Impacto del Factor Estimulante de Colonias Granulocíticas (ior-Leukocim) en profilaxis primaria, secundaria y neutropenia post-quimioterapia o radioterapia en pacientes pediátricos oncohematológicos.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Impacto del Factor Estimulante de Colonias Granulocíticas(ior-Leukocim)en profilaxis primaria, secundaria y neutropenia post-quimioterapia o radioterapia en pacientes pediátricos oncohematológicos.

Palabras claves:

Oncología,Neutropenia,Factor Estimulante de Colonias Granulocíticas,Pediatría.

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-050

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular(CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular(CIM)

Otros promotores:

No Procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Reserva Estatal

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

01/06/2004

Número de referencia en la agencia reguladora:

19-007-07-B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos(CECMED)

Número de registro sanitario:

1744-C

Fecha de registro sanitario:

15/02/2002

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dra.Andrea Menéndez Veitía.Esp.2do Grado de Hematología.

Apellidos:

No entrado

Institución:

Instituto de Hematología e Inmunología(IHI)

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Ciudad Habana,Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología(INOR),Dr.Jesús de los Santos Renó.Esp.1er grado en Oncología. Ciudad Habana,Hospital Pediátrico Juan Manuel Márquez(JMM),Dr.Orestes Cheques Leiva.Esp.1er Grado en Hematología. Pinar del Río,Hospital Pediátrico Pepe Portilla(PP),Dra.Bárbara Iglesias Castillo.Esp.1er Grado en Oncología. Villa Clara,Hospital Pediátrico José Luis Miranda(JLM),Dra.CM Berta Vergara Domínguez.Esp.2do Grado en Hematología. Granma,Bayamo,Hospital Pediátrico General Milanés Tamayo,Dr.Fernando Mederos Oviedo.Esp.1er Grado en Hematología. Holguín,Hospital Pediátrico Octavio de la Concepción,Dr.Ricardo Reyes Avilés.Esp.1er Grado en Pediatría. Santiago de Cuba,Hospital Pediátrico Infantil Sur,Dra.Noris Corral Pacheco.Esp.1er Grado en Pediatría.

Comités de ética:

Ciudad Habana,Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología(INOR),30 de Noviembre de 2004. Ciudad Habana,Hospital Pediátrico Juan Manuel Márquez(JMM),4 de Agosto de 2004. Ciudad Habana,Instituto de Hematología e Inmunología(IHI),3 de Marzo de 2004. Pinar del Río,Hospital Pediátrico Pepe Portilla(PP),31 de Mayo de 2004. Villa Clara,Hospital Pediátrico José Luis Miranda(JLM),11 de Junio de 2004. Granma,Bayamo,Hospital Pediátrico General Milanés Tamayo,8 de Septiembre de 2004. Holguín,Hospital Pediátrico Octavio de la Concepción,23 de Junio de 2004. Santiago de Cuba,Hospital Pediátrico Infantil Sur,23 de Junio de 2004.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

07/06/2004

Fecha del último incluido:

29/07/2006

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Neutropenia post-quimioterapia y/o radioterapia.

Breve descripción de la(s) intervención(es):

LeuKoCIM(G-csF):5 ug/Kg/día(via subcutanea),por 7-10 días,con un máximo de 21 días,como profilaxis primaria o secundaria y tratamiento de los episodios de neutropenia.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General. 1.Evaluar el impacto,así como la efectividad y seguridad,del uso del ior LeukoCIM en profilaxis primaria,secundaria y en episodios de Neutropenia en el curso del tratamiento con quimioterapia o radioterapia en pacientes pediátricos oncohematológicos. Específicos. 1.Determinar la proporción de pacientes que reciben el próximo ciclo de tratamiento con quimioterapia o radioterapia en el tiempo planificado. 2.Determinar la efectividad del ior LeukoCIM como profilaxis primaria en la recuperación o mantenimiento del CAN(1.5 x 109/L)en esquemas de QT o RT mieloablativos.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Se espera mantener o corregir los valores del CAN a cifras superiores o iguales a 1.5 x 109/L en el 75 % de los pacientes pediátricos oncohematológicos que reciban ior LeukoCIM como profilaxis primaria de forma tal que permita mantener la intensidad de dosis de QT o RT indicada sin aplazar la administración del próximo ciclo de QT o RT. Se espera mantener o corregir los valores del CAN a cifras superiores o iguales a 1.5 x 109/L en el 65 % de los pacientes pediátricos oncohematológicos que reciban ior LeukoCIM como profilaxis secundaria de forma tal que permita mantener la intensidad de dosis de QT o RT indicada sin aplazar la administración del próximo ciclo de QT o RT.

Variable(s) primaria(s):

Administración del siguiente ciclo de QT y/o RT en el tiempo programado,sí/no:tiempo de medición: Hasta siguiente ciclo.

Variables secundarias:

Recuperación del Conteo Absoluto de Neutrófilos a cifras = 1.5 x 109/L,si/no,tiempo de medicion:21 dias. Tiempo de recuperación del Conteo Absoluto de Neutrófilos:fechas de inicio y fin del tratamiento,tiempo de medicion:21 dias. Parámetros hematologicos:valores según las unidades establecidas para cada uno de ellos,tiempo de medicion:21 dias. Parámetros bioquímicos:valores según las unidades establecidas para cada uno de ellos,tiempo de medicion:21 dias. Ocurrencia de algún EA en el sujeto,sí/no,Tiempo de Medición:21 dias. Duración del EA,fechas de inicio y terminación del evento adverso,Tiempo de Medición:21 dias. Intensidad del EA:Ligera,Moderada,Severa,Muy severa,Tiempo de Medición:21 dias. Relación de causalidad: Muy Probable,Probable,Posible,Remota,Tiempo de Medición:21 dias.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

1 año

Edad máxima:

18 años

Criterios de inclusión:

1.Pacientes que cumplan con el criterio diagnóstico y/o condición de uso. 2.Pacientes con diagnóstico citológico y/o histológico de cáncer de cualquier localización que esten recibiendo quimio y/o radioterapia. 3.Pacientes cuyos padres o tutores otorguen su consentimiento de participación en el estudio por escrito. 4.Pacientes menores de 18 años. 5.Se incluirán pacientes de ambos sexos.

Criterios de exclusión:

1.Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos derivados de células de E.Coli u otras preparaciones de G-CSF. 2.Estados alérgicos agudos o de gravedad. 3.Pacientes con gran volumen tumoral en el mediastino,en el que la TC y RT concomitante son necesarios.

Tipo de población:

Niños

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Fase:

Tamaño de muestra:

372

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Giselle

Apellidos de la persona a contactar:

Sáurez

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Ciudad Habana,Calle 206 No.1926,e/19 y 21.Atabey,Playa.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537)271-50-57 Ext.111

Correo electrónico:

giselle@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Giselle

Apellidos de la persona a contactar:

Sáurez

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Ciudad Habana,Calle 206 No.1926,e/19 y 21.Atabey,Playa.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537)271-50-57 Ext.111

Correo electrónico:

giselle@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.Sikora K, Advani S, Korollkhouk V et al. Essential drugs for cancer therapy. A World Health Organization Consultation. Annals Oncol. 10:385-390,1999. 2.Rosen G. et al. Evaluation of high dose methotrexate (HDMTX) with citrovorun factor rescue (CFR) single agent chemotherapy in osteosarcoma. Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 21:177, 1980. 3.Craft AW, Souhami D, Machin O. An European Osteosarcoma Intergroup: A randomised trial of two chemotherapy regimens in operable osteosarcoma. An EOI Study. Med. Ped. Oncol 27(4): 250, 1996 4.Pizzo PA. Management of fever in patients with treatment –induced neutropenia. N. Engl. J. Med 328:1323-1332, 1993. 5.Welte K, Platzer E, Lu L, Gabrilove JL, Levi E, Mertelsmann R, Moore MA. Purification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoietic colony-stimulating factor. Proc Natl Acad Sci USA 82: 1526, 1985. 6.Platzer E, Oez S, Welte K, Sendler A, Gabrilove JL, Mertelsmann R, Moore MA, Kalden JR,. Human pluripotent hemopoietic colony stimulating factor: activities on human and murine cells. Immunobiology 172: 185, 1986. 7.Souza LM, Boone TC, Gabrilove J, Lai PH, Zsebo KM, Murdock DC, Chazin VR, Bruszewski J, Lu H, Chen KK, Barendt J, Platzer E, Moore MAS, Mertelsmann R, Welte K. Recombinant human granulocyte colony stimulating factor: Effects on normal and leukemic myeloid cells. Science 232: 61, 1986. 8.Welte K, Platzer E, Lu L, Gabrilove JL, Levi E, et al. Purification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoietic colony stimulating factor. Proceeding of the National Academy of Sciences of USA 82: 1526-1530, 1985. 9.Simmers RN, Weber LM, Shanon MF, Garzon OM, Wong G, et al. Localization of the G-CSF gene on chromosome 17 proximal to the breakpoint in the t(15; 17) in acute promyelocytic leukemic myeloid cells. Science 232: 61-65, 1986. 10.Nagata S, Tsuchiya M, Asano S, Kaziro Y, Yamakazi T, et al. Molecular cloning and expression of cDNA for human granulocyte colony stimulating factor. Nature 319: 415-418, 1986. 11.Asco special article: 2000 update of recommendations for the use of Hematopoietic Colony-Stimulating Factors: Evidence-Based, Clinical Practice Guidelines. Journal of Clinical Oncology: Vol 18 No 20: pp 3558-3585, 2000. 12.Naranjo CA, Busto UE. Reacciones adversas a medicamentos. En: Métodos de farmacología clínica, capítulo 14, OMS- OPS, 1992. 13.Laporte JR, Capella D. Mecanismos de producción y diagnóstico clínico de los efectos indeseables producidos por medicamentos. En: Principios de epidemiología del medicamento 2da edición, Ediciones Científicas y Técnicas, Barcelona, 1993. 14.Brewer T, Colditz GA. Postmarketing Surveillance and Adverse Drug Reactions. Current Perspectives and Future Needs. JAMA. 1999;281:824-829 15.Ioannidis JP, Lau J. Completeness of safety reporting in randomized trials.An evaluation of 7 medical areas. JAMA 2001 285: 437-443. 16.Decoster G, Rich W. Tolerability profile of r-metHuG-CSF (G-CSF NEUPOGEN). Eur J Cancer 27:233, 1991 17.Decoster G, Rich W, Brown SL. Safety profile of Filgrastim (r-metHuG-CSF), in Morstyn G, Dexter TM (eds): Filgrastim (r-metHuG-CSF) in Clinical Practice. New York, NY, Marcel Dekker, 1994, p 267. 18.Welte K, Gabrilove J, Bronchud MH, Platzer E, Morstyn G. Filgrastim (r-metHuG-CSF): The Fisrt 10 Years. Blood, vol 88(6): 1907-1929, 1996. 19.Crawford J, Ozer H, Stoller R, et al: Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer (r-metHuG-CSF). N Engl J Med 325:164-170, 1991. 20.Trillet-Lenoir V, Green J, Manegold C, et al: Recombinant granulocyte colony-stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy. Eur J Cancer 29A:319-324, 1993. 21.Pettengell R, Gurney H, Radford JA, et al: Granulocyte colony-stimulating factor to prevent dose-limiting neutropenia in non-Hodgkin's lymphoma: a randomized controlled trial. Blood 80:1430-1436, 1992. 22. Bronchud MH, Scarffe JH, Thatcher N, et al: Phase I/II study of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients receiving intensive chemotherapy for small cell lung cancer. Br J Cancer 56:809-813, 1987. 23.Maugard-Louboutin C, Chastang C, Chevallier B, et al: Dose-effect relationship of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF): PE 2601 in patients (pts) with advanced breast carcinoma (ABC) treated by intensive chemotherapy. Proc Am Soc Clin Oncol 12:90, 1993. 24. Eguchi K, Shinkai T, Sasaki Y, et al: Subcutaneous administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (KRN8601) in intensive chemotherapy for patients with advanced lung cancer. Jpn J Cancer Res 81:1168-1174, 1990. 25. Eguchi K, Sasaki S, Tamura T: Dose escalation study of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (KRN8601) in patients with advanced malignancy. Cancer Res 49:5221-5224, 1989. 26. Kaneko T, Takaku F, Ogawa M: Outline of clinical studies on recombinant human granulocyte colony stimulating factor (KRN 8601) in Japan. Tokai J Exp Clin Med 16:51-61, 1991. 27. Stahel RA, Muller E, Pichert G, et al: Dose intensification with autologous marrow support in high-risk lymphoma: acceleration of hematopoietic recovery and reduction of days of hospitalization with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in a randomized open-label trial (meeting abstract). Proc Am Soc Clin Oncol 11:331, 1992. 28.Schmitz N, Dreger P, Zander A, et al: Recombinant human granulocyte colony stimulating factor (filgrastim) after autologous bone marrow transplantation for lymphoma: an open label randomized trial in Germany. Blood 80:292a, 1992. 29. Blaise D, Vernant JP, Fiere D, et al: A randomised, controlled, multicenter trial of recombinant human granulocyte colony stimulating factor (filgrastim) in patients treated by bone marrow transplantation (BMT) with total body irradiation (TBI) for acute lymphoblastic leukemia (ALL) or lymphoblastic lymphoma (LL). Blood 80:982a, 1992. 30. DÅhrsen U, Villeval JL, Boyd J, et al: Effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hematopoietic progenitor cells in cancer patients. Blood 72:2074-2081, 1988. 31.Sheridan W, Begley G, Juttner C, et al: Effect of different doses and schedules of r-metHuG-CSF (filgrastim) dose on mononuclea r cell and PBPC collections and haematopoietic recovery after high dose chemotherapy (HDC) and infusion of r-metHuG-CSF mobilized peripheral blood progenitor cells (PBPC) without bone marrow. Blood 80:331a, 1992. 32.Sheridan W, Begley G, Juttner C, et al: The impact of r-metHuG-CSF (filgrastim) dose on the mobilisation of mononuclear and progenitor cells in peripheral blood in patients with malignancy. Blood 80:420a, 1992. 33.Negrin RS, Haeuber DH, Nagler A, et al: Treatment of myelodysplastic syndromes with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: A phase I-II trial. Ann Intern Med 110:976-984, 1989. 34.Negrin RS, Haeuber DH, Nagler A, et al: Maintenance treatment of patients with myelodysplastic syndromes using recombinant human granulocyte colony-stimulating factor. Blood 76:36-43, 1990. 35.Gabrilove JL, Jakubowski A, Scher H, et al: Effect of granulocyte colony-stimulating factor on neutropenia and associated morbidity due to chemotherapy for transitional-cell carcinoma of the urothelium. N Engl J Med 318:1414-1422, 1988. 36.Kudoh S, Fukuoka M, Negoro S, et al: Weekly dose-intensive chemotherapy in patients with small-cell lung cancer: a pilot study. Am J Clin Oncol 15:29-34, 1992. 37.Ogawa M, Masaoka T, Takaku F: Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) on leukopenia induced by chemotherapy for malignant lymphomas. Proc Am Soc Clin Oncol 9:76, 1990. 38.Fukuoka M, Takada M, Masuda N, et al: Dose intensive weekly chemotherapy (CT) with or without recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in extensive-stage (ES) small-cell lung cancer (SCLC). Proc Am Soc Clin Oncol 11:290, 1992. 39.Fukuoka M, Takada M, Masuda N, et al: Dose intensive weekly chemotherapy (CT) with or without recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in extensive-stage (ES) small-cell lung cancer (SCLC). Proc Am Soc Clin Oncol 11:290, 1992. 40.Tsukadaira A., Okubo Y., Takashi S., Kobayashi H., Kubo, K. Repeated arthralgia associated with granulocyte colony stimulating factor administration Ann Rheum Dis 2002; 61:849–850.

Resultados:

Maykel PÉREZ,Tamara CEDERÉ,Miriam CID,Adys ÁGUIL & Sandra M. BERMÚDEZ .Farmacovigilancia intensiva del Factor Estimulante de Colonias Granulocíticas Cubano (ior-Leukocim)en pacientes oncohematológicos pediátricos.Acta Farm.Bonaerense 25 (2):271-3(2006) Recibido el 4 de Octubre 2005. Aceptado el 23 de Diciembre 2005.

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

275(episodios)

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000084

Fecha en que se registra el ensayo:

2009-07-24

Fecha de última actualización:

2009-07-20

Ensayo en ingles:

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