Ensayo clínico Fase I/II para la evaluación del candidato vacunal CIGB-230 en pacientes con insuficiencia renal crónica.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación del candidato vacunal CIGB-230 en individuos con insuficiencia renal crónica para la prevención de la infección por el virus de la hepatitis C. Estudio clínico Fase I/II, adaptativo, controlado, aleatorizado, con cegamiento.

Palabras claves:

CIGB-230, VHC, seguridad.

Identificador(es) del ensayo:

IG/VHI/ HC/0801

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

CIGB

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB).

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Heber Biotec S.A.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

06/07/2009

Número de referencia en la agencia reguladora:

767/05.017.09.B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dr. Jorge Pérez Oliva

Apellidos:

No entrado

Institución:

Instituto Nacional de Nefrología

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Ciudad de La Habana, Hospital “Calixto García”, Dr. Francisco Beltrán Ciudad de La Habana, Hospital “Miguel Enríquez”, Dr. Victor Remón Ciudad de La Habana, Hospital Militar “Dr. Carlos J. Finlay”, Dr. Edgar Morejón.

Comités de ética:

Instituto Nacional de Nefrología, 9 de Diciembre de 2008 Hospital "Calixto García", 1 de abril de 2009 Hospital “Miguel Enríquez”, 4 de Marzo del 2009 Hospital “Carlos J Finlay”, 23 de Abril del 2009

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

29/10/2009

Fecha del último incluido:

15/11/2010

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Infección por el virus de la hepatitis C

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Se conformarán cuatro grupos de tratamiento (A, B, C y D) de 15 individuos cada uno, con 8 administraciones, con intervalo de cuatro semanas, mediante inyección intramuscular. Uno de los grupos recibirá placebo. Los otros 3 grupos recibirán CIGB-230, cada uno con una dosis diferente: Grupo A: CIGB-230, dosis 0.25 mg Grupo B: CIGB-230, dosis 0.5 mg Grupo C: CIGB-230, dosis 0.75 mg Grupo D: Placebo Se comienza la primera inmunización con CIGB-230 o placebo en estado pre-dialítico, etapa IV y se administran las 8 inmunizaciones, independientemente de que se comience el proceso de hemodiálisis si fuera necesario antes de culminar la última inmunización. Si una vez comenzada la hemodiálisis en algún momento se detectara ARN VHC en algún individuo, se le administrará el tratamiento registrado basado en IFN, de acuerdo al proceder establecido, y en los que aún estuvieran recibiendo dosis de CIGB-230 o placebo, se continuará su administración hasta completar las inmunizaciones previstas. Si el tratamiento de hemodiálisis comienza más de 2 meses después de la última inmunización con CIGB-230 o placebo, se administrará una inmunización de recuerdo, justo antes de comenzar la hemodiálisis, con CIGB-230 o placebo según corresponda, manteniendo el cegamiento.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Evaluar la seguridad, tolerancia, reactogenicidad y farmacodinamia del CIGB-230 en individuos con insuficiencia renal crónica.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Hipótesis nula (H0): La administración del CIGB-230 en insuficientes renales crónicos en etapa IV no provoca la ocurrencia de un mayor número de eventos adversos graves o serios y reduce en al menos 30 % el número de individuos con ARN del VHC detectable a los 6 meses de hemodiálisis, con relación al grupo control, teniendo en cuenta el factor dosis de CIGB-230. Hipótesis alternativa (H1): La administración del CIGB-230 en insuficientes renales crónicos en etapa IV provoca la ocurrencia de un mayor número de eventos adversos graves o serios y/o no reduce en al menos 30 % el número de individuos con ARN del VHC detectable a los 6 meses de hemodiálisis, con relación al grupo control, teniendo en cuenta el factor dosis de CIGB-230.

Variable(s) primaria(s):

Variable: Seguridad, durante el tiempo de tratamiento y seguimiento, se monitorearán por médicos especialistas los eventos adversos. Eventos Adversos (EA). Tiempo de medición: cada 28 días - Ocurrencia de algún EA en el sujeto (sí/no). - Descripción del EA (Nombre del evento adverso). - Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento - Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severo) - Gravedad del EA (grave/serio, No grave/no serio) - Resultado del EA (mejora, no mejor, sin cambio) - Relación de causalidad (1.Muy Probable, 2.Probable, 3.Posible, 4.Improbable, 5.No relacionado, 6.No evaluable) Los eventos adversos se monitorearán de forma activa en el vacunatorio hasta una hora después de aplicada cada dosis de CIGB-230 (o placebo), y después de forma pasiva en las consultas de seguimiento mensuales con la ayuda de un modelo que deberán llenar los propios voluntarios. Se evaluarán los eventos adversos cada 28 días después de la administración de cada dosis, considerándose como tales todos los incidentes médicos que se presenten, estén o no relacionados causalmente con la administración del preparado vacunal. La evaluación incluirá: interrogatorio, toma de temperatura axilar, inspección del sitio de inoculación y examen físico general.

Variables secundarias:

Variable: Virológica - Detección de ARN VHC (presencia/ausencia); se evaluará la presencia del VHC por Reacción en Cadena de la Polimerasa (RCP) cualitativo previo al inicio del tratamiento (t=0), 4 semanas después de concluir el tratamiento de 8 dosis del candidato vacunal (t=8), antes de comenzar en hemodiálisis y mensualmente a partir de ese momento hasta los 6 meses en hemodiálisis. Variable: Inmunogenicidad - Respuesta inmune específica contra el VHC (sí/no), se tomarán muestras para en dependencia de la disponibilidad de materiales y de los resultados de las evaluaciones de carga viral, estudiar el comportamiento de parámetros inmunológicos específicos (anticuerpos neutralizantes, la respuesta de linfoproliferación contra Core, E1, E2 y NS3 y la secreción de IFN-gamma), en los meses 0, 8, antes de comenzar la hemodiálisis y 6 meses después de haber comenzado la hemodiálisis.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

60 años

Criterios de inclusión:

Pacientes de cualquier sexo Entre 18 años y 60 años de edad Con insuficiencia renal crónica (IRC) en etapa IV (tributarios a tratamientos con hemodiálisis) con filtrado glomerular entre 24 y 15 Acta de Consentimiento para participar en el estudio firmada previamente por el individuo.

Criterios de exclusión:

Positividad a anti-VHC Positividad a ARN del VHC Lupus eritematoso u otras enfermedades del colágeno documentadas VIH positivo VHB positivo Infección concomitante con el VHA Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos de tipo hormonal. Mujeres y hombres en edad reproductiva sin control contraceptivo. Embarazo y lactancia. Índice de masa corporal inferior a 16. Pacientes con diagnóstico previo de sicklemia o hemofilia. Personas con antecedentes de trastornos mentales o psiquiátricos Personas con antecedentes alérgicos severos (asma grado III ó IV). Tratamiento con inmuno-supresores en el momento de la inclusión ó en los 3 meses previos a la inclusión en el estudio. Enfermedad febril (temperatura >37.8°C) en el momento o 24 horas antes de la administración de la vacuna o enfermedad infecciosa aguda, no relacionada con el VHC, sospechada por examen clínico. Es criterio de exclusión temporal. Diagnóstico previo de Cáncer Activo.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zurina

Apellidos de la persona a contactar:

Cinza Estevez

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Dirección:

Ave 31 e/ 158 y 190, Cubanacán, Playa, Apartado 6162, Ciudad de la Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

53-7- 2716022, ext 7227

Correo electrónico:

zurina.cinza@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Santiago

Apellidos de la persona a contactar:

Dueñas Carrera

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Dirección:

Ave 31 e/ 158 y 190, Cubanacán, Playa, Apartado 6162, Ciudad de la Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

53-7- 2716022, ext 7265

Correo electrónico:

santiago.duenas@cigb.edu.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1- Alvarez-Lajonchere L, Gonzalez M, Alvarez-Obregon JC, Guerra I, Viña A, Acosta-Rivero N, Musacchio A, Morales J, Dueñas-Carrera S. Hepatitis C virus (HCV) core protein enhances the immunogenicity of a co-delivered DNA vaccine encoding HCV structural antigens in mice. Biotechnol Appl Biochem. 2006;44:9-17. 2- Bacardí D, Amador-Cañizares Y, Cosme K, Urquiza D, Suárez J, Marante J, Viña A, Vázquez A, Concepción J, Pupo M, Aldana L, Soria Y, Romero J, Madrigal R, Martínez L, Hernández L, González I, Dueñas-Carrera S. Toxicology and biodistribution study of CIGB-230, a DNA vaccine against hepatitis C virus. Hum Exp Toxicol. 2009 Sep 7. [Epub ahead of print]

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000098

Fecha en que se registra el ensayo:

2010-09-27

Fecha de última actualización:

2010-09-08

Ensayo en ingles:

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