Estudio Clínico Fase II para evaluación de candidato vacunal terapéutico Terap C.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD Y FARMACODINAMIA DE TERAP C: UNA PREPARACIÓN VACUNAL DE USO TERAPÉUTICO EN EL TRATAMIENTO DE LA HEPÁTITIS CRÓNICA POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C. ENSAYO CLÍNICO FASE II, CONTROLADO, ALEATORIZADO Y A DOBLE CIEGAS.

Palabras claves:

Terap C, vacuna, VHC, seguridad.

Identificador(es) del ensayo:

IG/VHI/HC/0701

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

CIGB

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), Ciudad de la Habana.

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Heber Biotec S.A.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

03/02/2008

Número de referencia en la agencia reguladora:

No. 195/05.027.07.10

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dra. Marlén Castellanos

Apellidos:

No entrado

Institución:

Instituto de Gastroenterología

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Comités de ética:

Comité de ética del Instituto de Gastroenterología, Fecha de aprobación: 29 de noviembre de 2007.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

06/11/2008

Fecha del último incluido:

28/02/2009

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Hepatitis C crónica

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Se conformarán cinco grupos de tratamiento: el primero incluirá 30 individuos que serán tratados con IFN alfa 2b+Ribavirina y una dosis mensual de Placebo (Solución salina) en lugar de Terap C (grupo control) durante 12 meses; el segundo grupo incluirá 15 individuos que serán tratados con Interferón alfa-2b + Ribavirina durante 12 meses y recibirán en paralelo el candidato vacunal Terap C en los meses 1, 2, 3, 4, 5, 6 y placebo en los meses 7, 8, 9, 10, 11 y 12; el tercero incluirá 15 individuos que serán tratados con Interferón alfa-2b + Ribavirina durante 12 meses y en paralelo el candidato vacunal Terap C en los meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y placebo en los meses 10, 11 y 12; el cuarto grupo incluirá también 15 individuos que serán tratados con Interferón alfa-2b + Ribavirina durante 12 meses y en paralelo el candidato vacunal Terap C en los meses 4, 5, 6, 7, 8, 9 y placebo en los meses 1, 2, 3, 10, 11 y 12; el quinto grupo de tratamiento incluirá 15 individuos que serán tratados con Interferón alfa-2b + Ribavirina durante 12 meses y en paralelo el candidato vacunal Terap C en los meses 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 y placebo en los meses 1, 2 y 3. En cada dosis de Terap C se administrará 0,5 mg de ADN plasmídico (pIDKE2) codificante para las proteínas de la región estructural (Core, E1, E2) del VHC, mezclado en el momento de la aplicación con 0,05 mg de una variante proteica recombinante de la nucleocápsida del VHC (Co.120), en un volumen final de 0,5 mL. La mezcla será aplicada por vía intramuscular profunda en el deltoides izquierdo. El interferón alfa-2b (3 millones de U.I. administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos) y la Ribavirina diaria por vía oral (1 000 mg para peso corporal menor o igual a 75 Kg ó 1 200 miligramos para peso corporal mayor a 75 Kg).

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general: Evaluar la seguridad, tolerancia, reactogenicidad y farmacodinamia de una preparación vacunal para uso terapéutico contra la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), basada en la mezcla de un plasmidio para la inmunización con ADN, codificante para los antígenos de la región estructural del VHC, y una variante proteica recombinante de la cápsida del VHC, en individuos vírgenes a tratamiento, tratados paralelamente con la terapia combinada con IFNalfa 2br-Ribavirina. Objetivos específicos: 1.Estudiar la carga viral para los tres grupos de tratamiento, cuantitativamente en las semanas 0 y 12 y cualitativamente en las semanas 48 y 72, después de iniciado el esquema de terapia combinada con IFN+Ribavirina+Terap C (o Placebo). 2.Evaluar la histología hepática en la semana 72 después de iniciado el tratamiento con IFN+Ribavirina+Terap C (o Placebo) con respecto a la lesión hepática previa al tratamiento. 3.Evaluar la evolución de los parámetros bioquímicos (determinación de Alanina-aminotransferasa (ALAT), Aspartato-aminotransferasa (ASAT), creatinina, bilirrubina séricas, fosfatasa alcalina, gamma GT), cada 4 semanas, es decir mensualmente hasta la semana 72, después de iniciado el tratamiento con IFN+Ribavirina+Terap C (o Placebo). 4.Estudiar la influencia del momento en que se combina el candidato vacunal Terap C con la terapia basada en la administración de IFN+Ribavirina, en la respuesta al tratamiento. 5.Identificar de forma activa los eventos adversos que se presentan durante la primera hora luego de la administración de cada dosis con el preparado vacunal. 6.Registrar los eventos adversos que se reporten de forma pasiva en las consultas mensuales de seguimiento con la ayuda de un modelo que deberán llenar los propios voluntarios luego de la administración de cada dosis del preparado vacunal o del placebo.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Hipótesis nula (H0): La inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN+Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, incrementa en al menos un 20% el número de individuos con negativización de la carga viral a los 18 meses de tratamiento, con relación al tratamiento con IFN alfa-2b + Ribavirina solo, teniendo en cuenta la influencia de los factores “número de dosis” y “momento de inicio de las dosis”. Hipótesis alternativa (H1): La inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN+Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, no incrementa en al menos un 20% el número de individuos con negativización de la carga viral a los 18 meses de tratamiento, con relación al tratamiento con IFN alfa-2b + Ribavirina solo, teniendo en cuenta la influencia de los factores “número de dosis” y “momento de inicio de las dosis”.

Variable(s) primaria(s):

Variable Respuesta virológica sostenida (no detección de ARN del VHC 6 meses después de concluido el tratamiento), tiempo de medición: 18 meses después de iniciado el tratamiento. Se espera que la inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN alfa 2b+Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, incremente en al menos un 20% el número de individuos en los que no se detecte ARN del VHC a los 18 meses de iniciado el tratamiento, con relación al grupo control (tratamiento con IFN alfa 2b + Ribavirina solo).

Variables secundarias:

Variable: Respuesta histológica: Evaluar la histología hepática 18 meses después de iniciado el tratamiento con IFN alfa 2b+Ribavirina+Terap C (o Placebo) con respecto a la lesión hepática previa al tratamiento. Se espera que la inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN alfa 2b +Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, incremente en al menos un 20% el número de individuos en los que se reduzca la fibrosis a los 18 meses de iniciado el tratamiento, con relación al grupo control (tratamiento con IFN alfa-2b + Ribavirina solo). Variable: Respuesta bioquímica: Evaluar la evolución de los parámetros bioquímicos (determinación de Alanina-aminotransferasa (ALAT), Aspartato-aminotransferasa (ASAT), creatinina, bilirrubina séricas, fosfatasa alcalina, gamma GT), cada 4 semanas, hasta la semana 72, después de iniciado el tratamiento con IFN alfa 2b+Ribavirina+Terap C (o Placebo). Se espera que la inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN alfa 2b+Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, incremente en al menos un 20% el número de individuos en los que se normalicen los parámetros bioquímicos a los 18 meses de iniciado el tratamiento, con relación al grupo control (tratamiento con IFN alfa 2b + Ribavirina solo). Variable: Seguridad: Registrar todos los eventos adversos que se reporten durante la primera hora de inmunización o en las consultas mensuales de seguimiento, hasta el mes 18 después de iniciado el tratamiento, con la ayuda de un modelo que deberán llenar los propios voluntarios luego de la administración de cada dosis del preparado vacunal o del placebo. Se espera la no aparición de eventos adversos graves o serios. Momento de evaluación, mensual hasta 18 meses después de iniciado el tratamiento.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

20 años

Edad máxima:

60 años

Criterios de inclusión:

1.Adultos de cualquier sexo. 2.Edad entre 20 y 60 años. 3.Historia clínica que documente infección crónica por el virus de la hepatitis C (Biopsia confirmatoria de hepatitis C crónica realizada dentro de los doce meses precedentes al ensayo, UMELISA VHC y UMELOSA VHC positivos). 4.Pacientes vírgenes de tratamiento con antivirales. 5.ARN positivo del VHC en suero, de genotipo 1b. 6.Acta de Consentimiento para participar en el estudio firmada previamente por el individuo.

Criterios de exclusión:

1.Positividad para los marcadores serológicos de infección por el virus de las hepatitis B o virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1, 2). 2.Infección concomitante con el virus de la hepatitis A. 3.Pacientes con antecedentes de hepatopatías concomitantes de cualquier otra etiología: (Alcoholismo; Hepatitis autoinmune; Tóxica.; Enfermedad de Wilson; Hemocromatosis; Obesidad). 4.Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos de tipo hormonal. 5.Mujeres y hombres en edad reproductiva sin control contraceptivo. 6.Embarazo y lactancia. 7.Enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiaca, hipertiroidismo, neoplasias malignas, epilepsia, depresión mental severa, etc). 8.Pacientes con diagnóstico previo de trastornos de la coagulación y otras hematopatías (hemofília, leucemia, entre otros). 9.Histología hepática que indique cirrosis hepática o carcinoma hepatocelular. 10.Valores en las evaluaciones de laboratorio clínico indicativo de alteraciones no propias de la infección por el virus de la hepatitis C. 11.Enfermedad inmunosupresora subyacente, ingestión actual de drogas inmunosupresoras/inmunomoduladoras (incluyendo esteroides, factor estimulador de colonias) en los seis meses previos al estudio. 12.Enfermedades autoinmunes documentadas (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo 1, etcétera). 13.Personas con antecedentes de alcoholismo y/o consumo de drogas (En caso de que en el último año no haya presentado episodios de consumo de alcohol y/o drogas se dejará a criterio del investigador y monitor). 14.Personas con antecedentes de enfermedades cardíacas. 15.Personas con antecedentes de nefropatías o cuya función renal no esté dentro de parámetros normales en el momento del reclutamiento. 16.Personas con antecedentes de trastornos mentales o psiquiátricos. 17.Personas con antecedentes alérgicos severos (asma grado III ó IV, urticaria, dermatitis, bronquitis, etc.). 18.Enfermedad febril (temperatura >37.8°C) en el momento o 24 horas antes de la administración de la vacuna o enfermedad infecciosa aguda, no relacionada con el VHC, sospechada por exámen clínico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Activo

Diseño:

Factorial

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zurina

Apellidos de la persona a contactar:

Cinza Estevez

Lugar de trabajo:

Departamento de Ensayos Clínicos, División de Vacunas. Subdirección de Investigaciones Biomédicas, Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología.

Dirección:

Ave 31 e/ 158 y 190, Cubanacán, Playa, Apartado 6162, Ciudad de la Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)- 2716022, extesion 7227.

Correo electrónico:

zurina.cinza@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Santiago

Apellidos de la persona a contactar:

Dueñas Carrera

Lugar de trabajo:

Departamento de Hepatitis C, División de Vacunas. Subdirección de Investigaciones Biomédicas, Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología.

Dirección:

Ave 31 e/ 158 y 190, Cubanacán, Playa, Apartado 6162, Ciudad de la Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)- 2716022, extesión 7227.

Correo electrónico:

santiago.duenas@cigb.edu.cu [3]

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000074

Fecha en que se registra el ensayo:

2009-02-11

Fecha de última actualización:

2009-01-12

Ensayo en ingles:

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