HeberPAG® en Micosis Fungoides (Estudio MYFIC)

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Estudio exploratorio de aplicación sistémica de CIGB-128 (HeberPAG®) en Micosis Fungoides, estadios del Ib hasta el III

Palabras claves:

CIGB-128, interferón alfa-2b, interferón gamma, Micosis Fungoides, farmacocinética, farmacodinamia.

Identificador(es) del ensayo:

IG/AGI/NF/0901

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Otros promotores:

Ministerio de Salud Pública (MINSAP), CUBA

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

HeberBiotec S.A

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

25/08/2009

Número de referencia en la agencia reguladora:

05.016.09.B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de registro sanitario:

HeberPAG: B-08-039-L03 (3MUI), B-08-040-L03 (10MUI)

Fecha de registro sanitario:

23/05/2008

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dra. Sonia E. Collazo Caballero, Especialista de segundo grado en Dermatología.

Apellidos:

No entrado

Institución:

Hospital Universitario “Hermanos Ameijeiras”

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Comité de Ética del Hospital “Hermanos Ameijeiras”, La Habana, 4 de mayo de 2009.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En análisis de resultados e Informe final

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

08/10/2009

Fecha del último incluido:

30/06/2010

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Micosis Fungoides

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Se realizará un ensayo clínico fase I, no controlado, abierto, con un solo grupo de tratamiento y en un solo centro. - El tratamiento se dividirá en una etapa de inducción y otra de mantenimiento. - El fármaco en estudio se administrará por vía intramuscular a la dosis de 11.5 MUI (10 MUI de IFN alfa-2b y 1.5 MUI de IFN gamma), en un volumen total de 2 mL. - Para los estudios de Farmacocinética y Farmacodinamia se administrará una dosis única inicial de 23 MUI. - En el quinto día, después de las tomas de muestras correspondientes a las 96 horas post primera inyección, comenzará el esquema de inducción y mantenimiento: 1.Inducción: El tratamiento se administrará 3 veces por semana durante 6 meses. 2.Mantenimiento: El tratamiento se administrará 2 veces por semana durante 6 meses más como mínimo o hasta la progresión, interrupción definitiva por eventos adversos o abandono voluntario del paciente.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general Explorar la seguridad; así como determinar las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de la administración intramuscular del CIGB-128 (HeberPAG®) a pacientes portadores de Micosis Fungoides. Objetivos específicos - Identificar y caracterizar los eventos adversos asociados a la administración del CIGB-128. - Caracterizar la respuesta farmacocinética y farmacodinámica inducida por el CIGB-128 en circulación sistémica. - Explorar si el tratamiento con CIGB-128 modifica la respuesta clínica e histológica, el tiempo hasta la respuesta clínica, el intervalo libre de enfermedad (ILE), el tiempo hasta la progresión, la sobrevida y la calidad de vida. - Identificar si el tratamiento con CIGB-128 modula la expresión de STAT-1, FasL, FasR, Caspasa.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

El presente estudio tiene como objetivo principal explorar la seguridad y de manera secundaria estudiar la farmacocinética y farmacodinamia. De esta forma, tiene un propósito exploratorio y no implica establecer una hipótesis a priori sobre la magnitud y diferencia del efecto esperado. Los resultados de este ensayo clínico podrán utilizarse para el ajuste del diseño de EC fase II que incluirá pacientes con similares características. No obstante, se tolerará toxicidad grave como máximo en el 25% de los pacientes.

Variable(s) primaria(s):

-Proporción de pacientes con eventos adversos graves. Tiempo de medición: 1 año. - Presencia de eventos adversos clínicos (EA). (distribución de frecuencia de aparición de EA (Sí, No), tipo de evento (Nombre del evento adverso), duración (diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento), intensidad del EA (leve, moderada, grave), relación de causalidad (remota, posible, probable, muy probable), resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas), actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio). Tiempo de medición: 1 año. - Signos vitales (temperatura corporal en grados centígrados, frecuencia cardiaca en latidos/minuto, tensión arterial en mm Hg y frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto). Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, a los 30 minutos, cada 4 horas en las primeras 24 horas post primera inyección, cada 12 horas durante la primera semana; en cada consulta de evaluación el resto del tiempo o en cualquier momento si hay síntomas. - Electrocardiograma. Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, a las 12 horas después de cada administración durante la primera semana y luego trimestralmente durante el primer año si no hay signos de toxicidad o en cualquier momento si hay síntomas. - Ecocardiograma. Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, a las 12 horas después de cada administración durante la primera semana y luego trimestralmente durante el primer año si no hay signos de toxicidad o en cualquier momento si hay síntomas. - Exámenes de laboratorio (hemograma completo, recuento de plaquetas, coagulograma mínimo, ASAT, ALAT, FAL, LDH, Creatinina, Glucosa, Proteínas totales, Albúmina, CPK, Ionograma). Tiempo de medición: semana 0, semana 1 (antes de la 3ra aplicación), mensualmente los 3 primeros meses, trimestralmente durante el primer año y semestralmente durante el seguimiento (hasta completar 5 años). - Proporción de pacientes que desarrollan anticuerpos anti-IFN. Tiempo de medición: semana 0 y trimestralmente hasta finalizar el tratamiento.

Variables secundarias:

Niveles séricos de interferón alfa-2b e interferón gamma. Tiempo de medición: 0; 1, 3, 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. - Neopterina sérica. Tiempo de medición: antes y a las 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. - beta2-microglobulina en suero. Tiempo de medición: antes y a las 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. - Expresión de RNAm 2',5' oligoadenilato sintetasa en sangre periférica. Tiempo de medición: antes y a las 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. Moleculares (Niveles de RNAm de STAT-1, FasL, FasR, Caspasa). Tiempo de medición: antes y a las 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. - Respuesta Clínica de las lesiones (según Índice de severidad SWAT). Tiempo de medición: semana 0, mensualmente el primer trimestre, trimestralmente durante el resto del primer año, y semestralmente durante el seguimiento (hasta completar 5 años). - Tiempo hasta la respuesta clínica. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento (hasta completar 5 años). - Tiempo de duración de la respuesta clínica. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento (hasta completar 5 años). - Intervalo libre de enfermedad. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento (hasta completar 5 años). - Sobrevivencia hasta 5 años. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento. - Tiempo medio de sobrevivencia - Progresión hasta 5 años. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento. - Tiempo medio hasta la progresión - Calidad de vida. Tiempo de medición: semana 0, mes 3, 6, 9 y 12, y semestralmente durante el seguimiento (hasta completar 5 años).

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

75 años

Criterios de inclusión:

1) Diagnóstico clínico e histológico de Micosis Fungoides en estadios IB, IIA, IIB, III, 2) Edad entre 18 años y 75 años, ambos sexos y de cualquier raza. 3) Pacientes con lesiones medibles, 4) Pacientes con expectativa de vida mayor de 6 meses, índice de Karnofsky mayor o igual a 60%, 5) En caso de que el paciente hubiera recibido algún tratamiento específico previo, debe transcurrir un periodo de “lavado” de 1 mes; y de tres meses en caso de pacientes tratados esteroides (inmunosupresor), 6) Pacientes en edad fértil que empleen métodos contraceptivos efectivos hasta tres meses después de concluido el tratamiento, 7) Expresa voluntariedad escrita del paciente.

Criterios de exclusión:

1) Embarazo, puerperio o mujeres lactando, 2) Hipersensibilidad al CIGB-128 (HeberPAG®) u otras preparaciones utilizadas en el estudio, 3) Hipertensión arterial grave descompensada comprobada mediante el examen clínico, 4) Insuficiencia arterial crónica referida por el paciente y comprobada mediante el examen clínico, 5) Insuficiencia respiratoria o cardiopatía isquémica, 6) Diabetes mellitus, Sicklemia o anemia drepanocítica, 7) Trastornos hematológicos severos, comprobado por complementarios de laboratorio (hemoglobina menor que 100 g/L en las mujeres y 110 g/L en los hombres), 8) Enfermedades con compromiso metabólico (hepatopatías, nefropatías, pancreatopatías, colagenopatías) referidas por el paciente y comprobada mediante el examen clínico y de laboratorio (ASAT, ALAT, fosfatasa alcalina, bilirrubina, creatinina, amilasa sérica), 9) Estado general muy comprometido (caquexia, pacientes graves, enfermedades debilitantes), 10) Pacientes que estén recibiendo otro tipo de tratamiento oncológico específico o esteroides en el momento de la inclusión, 11) Pacientes bajo tratamiento con teofilina y/o anticoagulantes 12) Otras neoplasias, enfermedades inmunológicas o infecciosas concomitantes referidas por el paciente y comprobadas con el examen clínico, excepto cáncer de piel no melanomas. 13) Trastorno psiquiátrico severo u otra limitación que impida al paciente dar su consentimiento o dificulte su evaluación.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Yanelda

Segundo nombre de la persona a contactar:

García Vega MSc. Idrian

Apellidos de la persona a contactar:

García García

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Dirección:

Departamento de Investigaciones Clínicas, Ave 134 entre 23 y 25, Cubanacán, Playa, CP:6332. La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)-2087379, 2087465.

Correo electrónico:

yanelda.garcia@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Yanelda

Segundo nombre de la persona a contactar:

García Vega Dr. Iraldo Bello Rivero MSc. Idrian

Apellidos de la persona a contactar:

García García

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Dirección:

Departamento de Investigaciones Clínicas, Ave 134 entre 23 y 25, Cubanacán, Playa, CP:6332. La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)-2087379, 2087465.

Correo electrónico:

yanelda.garcia@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

-Anasagasti-Angulo L, Garcia-Vega Y, Barcelona-Perez S, Lopez-Saura P and Bello-Rivero I. Treatment of advanced, recurrent, resistant to previous treatments basal and squamous cell skin carcinomas with a synergistic formulation of interferons. Open, prospective study. BMC Cancer 2009, 9:262. -Santely Pravia E. Estudio exploratorio de aplicación sistémica de CIGB-128 en Micosis Fungoides, estadios del Ib hasta el III (Tesis). Hospital Hermanos Ameijeiras, Servicio de Dermatología; 2010. -Garcia-Garcia I, Gonzalez-Delgado CA, Valenzuela-Silva C, et al. Bioequivalence of two recombinant interferon alpha-2b liquid formulations in healthy male volunteers. Drugs R D 2004; 5(5):271-80. -García-García I, González-Delgado CA, Valenzuela-Silva CM, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of two "pegylated" interferon alpha-2 formulations in healthy male volunteers: a randomized, crossover, double-blind study. BMC Pharmacol 2010; 10(1):15.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000130

Fecha en que se registra el ensayo:

2012-06-08

Fecha de última actualización:

2012-06-01

Ensayo en ingles:

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