Efectividad y seguridad del uso del ior leukoCIM como profilaxis y tratamiento de la Neutropenia en pacientes VIH/SIDA.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Palabras claves:

GCSF,Neutropenia,VIH/SIDA.

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-EC088

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular(CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular(CIM)

Otros promotores:

No Procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Reserva Estatal

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

12/09/2005

Número de referencia en la agencia reguladora:

151545

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro Estatal para el Control de la Calidad de los Medicamentos(CECMED)

Número de registro sanitario:

1744-C

Fecha de registro sanitario:

14/02/2002

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dra.Lilia María Ortega González.Esp.2do Grado en Medicina Interna.Intensivista.Máster en Enfermedades Infecciosas en Medicina Tropical(IPK)

Apellidos:

No entrado

Institución:

Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí(IPK)

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Santiago de Cuba,Hospital Clínico Quirúrgico“Juan Bruno Zayas”,Dr.Ventura Puente Saní.Esp.1er Grado en Medicina Interna.

Comités de ética:

Ciudad Habana,Instituto de Medicina Tropical Pedro Kouri(IPK),12 de Junio de 2005. Santiago de Cuba,Hospital Clínico Quirúrgico “Juan Bruno Zayas”,18 de Enero del 2007.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

05/10/2005

Fecha del último incluido:

09/11/2007

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Neutropenia en pacientes con VIH/SIDA.

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Dosis de inicio: 5µg/Kg/día. Vía subcutánea. Condiciones de uso: Profilaxis: La administración se inicia entre las 24 y 72 horas de finalizada la Quimioterapia (QT) y/o Radioterapia (RT), con una frecuencia diaria entre 5 y 8 días consecutivos. Si el paciente desarrolla neutropenia, el tratamiento durará hasta que los valores del CAN sean = 1.5x109/L. Neutropenia secundaria a ciclos de QT y/o RT ó asociada a replicación viral (VIH) o infecciones oportunistas: La administración se inicia una vez diagnosticada la neutropenia (CAN = 1x109/L), con una frecuencia diaria hasta el recobrado del CAN a valores = 1.5 x 109/L. Duración máxima del tratamiento: 21 días.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General 1.Evaluar la efectividad y seguridad con el uso del ior leukoCIM como profilaxis y tratamiento de la neutropenia en pacientes VIH/SIDA. Específicos 1.Evaluar la efectividad del ior LeukoCIM como profilaxis de la neutropenia en el mantenimiento del Conteo Absoluto de Neutrófilos en pacientes VIH/SIDA con enfermedad maligna asociada, que reciben tratamiento con QT y/o RT. 2.Evaluar la efectividad, en pacientes VIH/SIDA, del ior LeukoCIM como tratamiento de la neutropenia secundaria a QT y/o RT por enfermedad maligna asociada o en la neutropenia secundaria a replicación viral o infección oportunista. 3.Evaluar el tiempo de recuperación del conteo absoluto de neutrófilos (mayor o igual a 1.5 x 109/L) en los pacientes VIH/SIDA con neutropenia secundaria a QT y/o RT por enfermedad maligna asociada o en la neutropenia secundaria a replicación viral o infección oportunista. 4.Evaluar la respuesta a la neutropenia febril en pacientes VIH/SIDA con esquemas de antiretrovirales, QT y/o RT que sean tratados con ior LeukoCIM. 5.Identificar los efectos secundarios asociados al empleo del ior leukoCIM en los pacientes VIH/SIDA.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Se espera mantener los valores del CAN a cifras superiores o iguales a 1.5 x 109/L en el 75 % de los pacientes que reciban ior LeukoCIM como profilaxis de forma tal que permita mantener la intensidad de dosis de QT y/o RT indicada sin aplazar la administración del próximo ciclo. Se espera corregir los valores del CAN a cifras = 1.5 x 109/L en el 85 % de los pacientes que reciban ior LeukoCIM como tratamiento a episodios neutropénicos secundarios a replicación viral o infección oportunista asociada o secundarios al tratamiento con QT y/o RT de forma tal que permita mantener la intensidad de dosis de QT y/o RT indicada sin aplazar la administración del próximo ciclo.

Variable(s) primaria(s):

Recuperación del Conteo Absoluto de Neutrófilos(CAN) a cifras = 1.5 x109/L (Sí/No), Tiempo de Medición: 5to-8vo día.

Variables secundarias:

Administración del siguiente ciclo de QT en el tiempo programado (Sí/No), Tiempo de Medición: al final del tto. Tiempo de recuperación del Conteo Absoluto de Neutrófilos, diferencia de fechas entre inicio y fin del tratamiento (días), Tiempo de Medición: al final del tto. Valor del CAN al quinto día, valor numérico (x109/L), Tiempo de medición: 5to día. Parámetros bioquímicos, valores según las unidades establecidas para cada parámetro, Tiempo de Medición: al final del tto. Ocurrencia de algún evento adverso (Sí/No), Tiempo de Medición: al final del tto. Duración del evento adverso, diferencia entre la fecha de inicio y terminación del evento adverso (días), Tiempo de Medición: al final del tto. Intensidad del evento adverso (Ligero, Moderado, Severo, Muy severo), Tiempo de Medición: al final del tto. Relación de causalidad (Muy Probable, Probable, Posible, Remota), Tiempo de Medición: al final del tto. Actitud respecto al tratamiento (Sin cambios, Modificación de la dosis, Interrupción temporal, Interrupción definitiva), Tiempo de Medición: al final del tto. Resultado del tratamiento aplicado para contrarrestar el evento adverso: (Recuperado, Mejorado, Persiste, Secuelas), Tiempo de Medición: al final del tto.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1.Pacientes con VIH/SIDA que tengan o no asociada enfermedad oportunista maligna y que cumplan con el criterio diagnóstico. 2.Pacientes que otorguen su consentimiento de participación en el estudio por escrito. 3.Pacientes mayores de 18 años. 4.Pacientes de ambos sexos.

Criterios de exclusión:

1.Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos derivados de células de E.Coli u otras preparaciones de rG-CSF. 2.Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Fase:

Tamaño de muestra:

184 episosdios

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Giselle

Apellidos de la persona a contactar:

Sáurez Martínez

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Calle 206 No.1926 e/19 Y 21,Atabey,Playa.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537)271-5057,Ext.111

Correo electrónico:

giselle@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Giselle

Apellidos de la persona a contactar:

Sáurez Martínez

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Calle 206 No.1926 e/19 y 21,Atabey,Playa.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537)271-5057 Ext.111

Correo electrónico:

giselle@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.Pérez Avila J, Pérez Correa D, González Nuñez I, Díaz Jidy M, Millan marcelo JC, Orta M. Pautas Cubanas para el tratamiento y manejo de los pacientes VIH/SIDA sometidos a Terapéutica Antirretroviral, 2000. 2.Welte K, Gabrilove J, Bronchud MH, Platzer E, Morstyn G. Filgrastim (r-metHuG-CSF): The Fisrt 10 Years. Blood, vol 88(6): 1907-1929, 1996. 3.DR Kuritzkes. Neutropenia, neutrophil dysfunction, and bacterial infection in patients with human immunodeficiency virus disease: the role of granulocytic colony-stimulating factor. Clin Infect Dis 2000 Feb; 30 (2): 256-60. 4.Giralt M Neutropenias y agranulocitosis. En: Sans-Sabrafen J. Hematología clínica (3.a ed.). Barcelona: Mosby-Doyma Libros S.A., 1994; 262-272. 5.Foucar K, Duncan MH, Smith K Practical approach to the investigation of neutropenia. Clin Lab Med 1993; 13: 879-894. 6.Sommelet D Conduite à tenir devant une neutropénie. 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Recombinant granulocyte colony stimulating factor reduce the infectious complication of cytotoxic chemotherapy. Eur J Cancer 29a: 319, 1993. 22.Masuda N, Fukoka M, Furuse K. CODE chemotherapy with or without recombinant human granulocyte colony stimulating factor in extensive stage small cell lung cancer. Semin Oncol 49: 19, 1992. 23.Fukoka M, Masuda N, Takada M, Kodama N, Kawahara M, Furuse K. Dose intensive chemotherapy in extensive stage small cell lung cancer. Semin Oncol 21:43, 1994. 24. Bronchud MH, Scarffe JH, Thatcher N, et al: Phase I/II study of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients receiving intensive chemotherapy for small cell lung cancer. Br J Cancer 56:809-813, 1987. 25.Maugard-Louboutin C, Chastang C, Chevallier B, et al: Dose-effect relationship of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF): PE 2601 in patients (pts) with advanced breast carcinoma (ABC) treated by intensive chemotherapy. Proc Am Soc Clin Oncol 12:90, 1993. 26. Eguchi K, Shinkai T, Sasaki Y, et al: Subcutaneous administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (KRN8601) in intensive chemotherapy for patients with advanced lung cancer. Jpn J Cancer Res 81:1168-1174, 1990. 27. Eguchi K, Sasaki S, Tamura T: Dose escalation study of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (KRN8601) in patients with advanced malignancy. Cancer Res 49:5221-5224, 1989. 28. Kaneko T, Takaku F, Ogawa M: Outline of clinical studies on recombinant human granulocyte colony stimulating factor (KRN 8601) in Japan. Tokai J Exp Clin Med 16:51-61, 1991. 29. DÅhrsen U, Villeval JL, Boyd J, et al: Effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hematopoietic progenitor cells in cancer patients. Blood 72:2074-2081, 1988. 30.Sheridan W, Begley G, Juttner C, et al: Effect of different doses and schedules of r-metHuG-CSF (filgrastim) dose on mononuclea r cell and PBPC collections and haematopoietic recovery after high dose chemotherapy (HDC) and infusion of r-metHuG-CSF mobilized peripheral blood progenitor cells (PBPC) without bone marrow. Blood 80:331a, 1992. 31.Sheridan W, Begley G, Juttner C, et al: The impact of r-metHuG-CSF (filgrastim) dose on the mobilisation of mononuclear and progenitor cells in peripheral blood in patients with malignancy. Blood 80:420a, 1992. 32.Negrin RS, Haeuber DH, Nagler A, et al: Treatment of myelodysplastic syndromes with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: A phase I-II trial. Ann Intern Med 110:976-984, 1989. 33.Negrin RS, Haeuber DH, Nagler A, et al: Maintenance treatment of patients with myelodysplastic syndromes using recombinant human granulocyte colony-stimulating factor. Blood 76:36-43, 1990. 34.Gabrilove JL, Jakubowski A, Scher H, et al: Effect of granulocyte colony-stimulating factor on neutropenia and associated morbidity due to chemotherapy for transitional-cell carcinoma of the urothelium. N Engl J Med 318:1414-1422, 1988 35.Fukuoka M, Takada M, Masuda N, et al: Dose intensive weekly chemotherapy (CT) with or without recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in extensive-stage (ES) small-cell lung cancer (SCLC). Proc Am Soc Clin Oncol 11:290, 1992. 36.Kudoh S, Fukuoka M, Negoro S, et al: Weekly dose-intensive chemotherapy in patients with small-cell lung cancer: a pilot study. Am J Clin Oncol 15:29-34, 1992. 37.Ogawa M, Masaoka T, Takaku F: Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) on leukopenia induced by chemotherapy for malignant lymphomas. Proc Am Soc Clin Oncol 9:76, 1990. 38.WWW.UNAIDS.ORG 39.Kuritzkes DR. 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Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Modificación 01: 1ro de Abril del 2006. Incorporar nuevos investigadores clínicos del IPK. Modificación 02: 20 de Febrero de 2007: Incorporar un nuevo sitio clínico participante e investigadores del Hospital Juan Bruno Zayas, Santiago de Cuba.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Modificación 01,1ero de Abril de 2006, CEI el IPK. Modificaión 02;20 de Febrero de 2007, CEI Hospital JBZ.

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

60 episosdios

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000085

Fecha en que se registra el ensayo:

2009-08-20

Fecha de última actualización:

2009-07-28

Ensayo en ingles:

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