Difenhidramina previa a CIGB-300 en carcinoma cervical (Estudio CERVISEG-II)

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Seguridad de la Aplicación de CIGB-300 asociado a la pre-medicación con anti-histamínicos, en el carcinoma epidermoide del cuello uterino estadio Ib2-II. Estudio fase I.

Palabras claves:

CIGB-300, cáncer de cérvix

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-300 I/CC/0901

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Otros promotores:

Ministerio de Salud Pública (MINSAP), Cuba

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

HeberBiotec S.A CHEMO Group

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

29/06/2009

Número de referencia en la agencia reguladora:

05.036.09.B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

- Dra. Regla Fang Mederos, Especialista de 1er grado en Ginecología y Obstetricia. - Dra. Doris González Díaz, Especialista de 1er grado en Ginecología y Obstetricia.

Apellidos:

No entrado

Institución:

Hospital "Gustavo Aldereguía Lima"

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

- Villa Clara, Hospital “Celestino Hernández Robau”, Dr. Sergio Santana Rodríguez, Especialista de 2do grado en Oncología. - Bayamo, Hospital “Carlos Manuel de Céspedes”, Dra. Dalgis Lau Serrano, Especialista de 2do grado en Ginecología y Obstetricia.

Comités de ética:

- Hospital “Gustavo Aldereguía Lima”, Cienfuegos, 24 de febrero del 2009. - Hospital “Celestino Hernández Robau”, Villa Clara, 21 de abril del 2009. - Hospital “Carlos Manuel de Céspedes”, Bayamo, 17 de noviembre del 2009.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

27/01/2010

Fecha del último incluido:

12/03/2011

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cáncer cervical epidermoide en estadio IB2-II

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Estudio (CIGB-300, 70 mg): CIGB-300 + QRT CIGB-300: Dosis de 70 mg resuspendida en un volumen de agua para inyección de 1ml, aplicado por vía intratumoral en aplicaciones diarias por 5 días, en un solo sitio de punción, en el centro de la lesión, durante 10-15 min. Se realizará pre-medicación con difenhidramina intramuscular, 30 minutos previos a la administración del CIGB-300. Quimioradioterapia (QRT): 40 mg/m2 de cisplatino, una vez por semana, durante 6 semanas, concomitante con 5040cGy de radioterapia externa dividida en 28 fracciones. Luego se administran 2600 cGy de radioterapia intracavitaria dividida en 4 fracciones (650 cGy/día) durante 2 semanas. La QRT comenzará después de los 25-35 días del tratamiento con CIGB 300 de acuerdo a guías internacionales específicas para esta patología. Grupo Estudio (CIGB-300, 105 mg): CIGB-300 + QRT CIGB-300: Dosis de 105 mg resuspendida en un volumen de agua para inyección de 1ml, aplicado por vía intratumoral en aplicaciones diarias por 5 días, en un solo sitio de punción, en el centro de la lesión, durante 10-15 min. Se realizará pre-medicación con difenhidramina intramuscular, 30 minutos previos a la administración del CIGB-300. Quimioradioterapia (QRT): 40 mg/m2 de cisplatino, una vez por semana, durante 6 semanas, concomitante con 5040cGy de radioterapia externa dividida en 28 fracciones. Luego se administran 2600 cGy de radioterapia intracavitaria dividida en 4 fracciones (650 cGy/día) durante 2 semanas. La QRT comenzará después de los 25-35 días del tratamiento con CIGB 300 de acuerdo a guías internacionales específicas para esta patología. Grupo Estudio (CIGB-300, 175 mg): CIGB-300 + QRT CIGB-300: Dosis de 175 mg resuspendida en un volumen de agua para inyección de 1ml, aplicado por vía intratumoral en aplicaciones diarias por 5 días, en un solo sitio de punción, en el centro de la lesión, durante 10-15 min. Se realizará pre-medicación con difenhidramina intramuscular, 30 minutos previos a la administración del CIGB-300. Quimioradioterapia (QRT): 40 mg/m2 de cisplatino, una vez por semana, durante 6 semanas, concomitante con 5040cGy de radioterapia externa dividida en 28 fracciones. Luego se administran 2600 cGy de radioterapia intracavitaria dividida en 4 fracciones (650 cGy/día) durante 2 semanas. La QRT comenzará después de los 25-35 días del tratamiento con CIGB 300 de acuerdo a guías internacionales específicas para esta patología.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivos generales 1. Evaluar la seguridad de la aplicación intra-tumoral del CIGB 300 en pacientes con diagnóstico de Carcinoma Epidermoide del Cuello Uterino Estadio IB2-II al asociar al tratamiento la premedicación de antihistamínicos. 2. Identificar los primeros indicios de efecto terapéuticos del producto en estudio en esta entidad Objetivos específicos 1. Identificar y describir los eventos adversos que pudieran ocasionarse con la aplicación intratumoral del CIGB 300 en las pacientes en estudio. 2. Evaluar la relación de causalidad de los eventos observados con el uso del producto. 3. Evaluar la gravedad de los eventos adversos en las dosis 70, 105 y 175 mg. 4. Identificar la MTD del CIGB 30 asociado a la aplicación previa de antihistamínicos 5. Identificar los primeros indicios de efecto terapéuticos del CIGB 300 en la evolución de la lesión tumoral cervical mediante: La valoración del tamaño y la envergadura de las lesiones cervicales medibles mediante videocolpoccopía, RNM y TAC.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La aplicación intratumoral del producto en esquema terapéutico de una aplicación diaria por 5 días, resultará segura (no ocurrencia de Eventos graves en mas de un 30% de los sujetos tratados) en los 3 niveles de dosis a estudiar.

Variable(s) primaria(s):

Presencia de Eventos adversos graves (Sí, No). Tiempo de medición: hasta 24 horas después de cada dosis de CIGB-300.

Variables secundarias:

De seguridad terapéutica: Eventos adversos (EA) clínicos. Tiempo de medición: hasta 24 horas después de cada dosis de CIGB-300. Luego durante la QRT y trimestralmente hasta un año después de la misma. - Presencia de EA (Sí, No), -Tipo de EA (Nombre del evento adverso), -Duración del EA (diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento), -Intensidad del EA (leve, moderada, grave), -Relación de causalidad del EA (remota, posible, probable, muy probable), -Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas), -Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio). Signos vitales (temperatura corporal en grados centígrados, frecuencia cardiaca en latidos/minuto, tensión arterial en mm Hg y frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto). Tiempo de medición: antes de cada aplicación del CIGB-300, a los 30 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 12h y 24h después de la inyección. Exámenes de laboratorio (hemoglobina (g/L), hematocrito (L/L), leucograma (x109/L), recuento de plaquetas (x109/L), eritrosedimentación (mm/h), glucemia (mmol/L), creatinina sérica (?mol/L, ASAT (UI/L), ALAT (UI/L). Tiempo de medición: Antes del tratamiento en estudio y a los 21 días después del tratamiento en estudio. Luego semanalmente durante la radio-quimioterapia y trimestralmente hasta un año después de terminada la misma. De Respuesta Terapéutica: Evaluación Clínica–colposcópica: Medida de la lesión tumoral en diámetros y área de la superficie tumoral captada por fotografía digital y medida mediante software MADIP. Tiempo de medición: Antes y 24 horas después de la última dosis de CIGB-300 y siempre que se requiera por cuestiones de seguridad. Quincenalmente durante todo el tratamiento con QRT. Luego de finalizado el tratamiento completo, trimestralmente hasta cumplir un año. Evaluación imagenológica del tumor: Medida de la lesión tumoral mediante Ultrasonografía abdominal y transvaginal, TAC, IRM, de acuerdo a los criterios de evaluación de los tumores sólidos (RECIST). Tiempo de medición: IRM: Antes del tratamiento con CIGB-300, 21 días después de finalizado el mismo, y luego de finalizada la QRT trimestralmente hasta cumplir 1 año. TAC y ultrasonografía abdominal y transvaginal: Antes del tratamiento con CIGB-300 y al año de terminado el tratamiento convencional para definir la presencia de metástasis ganglionares.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

75 años

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico, imagenológico e histológico de cáncer cervical epidermoide en estadio IB2-II. 2. Edad entre 18-75 años, ambas inclusive. 3. Consentimiento escrito por el paciente. 4. Parámetros de laboratorio clínico dentro de límites normales. 5. Índice de estado general de 0 a 2 según la clasificación de la OMS. 6. Expectativa de vida de más de 1 año.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido tratamiento quirúrgico, ablativo o inmunomodulador durante los 30 días anteriores a la inclusión. 2. Índice de masa corporal inferior a 19 o mayor de 30. 3. Embarazo y lactancia. 4. Enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiaca, hipertiroidismo, neoplasias malignas, epilepsia, depresión mental severa). 5. Pacientes con diagnóstico previo de trastornos de la coagulación y otras hematopatías crónicas descompensadas (hemofilia, leucemia, entre otros). 6. Valores en las evaluaciones de laboratorio clínico fuera de los límites normales previo al inicio del tratamiento: 7. Enfermedad inmunosupresora referida, ingestión actual de drogas inmunosupresoras / inmunomoduladoras (incluyendo esteroides) 30 días previos al estudio. 8. Enfermedades autoinmunes (Lupus Eritematoso Sistémico, Artritis Reumatoidea, Esclerosis Múltiple, Diabetes Mellitus tipo 1, etcétera) y Antecedentes alérgicos severos como Urticaria, Dermatitis, o Bronquitis .y el Asma Bronquial persistente. 9. Enfermedad febril (temperatura >37.8°C) en el momento o 24 horas antes de la administración del producto o enfermedad infecciosa aguda sospechada por examen clínico. 10. Enfermedades que comprometan el estado de conciencia del paciente o su posibilidad de dar su consentimiento informado o colaborar en el ensayo. 11. Necrosis tumoral extensa que impida la aplicación del producto como está previsto en este protocolo. 12. Estar incluida en otro ensayo clínico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Otro

Otros diseño:

Diseño secuencial

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

Se planificó incluir un mínimo de 8 y un máximo de 20 pacientes.

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Lidia

Segundo nombre de la persona a contactar:

González Méndez Dra. Idania Baladron Castrillo MSc. Idrian García García Dra. María Dolores Castro Lic. Yaleisys

Apellidos de la persona a contactar:

Rosales Pantoja

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Dirección:

Dirección de Investigaciones Clínicas, Ave 134 entre 23 y 25, apartado postal 6332, Cubanacán, Playa, La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)-208-73-77; 2087379; 2087465 ext 108.

Correo electrónico:

lidia.gonzalez@cigb.edu.cu [2]

idania.baladron@cigb.edu.cu [3]

idrian.garcia@cigb.edu.cu [4]

maria.dolores@cigb.edu.cu [5]

yaleisys.rosales@cigb.edu.cu [6]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Lidia

Segundo nombre de la persona a contactar:

González Méndez Dra. Idania Baladron Castrillo MSc. Idrian García García Dra. María Dolores Castro Lic. Yaleisys

Apellidos de la persona a contactar:

Rosales Pantoja

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Dirección:

Dirección de Investigaciones Clínicas, Ave 134 entre 23 y 25, apartado postal 6332, Cubanacán, Playa, La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)- 2087377; 2087379; 2087465 ext 108.

Correo electrónico:

lidia.gonzalez@cigb.edu.cu [2]

idania.baladron@cigb.edu.cu [3]

idrian.garcia@cigb.edu.cu [4]

maria.dolores@cigb.edu.cu [5]

yaleisys.rosales@cigb.edu.cu [6]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Perea SE, Reyes O, Puchades Y, Mendoza O, Vispo NS, Torrens I, Santos A, Silva R, Acevedo B, López, E, Falcón V, Alonso DF. Antitumor Effect of a Novel Proapoptotic Peptide that Impairs the Phosphorylation by the Protein Kinase 2 (Casein Kinase 2). Cancer Research 2004; 64, 7127-7129. 2. Perea SE, Reyes O, Baladron I, Perera Y, Farina H, Gil J, et al. CIGB-300, a novel proapoptotic peptide that impairs the CK2 phosphorylation and exhibits anticancer properties both in vitro and in vivo. Mol Cell Biochem 2008; 316:163-167. 3. Solares AM, Santana A, Baladrón I, Valenzuela C, González CA, Díaz A, Castillo D, Ramos T, Gómez R, Alonso DF, Herrera L, Sigman H, Perea SE, Acevedo BE, López-Saura P. Safety and preliminary efficacy data of a novel Casein Kinase 2 (CK2) peptide inhibitor administered intralesionally at four dose levels in patients with cervical malignancies. BMC Cancer 2009, 9:146. 4. Perea SE, Baladron I, Garcia Y, Perera Y, Lopez A, Soriano JL, Batista N, Palau A, Hernández I, Farina H, Garcia I, Gonzalez L, Gil J, Rodriguez A, Solares M, Santana A, Cruz M, Lopez M, Valenzuela C, Reyes O, López-Saura PA, González CA, Diaz A, Castellanos L, Sanchez A, Betancourt L, Besada V, González LJ, Garay H, Gómez R, Gómez DE, Alonso DF, Perrin P, Renualt JY, Sigman H, Herrera L, Acevedo B. CIGB-300, a synthetic peptide-based drug that targets the CK2 phosphoaceptor domain. Translational and clinical research. Mol Cell Biochem 2011; 356(1-2):45-50.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Versión #2, Noviembre 2009. Se realizaron los siguientes cambios: - Notificación de incorporación del Hospital “Carlos Manuel de Céspedes” de Bayamo. - Notificación de nuevos investigadores de las instituciones hospitalarias participantes. - Incorporación de nuevos monitores al Ensayo Clínico.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Hospital “Gustavo Aldereguía Lima”, Cienfuegos, 1 de noviembre del 2009. Hospital “Carlos Manuel de Céspedes”, Bayamo, 17 de noviembre del 2009.

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000152

Fecha en que se registra el ensayo:

2013-05-16

Fecha de última actualización:

2016/03/29

Fecha de próxima actualización:

2017/03/29

Ensayo en ingles:

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