CITOPROT-III

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Administración intralesional del Factor de Crecimiento Epidérmico recombinante en pacientes con pie diabético y riesgo de amputación mayor.

Palabras claves:

Factor de crecimiento epidérmico, úlcera de pie diabético, vía intralesional.

Identificador(es) del ensayo:

IG/FCEI/PD/0503

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana.

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Heber Biotec S.A., Ministerio de Salud Pública.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

20/04/2006

Número de referencia en la agencia reguladora:

833/05-002-06-B.

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED).

Número de registro sanitario:

B-06-087(8)-Doc3-C.

Fecha de registro sanitario:

07/06/2006

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

José

Apellidos:

Fernández Montequín

Especialidad médica:

Especialista de II Grado en Angiología y Cirugía Vascular

Institución:

Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular (INACV).

Dirección postal:

Calzada del Cerro No. 1551 esquina a Domínguez

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

12000

Teléfono:

+53-78776341

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital Clínico-Quirúrgico “Enrique Cabrera”, Dr. Heriberto Artaza Sanz.

La Habana, Hospital Clínico-Quirúrgico “Joaquín Albarrán”, Dra Lourdes Morejón Vega.

La Habana, Hospital Clínico-Quirúrgico “Manuel Fajardo”, Dr. Máximo Sández.

La Habana, Hospital Clínico-Quirúrgico “Calixto García”, Dr. Julio Nuñez.

La Habana, Instituto de Medicina Militar “Luis Díaz Soto”, Dr. José E. Sauri-Chávez.

La Habana, Hospital Clínico-Quirúrgico “Miguel Enriquez”, Dra. Justa Peñalver.

Pinar del Río, Hospital “Abel Santamaría”, Dr. Laureano Peña-Bazart.

Matanzas, Hospital “J.R.López Tabranes”, Dr. Arístides García-Herrera.

Villa Clara, Hospital “Arnaldo Milián Castro”, Dr. Cecilio González Benavides.

Cienfuegos, Hospital “Gustavo Aldereguía Lima”, Dr. José Ferrá.

Sancti Spíritus, Hospital “Camilo Cienfuegos”, Dr. Pablo Sánchez-Penton.

Ciego de Ávila, Hospital “Antonio Luaces Iraola”, Dr. Carlos Hernández Cañete.

Camagüey, Hospital "Manuel Ascunce Domenech", Dr. Fidel Rivero-Fernández.

Las Tunas, Hospital "Ernesto Guevara", Dr. José Luis Solis Licea.

Holguín, Hospital “Lucía Iñiguez”, Dr. Armando Gonzáles Expósito.

Granma, Hospital “Carlos Manuel de Céspedes”, Dr. Alberto Vázquez-Proenza.

Santiago de Cuba, Hospital “Saturnino Lora”, Dra. Natacha Sancho-Soutelo.

Santiago de Cuba, Hospital “Joaquín Castillo Duany”, Dr. Celso Suárez-Lescay.

Guantánamo, Hospital “Agostino Neto”, Dra. Georgina Greaves-Turro.

Comités de ética:

Comité de Ética "ad hoc", aprobado el 30 de noviembre del 2005.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

27/09/2006

Fecha del último incluido:

02/03/2008

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Úlcera del pie diabético.

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Los grupos de tratamiento son: Grupo I: FCE 75 µg Grupo II: FCE 25 µg Grupo III: placebo. Cada bulbo debe ser diluido con 5 mL de agua para inyección; aplicado en infiltración intralesional, con una frecuencia de tres veces a la semana hasta un máximo de 8 semanas. Se debe descontinuar el tratamiento en los casos que se alcance tejido de granulación útil que cubra toda la extensión de la lesión o se logre una reducción del área hasta menos de 1 cm2. Las infiltraciones deben realizarse después de realizada la cura de las lesiones, en los bordes de las úlceras, con agujas de 26 mm y en el fondo, en caso de lesiones profundas deben usarse agujas de 24 mm. Se deben infiltrar primero las zonas más limpias de las lesiones y se debe cambiar de aguja en los diferentes sitios de punción a fin de evitar la transmisión de la infección de un sitio a otro. Posteriormente la lesión debe cubrirse con un apósito de gasa humedecido con solución salina que mantenga el ambiente húmedo y limpio.

Código de la condición médica:

Pie Diabético

Úlcera del Pie

Úlcera de la Pierna

Úlcera Cutánea

Angiopatías Diabéticas

Enfermedades Vasculares

Complicaciones de la Diabetes

Neuropatías Diabéticas

Diabetes Mellitus

Enfermedades del Sistema Endocrino

Enfermedades Cardiovasculares

Tipo de la intervención:

Fármacos (incluyendo placebo)

Código de la intervención:

Factor de Crecimiento Epidérmico

Inyecciones Intralesiones

Placebos

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general: Evaluar la eficacia y seguridad de la administración peri- e intralesional del FCE recombinante a dos niveles de dosis (25 y 75 µg) en pacientes con pie diabético y riesgo de amputación mayor. Objetivos específicos: 1.Determinar la eficacia del EGF a dos niveles de dosis (25 y 75 µg) en pacientes con pie diabético en cuanto a la formación de tejido de granulación > 50 % del área afectada a las dos semanas de tratamiento. 2.Determinar la proporción de pacientes que logra la formación de tejido de granulación que abarque toda la lesión afectada al final del tratamiento. 3.Determinar el tiempo en que se alcanza la formación de tejido de granulación que abarque toda la lesión afectada. 4. Evaluar el efecto de la administración del FCE en la prevención de amputación mayor. 5. Conocer el seguimiento a largo plazo de los pacientes con úlcera de pie diabético tratados con FCE después de un año de seguimiento 6.Identificar y caracterizar los eventos adversos asociados a la administración peri- e intralesional del EGF en pacientes con pie diabético.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Considerando los resultados preclínicos y clínicos obtenidos con el FCE, se parte del supuesto que la administración peri- e intralesional del EGF en pacientes con úlceras del pie diabético logre una mayor proporción de respuesta parcial o total (>50% del área de la lesión cubierta por tejido de granulación) a las dos semanas de tratamiento. En los objetivos del ensayo no está previsto la comparación entre las dosis por lo que se tomará como referencia los resultados de la dosis menor (25 µg) obtenidos en el estudio fase II recién concluido, en el que se observó un 55% de pacientes con >50% de granulación a las dos semanas de tratamiento. Esto representaría una diferencia de un 30% en relación a la proporción de pacientes (25%) que obtienen dicha respuesta a las dos semanas en el curso de la práctica clínica habitual con el empleo de los métodos terapéuticos establecidos para este tipo de entidad.

Variable(s) primaria(s):

Variable principal de respuesta: Proporcion de pacientes con >50% de respuesta de granulación a las 2 semanas de tratamiento. Se valorará si granula o no el área de lesión, debiendo considerarse como material productivo aquel capaz de conducir al cierre total de la lesión por segunda intención o capaz de sostener y nutrir un autoinjerto de zona donante. Macroscópicamente se caracteriza por la presencia de formaciones granulares o miliares rojizas, difusas, dispersas, lustrosas y de fácil sangramiento a la manipulación. La respuesta se clasificará según el porciento de granulación del área lesionada: 1.No respuesta (NR): 0 a 25 2.Respuesta Mínima (RM): 26 -50 % 3. Respuesta Parcial (RP): 51 -75 % 4.Respuesta Completa: (RC) > 75 % Se considerará éxito terapéutico si ocurre respuesta parcial o total a las dos semanas de tratamiento. Los criterios de fracaso terapéutico incluirán la no-respuesta o respuesta mínima.

Variables secundarias:

1.Proporción de pacientes que alcanza tejido de granulación que cubra toda la lesión afectada al final del tratamiento. 2.Tiempo en que se alcanza la formación de tejido de granulación que abarque toda la lesión. 3.Proporción de pacientes que alcanza la curación completa hasta un año de seguimiento, definida cuando ocurre epitelización y cierre completo de la lesión sin secreción o necesidad de apósito. 4.Necesidad de amputación mayor. 5.Recidiva, definida por la aparición de una nueva úlcera en el mismo miembro inferior implicado, tanto en el sitio anteriormente afectado como en un área diferente.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1.Diagnóstico de úlceras del pie diabético, grados 3 ó 4 de Wagner. 2.Edad igual o mayor de 18 años. 3.Voluntariedad del paciente mediante la firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1.Úlceras con un área < 1 cm2. 2.Hemoglobina <100 g/L. 3.Enfermedades crónicas descompensadas: cardiopatía isquémica, coma diabético o cetoacidosis, insuficiencia renal. 4.Antecedentes o sospecha de enfermedades malignas (examen físico general, tacto rectal, examen de mama, ultrasonido abdominal, radiografía de tórax y hemoquímica sanguínea). 5.Empleo de fármacos que interfieren con la evaluación: corticosteroides e inmunosupresores. 6.Enfermedades psiquiátricas o neurológicas que comprometan el razonamiento adecuado para el consentimiento. 7.Embarazo o lactancia.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

147

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Pedro

Segundo nombre de la persona a contactar:

Apellidos de la persona a contactar:

López Saura

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Investigaciones Biológicas

Dirección:

Calle 134 entre 23 y 25, Cubanacán, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+53-7-2087379

Correo electrónico:

lopez.saura@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Pedro

Segundo nombre de la persona a contactar:

Apellidos de la persona a contactar:

López Saura

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Investigaciones Biológicas

Dirección:

Calle 134 entre 23 y 25, Cubanacán, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+53-7-2087379

Correo electrónico:

lopez.saura@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

149

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000060

Fecha en que se registra el ensayo:

2008-05-22

Fecha de última actualización:

2017/06/26

Fecha de próxima actualización:

2018/06/26

Ensayo en ingles:

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