Dosis optima biologica. Tiempo de medicion: 12 meses.

Variables secundarias:

Perfil de toxicidad, farmacocinética, cambios dosis-dependiente, variaciones en el aclaramiento sistémico. Tiempo de medición: 12 meses

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1)Pacientes del sexo femenino con confirmación histológica de cáncer de mama. 2)Pacientes con cáncer de mama en estadios III o IV. 3)Las pacientes no deben haber recibido tratamiento oncológico en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en investigación. 4)Edad >18 años. Los niños se excluyen de este estudio debido a que en el momento actual no se dispone de datos en pacientes con 18 años o menos, sobre los eventos adversos y la dosificación del anticuerpo monoclonal hR3 en combinación con la doxorrubicina y la ciclofosfamida. 5)Estado General ECOG <2 (Karnofsky >60%). 6)Expectativa de vida mayor de 6 meses. 7)Las pacientes deben tener normal el funcionamiento de los órganos y de la medula ósea, definidos por los siguientes parámetros: a) leucocitos >3,000/ul b) conteo absoluto de neutrófilos >1,500/ul c) plaquetas >100,000/ul d) bilirrubina total dentro de los limites normales de la institución e) TGO/TGP 60 mL/min/1.73 m2 para pacientes con valores de creatinina superiores al valor normal establecido en la institución 8)Pacientes con tumores HER1+ (receptor EGF positivo) determinados por técnicas de inmunohistoquímica. 9)El efecto de anticuerpo monoclonal hR3 sobre el feto humano en desarrollo es desconocido. Por esta razón y considerando que la quimioterapia también puede ser teratogénica, las mujeres fértiles deben utilizar un método contraceptivo adecuado (barreras, hormonas o abstinencia) previo a su inclusión en el estudio y durante su participación en el ensayo clínico. Pacientes del sexo femenino en edad fértil también deberán poseer una prueba de embarazo negativo. Si una paciente cae en estado de gestación o ella cree estarlo, debe informar a su medico inmediatamente. 10)Capacidad de comprender el estudio y disposición a firmar el documento de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1)Pacientes que estén recibiendo otro producto en investigación. 2)Pacientes con historia de alergia atribuidas a compuestos de composición química o biológica semejantes al anticuerpo monoclonal hR3 o la quimioterapia utilizada en el estudio. 3)Pacientes portadoras de enfermedades intercurrentes no controladas, incluyendo: infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca y enfermedades psiquiátricas o sociales que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo clínico. 4)Pacientes en estado de gestación. 5)La lactancia materna debe interrumpirse si la paciente es incluida en el ensayo clínico debido a los potenciales y desconocidos eventos adversos para los lactantes. 6)Pacientes con contraindicación a las antraciclinas. 7)Pacientes con metástasis cerebrales.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Otro

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

(537) 271-7933 Ext 224

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

(537) 271-7933 Ext 224

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000057

Fecha en que se registra el ensayo:

2008-03-21

Fecha de última actualización:

2017/06/20

Fecha de próxima actualización:

2018/06/20

Ensayo en ingles:

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