Nimotuzumab en el tratamiento de tumores de alto grado de malignidad.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Nimotuzumab en el tratamiento de tumores de alto grado de malignidad. Estudio de seguridad y efectividad.

Palabras claves:

Nimotuzumab,tumores de alto grado de malignidad

Identificador(es) del ensayo:

M9/CIMAB/AEC-03

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular(CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

06/11/2012

Número de referencia en la agencia reguladora:

24.151.12.B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos y Equipos Médicos(CECMED)

Número de registro sanitario:

1745

Fecha de registro sanitario:

19/02/2002

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dra.Silvia Noema Salva.Especialista en Neurocirugía

Apellidos:

No entrado

Institución:

Hospital Hermanos Ameijeiras.

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Pinar del Río, III Congreso,Dra.Rosa M. Amador Gonzalez.Especialista en Oncología.Radioterapia Villa Clara,Arnaldo Milián Castro,Dr.Jorge Abel Anoceto.Especialista en Neurocirugía Holguín,Lucía Iñiguez,Dra.Aracelis Salomón Vila.Especialista en Neurocirugía Stgo. de Cuba,Saturnino Lora, Dr.Rafael Domínguez Peña. Especialista en Neurocirugía

Comités de ética:

Hermanos Ameijeiras,3 de septiembre del 2012 III Congreso,22 de octubre del 2012 Lucía Iñiguez,31 de octubre del 2012 Saturnino Lora,14 de noviembre del 2012 Arnaldo Milián Castro,20 de noviembre del 2012

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/02/2013

Fecha del último incluido:

01/02/2015

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Tumores gliales de alto grado de malignidad

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo estudio (Nimotuzumab). 200 mg del AcM Nimotuzumab (bulbo de 50mg/10 mL) diluidos en 250 mL de solución salina al 0.9 %,(volumen total de 290 mL), en infusión por via endovenosa (vena antecubital) de 30 minutos. El tratamiento consta de 2 fases: Fase Inducción: Una vez a la semana durante 6 semanas + Radioterapia, una vez/día a 1.8- 2 Gy, fraccionado en 5d/semana, total de 60Gy, comenzando el 1er día de la RT. Fase de mantenimiento o consolidación: Una administración cada 2 semanas hasta deterioro de la capacidad funcional o toxicidad no tolerada o final del estudio (2 años).

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo primario: 1.Evaluar la seguridad y efectividad del nimotuzumab en pacientes adultos con tumores gliales de alto grado de malignidad. Objetivos secundarios: 1.Evaluar la seguridad del nimotuzumab en pacientes adultos con tumores gliales de alto grado de malignidad. 2.Evaluar la efectividad del nimotuzumab en términos de supervivencia global en los pacientes tratados con nimotuzumab. 3.Estimar supervivencia libre de progresión en los pacientes de nuevo diagnóstico, tratados con nimotuzumab en sitios seleccionados. 4.Estimar la respuesta clínica según Mac Donald en pacientes de nuevo diagnóstico, tratados con nimotuzumab en sitios seleccionados. 5.Evaluar la capacidad inmunológica de citotoxicidad dependiente de anticuerpos y cinética de factores relacionados con el crecimiento y angiogénesis tumoral en pacientes tratados con nimotuzumab en sitios seleccionados.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

Se espera que la proporción de eventos adversos relacionados con el uso del nimotuzumab no supere el 10 %.

Variable(s) primaria(s):

Incidencia de eventos adversos graves o muertes con relación de causalidad con el producto en estudio(número de eventos adversos graves o muertes).Tiempo de medición:24 meses

Variables secundarias:

Ocurrencia de cualquier evento adverso(EA)(sí/no).Tiempo de medición:24 meses Descripción del EA(nombre de cada evento que se presente).Tiempo de medición:24 meses Duración del evento adverso(minutos,horas,días).Tiempo de medición:24 meses Intensidad del EA(Grado 1:Ligero, Grado 2:Moderado, Grado 3:Severo, Grado 4:Peligro para la vida, Grado 5:Muerte).Tiempo de medición:24 meses Gravedad del EA(grave, no grave).Tiempo de medición:24 meses Resultado del EA(muerte,riesgo de muerte,hospitalización/prolongación de la hospitalización,incapacidad persistente o significativa,anomalía congénita/defecto de nacimiento).Tiempo de medición:24 meses Relación de causalidad(1. Muy Probable/ segura/ definitiva, 2. Probable, 3. Posible, 4. Improbable, 5. No relacionado, 6. Desconocida).Tiempo de medición:24 meses Tiempo de supervivencia global(días).Tiempo de medición:Desde la fecha de inclusión de cada paciente hasta la fecha de fallecimiento o última fecha que se tiene noticias del paciente. Supervivencia libre de progresión(días).Tiempo de medición: desde la fecha de inclusión de cada paciente hasta la fecha de determinación de la progresión, fallecimiento o última fecha que se tiene noticias del paciente. Respuesta Clínica(repuesta completa ( RC), respuesta parcial (RP), enfermedad estable (EE) y enfermedad en progresión (EP).Tiempo de medición: a las 12 semanas de tratamiento y cada 3 meses

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

ninguna

Criterios de inclusión:

1.Pacientes portadores de tumores gliales con alto grado de malignidad confirmados por técnicas de anatomía patológica, que al momento de la inclusión en el ensayo, sean candidatos de tratamiento oncoespecífico o pacientes con el mismo diagnóstico que se encuentren en recaída, confirmados por patología o imagenología. 2.Pacientes con edad = 18 años de cualquier sexo. 3.Estado general de salud según Índice de Karnofsky = 50 %. 4.Parámetros de laboratorio dentro de los limites normales definidos como: Hematopoyéticos: Hemoglobina = 9 g/L, Leucocitos Totales = 3 x 109 células/L, Plaquetas = 100 x 109/L. Hepáticos: TGP/TGO y Fosfatasa alcalina hasta 2.5 veces límite superior normal. 5.Pacientes que expresen voluntariedad para participar en el estudio y firma del consentimiento informado. 6.Pacientes femeninos en edad fértil que posean una prueba de embarazo negativa y/o empleen métodos contraceptivos efectivos (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, método de barrera o ligadura de trompas); en el caso del sexo masculino (vasectomía, uso de preservativo) previo a su inclusión y/o durante su participación en el en el estudio.

Criterios de exclusión:

1.Embarazo o lactancia. 2.Pacientes con un segundo tumor concomitante. 3.Presencia de una enfermedad crónica asociada descompensada (cardiopatía, diabetes, hipertensión arterial). 4.Antecedentes de hipersensibilidad a proteínas recombinantes. 5.Estados alérgicos agudos y severos. 6.Estados febriles. 7.Procesos sépticos agudos. 8.Tratamiento con nimotuzumab 6 meses previos a la inclusión.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Fase:

Tamaño de muestra:

Inclusión por tiempo (2 años)

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Patricia

Apellidos de la persona a contactar:

Piedra Sierra

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Calle 206 No.1926 e/19 y 21,Atabey ,Playa

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537)271 50 57 Ext.111

Correo electrónico:

patrip@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Patricia

Apellidos de la persona a contactar:

Piedra Sierra

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Calle 206 No.1926 e/19 y 21,Atabey,Playa .Código postal:11600

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537)271 50 57 Ext.111

Correo electrónico:

patrip@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.DeVita VJ, Lawrence T, Rosenberg S. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. ed. Philadelphia, Pa; 2011. 2.Bondy ML, Scheurer ME, Malmer B, et al. Brain tumor epidemiology: consensus from the Brain Tumor Epidemiology Consortium. Cancer 2008;113:1953-68. 3.Mendoza A, Cabalé M, Fernández ME, Selva JC. Resumen Incidencia de tumores Cerebrales primarios en adultos. In: V Congreso Virtual Hispanoamericano de Anatomía Patológica; 2004. 4.Meyer MA. Malignant gliomas in adults. N Engl J Med 2008;359:1850; author reply 5.Wen PY, Kesari S. Malignant gliomas in adults. N Engl J Med 2008;359:492-507. 6.Stupp R, Tonn JC, Brada M, Pentheroudakis G. High-grade malignant glioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010;21 Suppl 5:v190-3. 7.Lorenzoni J, Torrico A, Villanueva P, Gederlini A, Torrealba G. Surgery for high-grade gliomas in a developing country: survival estimation using a simple stratification system. Surg Neurol 2008;70:591-7; discussion 7. 8.Oszvald A, Guresir E, Setzer M, et al. Glioblastoma therapy in the elderly and the importance of the extent of resection regardless of age. J Neurosurg 2012;116:357-64. 9.Laperriere N, Zuraw L, Cairncross G. Radiotherapy for newly diagnosed malignant glioma in adults: a systematic review. Radiother Oncol 2002;64:259-73. 10.Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 2005;352:987-96. 11.Stupp R, Hegi ME, Mason WP, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 2009;10:459-66. 12.Garside R, Pitt M, Anderson R, et al. The effectiveness and cost-effectiveness of carmustine implants and temozolomide for the treatment of newly diagnosed high-grade glioma: a systematic review and economic evaluation. 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Multiple dose toxicity study of the humanized anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody h-R3 intravenously administered to Cercopithecus aethiops sabaeus monkeys. Hum Exp Toxicol 2004;23:219-27. 41.Mellstedt H. Monoclonal antibodies in human cancer. Drugs Today (Barc) 2003;39 Suppl C:1-16. 42.Shimodaira H, Komine K, Soeda H, Ishioka C. [Antibody-dependent cellular cytotoxicity in the immunotherapeutic mechanisms of anti-EGFR monoclonal antibody]. Gan To Kagaku Ryoho 2010;37:795-8. 43.Soeda H, Shimodaira H, Ishioka C. [Predictive biomarkers of anti-EGFR monoclonal anti-body in colorectal cancer]. Gan To Kagaku Ryoho 2011;38:1079-83. 44.Albanell J, Codony J, Rovira A, Mellado B, Gascon P. Mechanism of action of anti-HER2 monoclonal antibodies: scientific update on trastuzumab and 2C4. Adv Exp Med Biol 2003;532:253-68. 45.Crombet T, Osorio M, Cruz T, et al. 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A phase I dose escalation study of Nimotuzumab in combination with concurrent chemoradiation for patients with locally advanced squamous cell carcinoma of esophagus. Invest New Drugs 2011. 55.Ramos-Suzarte M, Lorenzo-Luaces P, Lazo NG, et al. Treatment of malignant, non-resectable, epithelial origin esophageal tumours with the humanized anti-epidermal growth factor antibody nimotuzumab combined with radiation therapy and chemotherapy. Cancer Biol Ther 2012;13:600-5. 56.Strumberg D, Schultheis B, Scheulen ME, et al. Phase II study of nimotuzumab, a humanized monoclonal anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody, in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer. Invest New Drugs 2010. 57.Macias A, Neninger E, Santiesteban E, et al. Preliminary results of a phase II clinical trial of the anti EGFR monoclonal antibody Nimotuzumab in combination with whole brain radiation therapy in patients diagnosed with advanced non-small cell lung cancer tumors unresectable brain metastases. Eur J Cancer 2008;Suppl:160-1. 58.Solomon MT, Selva JC, Figueredo J, et al. Radiotherapy plus the anti-EGFR mAb nimotuzumab or placebo for the treatment of high-grade glioma patients. J Clin Oncol 2012;30. 59.Piedra P, Morejón O. Report of the Fifth Nimotuzumab Global Meeting. Biotecnología Aplicada 2010;27:56-61. 60.Saurez G. Reporte del Séptimo encuentro científico internacional: Nimo–meeting 2012 en la sesión de tumores cerebrales. . Rev Cubana Neurol Neurocir 2012;2:5 61.Trotti A, Colevas AD, Setser A, et al. CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment. Semin Radiat Oncol 2003;13:176-81. 62.Inc. SI. SAS OnlineDoc Version 9.1.3. . In. 9.1.3 ed. Cary, NC, USA. ; 2004.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000146

Fecha en que se registra el ensayo:

2013-02-01

Fecha de última actualización:

2013-01-21

Ensayo en ingles:

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