Estudio CERVISEG-300-I

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Ensayo clínico abierto, no controlado, de escalado de dosis, de la aplicación del CIGB-300 en el Cáncer microinvasor, Carcinoma in situ y la Displasia severa del cuello uterino.

Palabras claves:

Cáncer, cuello uterino, ensayo clínico.

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-300I/CU/0503

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB).

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana.

Otros promotores:

EFFIK Laboratories

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

HeberBiotec S.A. EFFIK Laboratories.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

20/09/2005

Número de referencia en la agencia reguladora:

05-016-05-B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dra. Margarita Solares Asteasuainzarra

Apellidos:

No entrado

Institución:

Hospital Ginecobstetrico Docente “Clodomira Acosta Ferrales”

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Centro Nacional de Toxicología, Dr.Carlos Alberto González Delgado.

Comités de ética:

Hospital Ginecobstetrico Docente “Clodomira Acosta Ferrales”, 25 de abril de 2005. Centro Nacional de Toxicología, 22 de abril de 2005.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

15/01/2006

Fecha del último incluido:

25/06/2006

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Carcinoma microinvasor del cuello uterino y lesiones cervicales de alto grado.

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Se trata de un estudio de búsqueda de dosis, secuencial. Se conformarán 4 grupos de tratamiento: - Grupo I: 20 mg diarios. - Grupo II: 100 mg diarios. - Grupo III: 350 mg diarios. - Grupo IV: 700 mg diarios. Las primeras pacientes incluidas recibirán la dosis mínima (20 mg diarios) y de acuerdo a los resultados de seguridad se continuará con la dosis siguiente de manera secuencial. El vial CIGB-300 (contiene 350 mg de péptido liofilizado), para su aplicación se reconstituye en 1 mL de agua para inyección en diferentes diluciones. El producto se administra mediante inyecciones intralesionales en un volumen no mayor de 1 mL de agua para inyección, distribuidos en 4 sitios de punción en el interior del área lesional. La frecuencia de aplicación es diaria durante un máximo de 5 días (la reducción del número de aplicaciones previstas estará condicionada a la aparición de eventos adversos). Pasados 15 días de haberse concluido el tratamiento se realiza la conización (LEEP).

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la seguridad de la aplicación intralesional del producto CIGB-300 en pacientes con lesiones cervicales de alto grado y carcinoma epidermoide microinvasor del cuello uterino. Específicos: 1) Determinar la seguridad de la aplicación del producto en 4 dosis a evaluar: 20, 100, 350 y 700 mg administrados diariamente por vía intralesional en el cervix. 2) Establecer la relación de causalidad, la intensidad y de los eventos observados en cada grupo con el uso del producto. 3) Evaluar ante cada evento observado en cualquiera de los grupos de tratamiento según dosis, la actitud que se asumió frente al fármaco y el resultado o consecuencias del evento. 4) Identificar la dosis optima (mínima efectiva y máxima tolerable) dentro del rango de las 4 dosis propuestas, de acuerdo a la seguridad de la aplicación en cada una de ellas y al mayor efecto que se observe según la evolución de las lesiones desde el punto de vista histológico, colposcópico, mediante técnicas moleculares.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

En este ensayo clínico nos proponemos evaluar la seguridad del producto administrado por vía intralesional en pacientes a la dosis de 20, 100, 350, o 700 mg diarios durante 5 días, No esperamos que se produzcan en este ensayo reacciones adversas graves con relación de causalidad demostrada.

Variable(s) primaria(s):

La seguridad se medirá a través de las siguiente variables: - Eventos adversos (Número de eventos; Tipo; Frecuencia: Si, No; Intensidad: Leve, Moderado, Grave, Grave con peligro para la vida o discapacidad y Muerte relacionada con el evento adverso; Duración: horas, días, meses; Relación de causalidad: remota, posible, probable, muy probable; Resultado: Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condiciones aún presentes e invariadas, Empeoramiento, Muerte; Tratamiento indicado: tipo y dosis del medicamento, tiempo de tratamiento). - Determinaciones hematológicas y bioquímicas (valores del hemograma, conteo de plaquetas, transaminasas, bilirrubina, urea, creatinina, filtrado glomerular). Tiempo de medición (de las anteriores variables): 24 horas, 15 días y en los meses 3, 6, 9 y 12 post-tratamiento.

Variables secundarias:

- Evaluación Histológica (Estadio de la lesión). - Evaluación colposcópica (Número, tamaño y envergadura de las lesiones colposcópicas medibles). - Presencia de HPV en biopsias (Si, No). - Marcadores subrogados de respuesta (parámetros moleculares tales como Angiogénesis e Inducción de Apoptosis). Tiempo de medición (de las anteriores variables): a los 15 días de finalizado el tratamiento.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

65 años

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18-65 años, ambas inclusive. 2. Diagnóstico histológico de lesiones de alto grado y carcinoma epidermoide microinvasor del cuello uterino (estadio 1A1 de la clasificación de la FIGO). 3. Presencia de lesión residual posterior al ponche inicial con diámetro mayor = 3 mm, medible por videocolposcopía y correspondiente con cambios mayores o estadio infiltrante según la nomenclatura de la Federación Internacional de Patología Cervical y Colposcopía (Barcelona, 2002). 4. Consentimiento informado escrito y firmado por la paciente.

Criterios de exclusión:

1.Haber recibido tratamiento quirúrgico, ablativo, radiante, inmunomodulador o quimioterapia, hasta 3 meses previos a la inclusión. 2.Enfermedades Psiquiátricas. 3.Embarazo y lactancia. 4.Antecedentes de patologías crónicas tales como: Asma, diabetes, epilepsia, enfermedades autoinmunes, hipertensión, anemia, infecciones agudas bacterianas o micóticas o infecciones del tracto genital inferior, enfermedad renal, hepática o cardiovascular. 5.Resultados anormales de los exámenes de laboratorio. 6.Estar incluida en otro ensayo clínico en las 8 semanas previas a la inclusión.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Otro

Otros diseño:

Secuencial, de escalado dosis.

Fase:

Tamaño de muestra:

28 - 40

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Margarita

Apellidos de la persona a contactar:

Solares Asteasuainzarra

Lugar de trabajo:

Hospital Ginecobstetrico Docente “Clodomira Acosta Ferrales”.

Dirección:

Calle 19 e/8 y 10, Vedado, Plaza de la Revolución, La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)-8382010

Correo electrónico:

msolares@infomed.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Idania

Apellidos de la persona a contactar:

Baladrón Castrillo

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave 31 entre 158 y 190, Apartado 6162, Cubanacán, Playa, La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)-2085887, 2087465.

Correo electrónico:

idania.baladron@cigb.edu.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

Perea SE, Reyes O, Baladron I, Perera Y, Farina H, Gil J, Rodriguez A, Bacardi D, Marcelo JL, Cosme K, Cruz M, Valenzuela C, López-Saura PA, Puchades Y, Serrano JM, Mendoza O, Castellanos L, Sánchez A, Betancourt L, Besada V, Silva R, López E, Falcón V, Hernández I, Solares M, Santana A, Díaz A, Ramos T, López C, Ariosa J, González LJ, Garay H, Gómez D, Gómez R, Alonso DF, Sigman H, Herrera L, Acevedo B. CIGB-300, a novel proapoptotic peptide that impairs the CK2 phosphorylation and exhibits anticancer properties both in vitro and in vivo. Mol Cell Biochem 2008; 316:163–67.

Resultados:

Solares AM, Santana A, Baladron I, Valenzuela C, González CA, Díaz A, Castillo D, Ramos T, Gómez R, Alonso DF, Herrera L, Sigman H, Perea SE, Acevedo BE, López-Saura P. Safety and preliminary efficacy data of a novel Casein Kinase 2 (CK2) peptide inhibitor administered intralesionally at four dose levels in patients with cervical malignancies. BMC Cancer 2009;9:146-74.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000113

Fecha en que se registra el ensayo:

2011-05-17

Fecha de última actualización:

2011-05-06

Ensayo en ingles:

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