Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General: Estudiar el perfil de seguridad de tres niveles dosis diferentes del antígeno del candidato vacunal CIGB-247 administrado por vía subcutánea en pacientes con tumores malignos sólidos, en etapa clínica avanzada, de cualquier localización, que no hayan respondido al mejor tratamiento oncoespecífico disponible. Específicos: 1) Determinar la seguridad y tolerancia a la vacunación con tres niveles de dosis del antígeno del candidato vacunal CIGB-247, medidas a través de la aparición de eventos clínicos adversos, signos vitales y exámenes de laboratorio clínico. 2) Evaluar la respuesta inmune específica a la vacunación, en términos de anticuerpos anti-Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular (VEGF) y ensayos de inmunidad celular. 3) Evaluar la calidad de vida y el comportamiento de la respuesta tumoral en los pacientes tratados.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
Considerando los resultados obtenidos en la fase experimental con los modelos animales, no se esperan eventos adversos graves. La aplicación de la vacuna será segura y tolerable, con la ocurrencia de eventos adversos graves en no más del 20% de los pacientes, con relación de causalidad demostrada. La vacunación llevará a una respuesta inmune específica en el 50% o más de los pacientes incluidos en uno o más de los grupos del ensayo.
Variable(s) primaria(s):
Seguridad y tolerabilidad del candidato vacunal CIGB-247, para lo cual se registrarán los siguientes parámetros: a) Eventos adversos clínicos (Número de eventos; Tipo y Frecuencia: Si, No; Intensidad: leve, moderado grave). Tiempo de medición: una semana después de cada una de las 8 primeras inmunizaciones y en las semanas 12 (re-inmunización), 13 y 16 (una semana y un mes después del la vacunación “booster”), pero también en cualquier otro momento en que se presente algún evento adverso. b) Exámenes de laboratorio (valores numéricos de pruebas hematológicas y bioquímicas). Tiempo de medición: en las semanas 1, 7, 12, 13 y 16.
Variables secundarias:
Respuesta inmune a la vacuna (determinación de títulos de anticuerpos anti-VEGF; porciento de inhibición - unión VEGF y su receptor; ELISPOT para interferón gamma: promedio de número de puntos). Tiempo de medición: en las semanas 1, 5, 7, 9, 12, 13 y 16. Calidad de vida de los pacientes, mediante aplicación de la encuesta EORTC QLQ-C30 (empeorado, sin cambio, levemente mejorado, moderadamente mejorado, muy mejorado). Tiempo de medición: en las semanas 9 y 16. Evaluación de la Respuesta Tumoral, si procede (diámetros del tumor). Tiempo de medición: en la semana 16. Evaluación oftalmológica, si procede (agudeza visual, sensibilidad al contraste, fondo de ojo, sensibilidad retinal, coherencia óptica por tomografía). Tiempo de medición: en la semana 13.
