Equivalencia terapéutica entre ior EPOCIM y EPO sin albúmina (EPO S/A),en pacientes con Insuficiencia Renal Crónica en métodos dialíticos (hemodiálisis o diálisis peritoneal).

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Equivalencia terapéutica entre ior EPOCIM y EPO sin albúmina(EPO S/A),en pacientes con Insuficiencia Renal Crónica en métodos dialíticos(hemodiálisis o diálisis peritoneal).

Palabras claves:

Equivalencia terapéutica,Insuficiencia Renal. Crónica,Hemodiálisis.

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-EC068

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular(CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular(CIM)

Otros promotores:

No Procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Reserva Estatal

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

14/07/2004

Número de referencia en la agencia reguladora:

1371/05.012.04B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos(CECMED)

Número de registro sanitario:

0995

Fecha de registro sanitario:

21/04/1998

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dr.Jorge F.Pérez-Oliva Díaz.Esp.2do grado en Nefrología.

Apellidos:

No entrado

Institución:

Instituto Nacional de Nefrología(INNEF)

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Ciudad Habana,Instituto Nacional de Nefrología(INNEF),25 de Marzo de 2004.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

01/10/2004

Fecha del último incluido:

03/01/2005

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Insuficiencia Renal Crónica(IRC)

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Un grupo recibirá EPO S/A y el otro EPOCIM:(20-200UI/kg de peso corporal),en correspondencia 1:1(iorEPOCIM:EPO S/A). Ambos productos serán administrados por la misma vía habitual(subcutánea o endovenosa). Ambos grupos recibirán tratamiento por un período de 12 semanas,con una frecuencia de 3 veces por semana tras cada sesión de diálisis.

Tipo de la intervención:

Fármacos (incluyendo placebo)

Total de grupos:

2 grupos

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Generales 1.Evaluar eficacia y seguridad del tratamiento con EPO S/A en pacientes con IRC, portadores de anemia, en tratamiento dialítico. Específicos 1.Determinar la equivalencia terapéutica de EPO S/A con ior EPOCIM, para un período de tratamiento de 12 semanas en pacientes con IRC en método dialítico, en relación a la respuesta hematológica (hemoglobina/hematocrito) 2.Determinar la respuesta hematológica en los pacientes tratados respecto a las variaciones en la hemoglobina y el hematocrito. 3.Conocer y cuantificar los eventos adversos comparando ambas formulaciones ior EPOCIM con EPO S/A con respecto a la frecuencia de aparición de los mismos.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Se establecerá el criterio de equivalencia entre ambas formulaciones basados en datos de literatura(32),por lo que se espera que la media del valor de Hemoglobina y el Hematocrito medio en el grupo tratado con EPO S/A no difieran en mas de 1g/dL y 3 % respectivamente con respecto al grupo tratado con ior EPOCIM a las 12 semanas de tratamiento.

Variable(s) primaria(s):

Nivel de hemoglobina/hematocrito(g/dl),tiempo de medición 12 semanas.

Variables secundarias:

Química sanguínea:Creatinina, glucosa, TGP, TGO, Albúmina, Calcio, Fosfato, Ferritina, Transferrina, Hierro Sérico,Tiempo de medicion 12 semanas. Hematología:Conteo de Reticulocitos, Leucocitos, Eritrocitos,Tiempo de medicion 12 semanas. Evaluación de la seguridad,Número de transfusiones,dosis y frecuencia de administración de Eritropoyetina,Tiempo de medición:12 semanas. Ocurrencia de algún Evento adverso(EA) en el sujeto,sí/no,Tiempo de medición:12 semanas. Duración del Evento adverso(EA),en minutos o dias,Tiempo de medición:12 semanas. Intensidad del Evento adverso(EA),Leve,Moderada,Severa,Muy severa,Tiempo de medición:12 semanas. Relación de causalidad,Muy Probable,Probable,Posible,Remota,Tiempo de medición:12 semanas. Actitud respecto al tratamiento,Sin cambios,Modificación de la dosis,Interrupción temporal,Interrupción definitiva,Tiempo de medición:12 semanas. Resultado del tratamiento aplicado para contrarrestar el Evento adverso(EA),Recuperado, Mejorado,Persiste,Secuelas,Tiempo de medición:12 semanas. Anticuerpos antiEPO,se registrarán los valores según las determinaciones realizadas a cada paciente,Tiempo de medición:12 semanas.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

70 años

Criterios de inclusión:

1.Pacientes que hayan otorgado su consentimiento de participación en el estudio por escrito. 2.Pacientes con edades comprendidas entre 18 y 70 años. 3.Pacientes con tratamiento dialítico estable por un período mínimo de 6 meses. 4.Pacientes que hayan recibido ior EPOCIM para el tratamiento de la anemia asociada a la IRC y mantengan niveles iguales o superiores a 30% de hematocrito y hemoglobina igual o superior a 10g/dL con una dosis estable de ior EPOCIM durante al menos 3 meses. 5.Se incluirán pacientes de ambos sexos en el estudio.

Criterios de exclusión:

1.Pacientes embarazadas, lactando o mujeres en edad fértil que no esten utilizando métodos anticonceptivos. 2.Pacientes con hipertensión arterial no controlada. 3.Pacientes que reciban tratamiento con agentes inmunosupresores. 4.Pacientes con antecedentes de epilepsia. 5.Pacientes con sepsis o infección activa. 6.Pacientes con enfermedad inflamatoria activa aguda o crónica. 7.Pacientes que hayan sido transfundidos en el mes previo a la evaluación para inclusión. 8.Pacientes con enfermedades hematológicas. 9.Pacientes con hiperparatiroidismo severo. 10.Pacientes con diagnóstico de tumor maligno o terapia anticancer. 11.Pacientes con transplante renal programado que coincida con período de estudio. 12.Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos derivados de células de mamíferos. 13.Pacientes con enfermedad psiquiátrica descompensada. 14.Pacientes con alcoholismo o drogadicción.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Patricia

Apellidos de la persona a contactar:

Piedra

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Calle 206 No.1926 e/19 y 21,Atabey,Playa,Ciudad Habana.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537) 271-50-57 Ext.111

Correo electrónico:

patrip@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Patricia

Apellidos de la persona a contactar:

Piedra

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Calle 206 No.1926 entre 19 y 21,Atabey,Playa,Ciudad Habana.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537) 271-50-57 Ext.111

Correo electrónico:

patrip@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.Eschbach JW, Adamson JW, Anemia of end-stage renal disease (ESRD). Kidney Int 1985;28:1-5. 2.Horina JH, Schwaberger G, Brussee H, Sauseng-Fellegger G, Holzer H, Krejs GJ. Increased red cell 2,3 diphosphoglyverate levels in haemodialysis patients treated with erythropoietin. Nephrol Dial Transplant 1993;8:1219-1222. 3.Robertson HT, Haley NR, Guthrie M, Cardenas D, Eschbach JW, Adamson JW. Recombinant erythropoietin improves exercise capacity in anemic hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1990;15:325-332. 4.Braumann KM, Nonnast-Daniel B, Boning D, Bocker A, Frei U. Improved physical performance after treatment of renal anemia with recombinant human erytropoietin. Nephron 119;58:129-134. 5.Teehan B, Sigler MH, Brown JM, et al. Hematologic and physiologic studies during correction of anemia with recombinant human erythropoietin in predialysis patients. Transplant Proc 1989;212:63-66. 6.Wizemann V, Schafer R, Kramer W. Follow-up of cardiac changes induced by anemia compensation in normotensive hemodialysis patient with left-ventricular hypertrophy. Nephron 1993;64:202-206. 7.Harnett JD, Folley RN, Kent GM, Barre PE, Murray D, Parfrey PS. Congestive heart failure in dialysis patients: prevalence, incidence, prognosis and risk factors. Kidney Int 1995;47:884-890. 8.Wizemann V, Kaufmann J, Kramer W. Effect of erythropoietin on ischemia tolerance in anemic hemodialysis patients with confirmed coronary artery disease. Nephron 1992;62:161-165. 9.Wolcott DL, March JT, La Rue A, Carr C, Nissenson AR. Recombinant human erythropoietin treatment may improve quality of life and cognitive function in chronic hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1989;14:478-485. 10.Eschbach JW, Adamson JW. Recombinant human erythropoietin: implications for nephrology. Am J Kidney Dis 1988;11:203-209. 11.Ramirez G, Bittle PA, Sanders H, Rabb HAA, Bercu BB. The effects of corticotropin and growth hormone releasing hormones on their respective secretory axes in chronic hemodialysis patients before and after correction of anemia with recombinant human erythropoietin. J Clin Endocrinol Metab 1994;78:63-69. 12.Schaefer RM, Kokot F, Heidland A. Impact of recombinant erythropoietin on sexual function in hemodialysis patients. Contrib Nephrol 1989;76:273-282. 13.Sobh MA, Abd el Hamid IA, Atta MG, Refaie AD. Effect of erythropoietin on sexual potency in chronic haemodialysis patients: a preliminary study. Scand J Urol Nephrol 1992;26:181-185. 14.Gafter U, Kalechman Y, Orlin JB, Levi J, Sredni B. Anemia of uremia is associated with reduced in vitro ccytokine secretion: immunopotentiating activity of red blood cells. Kidney Int 1994;45:224-231. 15.Vanholder R, Van Biesen W, Ringoir S. Contributing factors to the inhibition of phagocytosis in hemodialyzed patients. Kidney Int 1993;44:208-214. 16.Scigalla P, Bonzel KE, Bulla M, et al. Therapy of renal anemia with recombinant human erythropoietin in children with end-stage renal disease. Contrib Nephrol 1989;76:227-241. 17.Evans RW, Rader B, Manninen DL, Cooperative Multicenter EPO Clinical Trial Group. The quality of life of hemodialysis recipients treated with recombinant human erythropoietin. JAMA 1990;263:825-830. 18.Lowrie EG, Ling J, Lew NL, Yiu Y. The relative contribution of measured variables to death risk among hemodialysis patients. In: Friedman EA (ed): Death on Hemodialysis: Preventable or Inevitable? Boston, MA: Kluwer Academic Publishers: 1994:121-141. 19.Eschbach JW. The anemia of chronic renal failure: pathophysiology and the effects of recombinant erythropoietin. Kidney Int 1989;35:134-148. 20.Parker PA, Izard MW, Maher JF. Therapy of iron deficiency anemia in patients on maintenance dialysis. Nephron 1979;23:181-186. 21.Potasman I, Better OS. The role of secondary hyperparathyroidism in the anemia of chronic renal failure. Nephron 1983;33:229-231. 22.Adamson JW, Eschbach JW. Management of the anaemia of chronic renal failure with recombinant erythropoietin. Q J Med 1989;New Series 73:1093-1101. 23.Eschbach JW, Funk DD, Adamson J, Kuhn K, Scribner BH, Finch CA. Erythropoiesis in patients with renal failure undergoing chronic dialysis. N Engl J Med 1967;276:653-658. 24.Eschbach JW. The future of r-HuEPO. Nephrol Dial Transplant 1995;10Suppl 2:96-109. 25.Kaiser I, Schwartz KA. Aluminium induced anemia. Am J Kidney Dis 1985;6:348-352 26.Hampers CL, Streiff R, Nathan DG, Snyder D, Merrill JP. Megaloblastic hematopoiesis in uremia and in patients on long term hemodialysis. New Engl J Med 1967;276:551-554 27.Said R, Quintanilla A, Levin H. Acute hemolysis due to profound hypoosmolality. A complication of hemodialysis. J Dialysis 1977;1:447-452 28.Lindsay RM, Burton JA, Edward N, et al. Dialyzer blood loss. Clin nephrol 1973;1:29-34 29.Eschbach JW, Egrie JC, Downing MR et al. Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human erythropoietin. Results of combined phase I and II trials. N Engl J Med 1987;316:73-78 30.Winearls CG, Oliver DO, Pippard MJ, et al. Effect of human erythropoietin derived from recombinant DNA on the anemia of patients maintained by chronic hemodialysis. Lancet 1986;2:1175-1177 31.Eschbach JW, Abdulhadi MH, Browne JK, et al. Recombinant human erythropoietin in anemic patients euth end-stage renal disease: results of a phase III multicenter trial. Ann Intern Med 1989;111:992-1000 32.Lim TO. Lim YN (ed). 9th Report of the Malaysian Dialysis and Transplant Registry 2001. 33.Spitzer WD, Dobson AJ, Hall J et al. Measuring the quality of life of cancer patients, a concise QL index for use by physicians. J Chron Dis. 1981;34:585-97 34.Lim T.O. et al. Reliability, validity and discriminatory ability of Spitzer’s QL index in dialysis patients. Med J Malaysia 1998;53:392-400 35.Ryan P. Random allocation of treatments in blocks. In The Stata Technical Bulletin Reprints, 1998. Vol 7, ed. H.J.Newton, 268-292 College Station, TX: Stata Corporation. 36.To LL, Stoner CP. Effect of changing s.c. epoetin alfa administration from thrice weekly to once weekly in hemodialysis patients.Am J Health Syst Pharm. 2003; 60(9): 931-4 37.Piccoli A, y col. Subcutaneous epoetin-alpha every one, two, and three weeks in renal anemia. J. Nephrol. 2002; 15(5): 565-74 38.Coladonato JA y col. Treds in anemia management among US hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2002; 13(5): 1288-95 39.Frankefield DL y col. Current management of anemia in adult hemodialysis patients with end-stage renal disease. Am J Health Syst Pharm. 2002; 59(5): 429-35

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

60,30 en cada grupo.

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000077

Fecha en que se registra el ensayo:

2009-07-03

Fecha de última actualización:

2009-06-23

Ensayo en ingles:

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