Evaluación clínica del efecto antiinflamatorio del extracto de Mangifera indica L. (Vimang®) en pacientes con diagnóstico de Asma Bronquial

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación clínica del efecto antiinflamatorio del extracto de Mangifera indica L. Vimang® en pacientes con diagnóstico de Asma Bronquial

Palabras claves:

asma bronquial, ecp, inflamación, PFR

Promotor principal:

Centro de Química Farmacéutica

Otros promotores:

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

MINSAP y QUIMEFA

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

24/12/2008

Número de referencia en la agencia reguladora:

Tomo 06 Folio 000329 No. 3127-0501207 N

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dr. Alfredo Jane Lara. Especialista de 1er grado en Medicina Interna. Especialista de 2do grado en Neumología

Apellidos:

No entrado

Institución:

Clínica de 43

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Ciudad de La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), Dra. Marlen Izquierdo González, Especialista de 2do grado en Medicina Interna. Especialista de 1er grado en Medicina General Integral,CIMEQ.

Comités de ética:

Clínica de 43, fecha de aprobación 19 de Junio de 2007, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas(CIMEQ), fecha de aprobación 29 de Junio de 2007.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

25/03/2009

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Asma Bronquial

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Se conformaron dos grupos de tratamiento. Grupo I: recibirá tratamiento con Vimang®, tabletas 600 mg (vía oral), 2 tabletas cada 12 horas, más la terapia medicamentosa habitual. Grupo II: recibirá tratamiento con placebo, más la terapia medicamentosa habitual. Los tratamientos se aplicarán durante 3 meses, tiempo límite de duración del ensayo.

Tipo de la intervención:

Fármacos (incluyendo placebo)

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

GENERALES: Evaluar el efecto antiinflamatorio del extracto de Mangifera indica L. Vimang® (tabletas) en pacientes asmáticos adultos. ESPECÍFICOS: 1.Evaluar la respuesta clínica de los pacientes asmáticos con el uso del extracto de Mangifera indica L. (Vimang®) en tabletas. 2.Evaluar la respuesta funcional en estos pacientes mediante el uso de la espirometria. 3.Determinar efectos del extracto de Mangifera indica L. (Vimang®) sobre los niveles de IgE en el suero de pacientes asmáticos. 4.Determinar efectos del extracto de Mangifera indica L. (Vimang®) sobre los niveles de proteína catiónica del eosinófilo como mediador inflamatorio importante en la patogenia del asma.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

Se espera que la proporción de pacientes con respuesta al tratamiento en el grupo con Vimang® sea superior en un 20% a la proporción con respuesta al tratamiento en el grupo placebo.

Variable(s) primaria(s):

La variable principal de respuesta es el grado de obstrucción bronquial según el FEV1. Se va a considerar respuesta positiva cuando el % Predictivo de FEV1 con respecto al valor inicial pre o postbroncodilatador mejore, aun cuando la relación FEV1/FVC (FEV1%) no mejore. Esta variable será medida al inicio, mes y medio y tres meses de tratamiento.

Variables secundarias:

- Mejoría clínica 1. Espaciamiento de los síntomas diurnos, disnea, opresión toracica, sibilancia. 2. Espaciamiento de los síntomas nocturnos (tos, sibilancia).- Mejoría de cualquiera de las variables espirométricas:1) Capacidad Vital Forzada (FVC) 2) Flujo Espiratorio Forzado entre el 25 al 75 % de la FVC(FEF25-75) 3) Flujo Espiratorio Forzado instantáneo en el 50% de la FVC (FEF50) 4) Pico de Flujo Espiratorio máximo FEFmax (PEF)5) FEV1/FVC (FEV1%) Disminución en suero de las concentraciones de IgE. Disminución en suero de los niveles de proteína catiónica del eosinófilo como marcador biológico de inflamación. Estas variables serán medidas al inicio, mes y medio y tres meses de tratamiento.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

20 años

Edad máxima:

45 años

Criterios de inclusión:

-Pacientes ambulatorios adultos de ambos sexos, entre 20 y 45 años de edad, no fumadores, con diagnóstico de asma moderada persistente que serán clasificados por el grado de obstrucción por espirometría según Gina 2006. -Pacientes que estén de acuerdo en formar parte de la investigación. -Tener realizado una Prueba Funcional Respiratoria (PFR) con prueba pre y postbroncodilatadora antes de comenzar a tomar el Vimang® y que exprese una limitación al flujo aéreo, reversible o parcialmente reversible con broncodilatadores (Salbutamol inhalado).

Criterios de exclusión:

- Pacientes fumadores. - Embarazo o lactancia. - Pacientes que tengan PFR normales. - Pacientes sin Historia Clínica sugestiva de asma bronquial. - Negativa del paciente a cumplir con la dosis establecida del Vimang®. - Negativa del paciente a realizarle las investigaciones protocolizadas. - Pacientes que incumplen con las medidas de control sistemático: llamadas telefónicas semanales que incluyen el control del asma además de la consulta quincenal.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Alina

Apellidos de la persona a contactar:

Álvarez León

Lugar de trabajo:

Centro de Química Farmacéutica.

Dirección:

Calle 200, esquina 21, Reparto Atabey, Playa, Ciudad de La Habana.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537) 271 5067

Correo electrónico:

alina.alvarez@infomed.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Alina

Apellidos de la persona a contactar:

Álvarez León

Lugar de trabajo:

Centro de Química Farmacéutica

Dirección:

Calle 200, esquina 21. Reparto Atabey. Playa

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537) 271 5067

Correo electrónico:

alina.alvarez@infomed.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Kavurus M.S. and Wiedeman H.P: Definition and classification. 2da Ed. Professional comunications: 2006 ; 2-3. 2. Edelman N.H and Carpi J : What is Asthma. Family guide to asthma and allergies. American Lung Association L.B 1998; 7-12. 3. Grupo Latinoamericano para el estudio y tratamiento del asma: Epidemiología. Consideraciones prácticas para el diagnóstico y tratamiento del asma. Caracas 2000; 10-11. 4. Picado V. C: Inflamación en el Asma Bronquial. Barcelona 1992. 5. Edelman N.H and Carpi J: Treating asthma in children. Family guide to asthma and allergies American Lung Association. L.B 1998; 58-73. 6. Kavurus M.S. Pathogenesis: Role of airway inflamation and airway reactivity 1999; 4-5. 7. Buist AS, Vollmer WM. Preventing deaths from asthma. N Engl. Med 1994; 331: 1584-5. 8. Banner. The increase in asthma prevalence. Chest 2001;108(2):301-2. 9. Mohapata SS. Será mejor la prevención que la curación de las alergias y asma en los primeros 20 años del siguiente siglo. Rev Alerg Mex 1995; 42 (2): 18-9. 10.OPS. Estadísticas de Salud en las América.1992; Washington: OPS.387. 11. Dirección Nacional de Estadísticas. Boletín Estadístico 1996. No.3. 12. Farreras: Asma Bronquial. Fisiopatología. Sec 5. Neumología. 14ed. Cap 95. 2000. 13. Kavurus M.S. and Wiedeman H.P: Diagnosis and management of asthma. 2ed Proffessional Comunications 2006; 9-10. 14. Meneghello: Mediadores Químicos en enfermedades del aparato respiratorio. Tomo 1, 5taEd. Ed. Panam 1997;1274-75. 15. Elliott MW, Durham SR, Newman Taylor AJ. Pulmonary eosinophilia. En: Walters EH, du Bois RM, eds. Immunology and management of interstitial lung diseases. Londres, Chapman & Hall, 1995; 149-166. 16. Cuss FM, Dixon CM, Barnes PJ. Effects of platelet activating factor on pulmonary function and bronchial responsiveness in man. Lancet 2: 986; 189 -192. 17. Spencer DA. An update on PAF. Clin Exp Allergy 22: 1992; 521-524. 18. Kaliner M, Shelhamer J, Davis PB, Smith LJ, Venter JC. Autonómic nervous system abnormalities and allergy. Ann Intern Med 96: 1982; 349-357. 19.Banes PJ. Neural control of human airways in health and disease. Am Rev Respir Dis 134: 1986; 1289- 1314. 20.Ollerenshaw S, Jarvis D. Substance P immunoreactive nerve fibres in airways from patients with and without asthma. Am Rev Respir Dis 139: 1989; A237. 21. Nelson HS. Beta adrenergic bronchodilators. N Engl J Med 1995; 333: 459-506. 22. Sierra- Monge JJL, Baeza-Bacab MA, Serrano-Sierra A. Tratamiento del asma. Bol Med Infant Mex 1995; 52:443-453. 23. Gross NJ. Ipatropium bromide. N Engl J Med 1988;319:486-494. 24. Bousquet J, Michel R. Asthma. A disease remodeling the airways. Allergy 1992;47:3-11. 25. Juniper EF, Kline PA, Vanzieleghem-Ramsdale EH, O‘Byrne PM, Har-greave FF. Long term effects of budesonide on airway responsiveness and clinical asthma severity in inhaled steroid-dependent asthmatics. Eur Res-pir J 1990;3:1122-1127. 26. Knor B, Matz J, Bernstein JA, Nguyen BC, Seidenberg BC, Reiss TF et al. Montelukas for chronic asthma in children 6 to 14 years. JAMA 1998;279:1181-1186. 27. Neuman I, Nahum H, Ben-Amotz A. Reduction of exercise-induced asthma oxidative stress by lycopene, a natural antioxidant. Allergy 2000 Dec;55(12):1184-9. 28. Sánchez, G. M.; Delgado, R.; Pérez, G. D.; Garrido, G.; Núnez-Sellés, A. J.; León, O. S. Evaluation of the in vitro antioxidant activity of Mangifera indica L. extract (QF808). Phytother. Res. 15 (6), 245-2474, 2000. 29. Sánchez, G. M.; Re, L.; Giuliani, A.; Núnez-Sellés, A. J.; Pérez-Davison, G.; León, O. S. Protective effect of Mangifera indica L. Extract, mangiferin and selected antioxidants against TPA-induced biomolecules oxidation and peritoneal macrophage activation in mice. Pharmacology Research 42 (6): 555-573, 2000. 30. Sánchez, G. M.; Giuliani, A.; León, O. S.; Pérez-Davison, G. D.; Núñez-Sellés, A. J.; Effect of Mangifera indica L. Extract (Vimang) on protein and hepatic microsomes peroxidation. Phytotherapy Research 15 (7): 581-585, 2001. 31. Sánchez, G. M.; Candelario-Jalil, E.; Giuliani, A.; León, O. S.; Sam, S. R; Delgado, R.; Núnez-Sellés, A. J. Mangifera indica L. extract (Vimang) reduces ischemia-induced neuronal loss and oxidative damage in the gerbil brain. Free Rad. Res. 35 (5): 465-473, 2001. 32. Sánchez, G. M.; Rodríguez, M.; Núnez-Sellés, A. J.; Pons, N.; Sam, S. R; León, O. S. Protective effect of Mangifera indica L. extract on the injury associted with hepatic ischemia reperfusion. Phytother Res . 17,197-201, 2003. 33. Núñez SA, Páez BE, Amaro GD, Acosta EJ, Agüero AJ, Capote HR, y col. Composiciones farmacéuticas y suplementos nutricionales a partir de extractos de Mangifera indica L. Patente con Certificado No: 22846 OCPI 2002. 34. Nuñez Sellés, AJ Vélez, H Agüero, J González, J Naddeo, F, De Simone, F, Rastrelli, L. “Isolation and quantitative análisis of phenolic antioxidants, free sugars, and polyols from mango ( Mangifera indica L) ítem bark aqueos decoction used in Cuba as nutricional supplement”. (2002) J Agric Food Chem 50: 762-766. 35. García D, Delgado R, Ubeira F.M, Leiro J. Modulator efects of rat macrophage function by Mangifera indica L extract (Vimang) and mangiferin. International Immunopharmacology 2 (6): 797-806, 2002. 36. Garrido G, González D, Delporte C, Backhouse N, Quintero G, Nuñez-Sellés A, Morales M. Analgesic and Anti-inflammatory Effects of Mangifera indica L. extract (Vimang). Phytother. Res. 15, 18–21 2001. 37. Delgado R; Garrido G. et al: Mangifera Indica L. Extract (Vimang) as a natural antioxidant with antinociceptive and antiinflamatory properties. Minerva Med: 2001; 92: 98-102. 38. Bowler RP, Crapo JD. Oxidative stress in airways: is there a role for extracellular superoxide dismutase? Am J Respir Crit Care Med 2002 Dec 15;166(12 Pt 2):S38-43. 39. Henricks PA, Nijkamp FP. Reactive oxygen species as mediators in asthma. Pulm Pharmacol Ther 2001;14(6):409-20. 40. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease. Eur J Pharmacol 2001 Oct 19;429(1-3):195-207. 41. Nadeem A, Chhabra SK, Masood A, Raj HG. Increased oxidative stress and altered levels of antioxidants in asthma. J Allergy Clin Immunol 2003 Jan;111(1):72-8. 42. Wood LG, Gibson PG, Garg ML. Biomarkers of lipid peroxidation, airway inflammation and asthma. Eur Respir J 2003 Jan;21(1):177-86. 43. Alina Álvarez León, Alfredo Jane Lara, Juana M. Rodríguez Cutting, Marlen Izquierdo González, Natalia Luisovna Planas Sliuntiaeva, Carmen E Viada González, Annia Riaño Montalvo, Gledys Reynaldo. Evaluación clínica del efecto antiinflamatorio del extracto de Mangifera indica L (VIMANG®) en pacientes con diagnóstico de asma bronquial. Informe final (ensayo clínico 1era etapa). CQF. 2005 44. Gil del Valle L, Martínez G, Gonzalez Blanco I, Tarinas A, Alvarez A, Molina R, Robaina M, Tapanes R, Perez Avila J, Guevara M, Nuñez Selles A, Leon OS. Effects of Vimang on oxidative stress and marker of disease progression in HIV-AIDS patients. Free Radic Res 2002; 36: 107-108. 45. Pardo-Andreu GL, Philip SJn, Riaño A, Sánchez C, Viada C, Núñez-Sellés AJ, Delgado R. Natural extract from stem bark of Mangifera indica L. (Vimang) protects against serum oxidative stress related with age in elderly humans. Arch Med Res 2006; 37: 158-164. 46. Alberto J. Núñez Sellés, Gabino Garrido Garrido, René Delgado Hernández, Gregorio Martínez Sánchez, Gilberto L. Pardo Andreu, Dagmar García Rivera, Patricia Hernández Casaña, Idania Rodeiro Guerra, Mariela M. Guevara García,Alina Álvarez León, Beatriz Garrido Suárez, Reymundo Miranda Leyva.VIMANG?. EXTRACTO DE LA CORTEZA DEL ÁRBOL DEL MANGO (Mangifera indica L.).UN RETO EN LA TERAPIA ANTIOXIDANTE. (Libro para editar) 47. Alvarez-León A, Sánchez-Baldoquín C, Rivera DG, Rodríguez-Morales J, Lemus-Molina Y, Jane-Lara A, Rodríguez-Cutting JM, Izquierdo-González M , Sanz-Larruga ML. Treatment of bronchial asthma with aqueous an extract of Mangifera indica L. (VIMANG®): two cases report. Journal of Medical Case Reports (submitted) 48. García D, Escalante M, Delgado R, Ubeira FM, Leiro J. Anthelminthic and antiallergic activities of Mangifera indica L. stem bark components Vimang and mangiferin. Phytother Res 2003 b, 17: 1182-1187. 49. Negrao-Correa, D., Adams, L.S., Bell, R.G. (1999). Variability of the intestinal immunoglobulin E response of rats to infection with Trichinella spiralis, Heligmosomoides polygyrus or Nippostrongylus brazilinesis. Par. Immunol., 21: 287-297. 50. Gámez R, Mas R, Arruzazabala M, Noa M. Estudios de toxicidad por dosis únicas del Vimang en roedores: Ratas Sprague Dawley y ratones OF-1. Reporte Final de estudios toxicológicos. 2001; 6-38. 51.Gámez R, Mas R, Arruzazabala M, Noa M. Estudio de la toxicidad subcrónica oral (Estudio de los 90 días) del Vimang en ratas Sprague Dawley. Reporte Final de estudio toxicológico. 2002; 8-39. 52. American Toracic Society Medical Seccion of the American Lung Association. Standardization of espirometric 1994 update. And J Resp Crit Med 1995; 152:1107- 1137. 53. American Toracic Society Medical Seccion of the American Lung Function Testing: Selection of referencies Values and Estrategies. And Rev Respir Disease 1991;144:1202-1218. 54. Jané A,et al. Ecuaciones de Predicción derivadas de la Espirometría. Rev Cub Hosp Militares 2007 (En prensa). 55. Cherniack RM, Raber MB. Normal standards for ventilatory function using an automated wedge spirometer. Am Rev Dis 1972; 106:38-44. 56. Morris J.T, Koshi A.,Johnson LC. Spirometric standards for healthy nonsmoking adults. Am Rev Respir Dis 1971;103 (1): 57-67. 57.Tinker CM. Peak expiratory flow measured by the Wright peak flowmeter. Distribution of values in men aged 30-59 who denied respiratory symptoms. Br Med J 1961; 1:1365-1366.

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000075

Fecha en que se registra el ensayo:

2009-03-13

Fecha de última actualización:

2009-03-03

Ensayo en ingles:

Click aqui [3]