NeuroEPO - Infarto Cerebral Agudo. Fase I-II

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Seguridad y Eficacia de NeuroEPO en pacientes con Infarto Cerebral Agudo. (EC Fase I-II)

Palabras claves:

NeuroEPO, Infarto Cerebral

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular , CIMAB

Otros promotores:

Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (CIDEM)

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

24/11/2014

Número de referencia en la agencia reguladora:

IICRD-EC-153

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Javier

Segundo nombre:

Vicente

Apellidos:

Sánchez López

Especialidad médica:

Especialista de 2do. Grado en Neurología 26. Institución/Organization*

Institución:

Instituto de Neurología y Neurocirugía (INN)

Dirección postal:

29 y D, Vedado. Plaza

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba 30. Código postal 11500 31. Teléfono 8345564 32. Correo electrónico otmanfc@cim.sld.cu

Código postal:

11500

Teléfono:

+53-78345564

Correo electrónico:

javiersanchez@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Cienfuegos, Hospital Gustavo Aldereguía López. Dr. Julio López Argüelles. Especialista de 1er. Grado en Neurología

La Habana, Hospital Enrique Cabrera, Dr. Manuel Navarro Terry. Especialista de Primer Grado en Medicina Interna.

La Habana, Hospital Manuel Fajardo, Dra. Tania Hernández Silva. Especialista en Neurología.

La Habana, Hospital Salvador Allende, Dra. María Elena Tacoronte Morales. Especialista en Neurología.

La Habana, Hpsìtal Miguel Enríquez, Dra. Mayté Olivera Vega. Especialista en Neurología

Hospital Militar Dr Carlos J. Finlay, Dra. Luisa Paz Sendín. Especialista en Neurología.

Comités de ética:

Instituto de Neurología y Neurocirugía (INN), 23 de diciembre del 2013

Hospital Gustavo Aldereguía López, 30 de enero de 2014

Hospital Enrique Cabrera, 19 de marzo de 2015

Hospital Manuel Fajardo, 5 de mayo de 2015

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

24/03/2015

Fecha del último incluido:

01/10/2016

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Infarto cerebral agudo

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Fase I Grupo I (Experimental): NeuroEPO 1mg cada 8 horas (vía nasal) durante 4 días Grupo II (Experimental): NeuroEPO 0.5mg cada 8horas (vía nasal) durante 4 días. Grupo III (Control): Placebo, 1mL cada 8 horas (vía nasal) durante 4 días Fase II Grupo I (Experimental): Mejor dosis según resultados Fase I cada 8 horas (vía nasal) durante 4 días Grupo II (Control). Placebo 1mL cada 8 horas (vía nasal) durante 4 días

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Fase I. 3 grupos, Fase II. 2 grupos

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Generales: Evaluar la seguridad y eficacia de NeuroEPO en pacientes con Infarto Cerebral Agudo. Específicos Fase I: • Identificar gravedad, tipo, intensidad, y relación causal de los eventos adversos que se presenten. • Evaluar el efecto del tratamiento en la recuperación neurológica de los pacientes. Fase II: • Evaluar el efecto del tratamiento en la recuperación neurológica de los pacientes. • Evaluar el efecto del tratamiento sobre el estado funcional de los pacientes. • Determinar si el tratamiento con NeuroEPO disminuye la discapacidad en los pacientes • Evaluar el efecto del tratamiento sobre la calidad de vida de los pacientes que sobreviven al ictus. • Evaluar el efecto del tratamiento sobre el funcionamiento cognitivo. • Determinar si el tratamiento con NeuroEPO disminuye la frecuencia de depresión post-ictus. • Identificar la gravedad, el tipo, la intensidad, y la relación causal de los eventos adversos que se presenten.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La administración intranasal de NeuroEPO en pacientes con Infarto Cerebral Agudo es segura (frecuencia de eventos adversos graves con asociación causal cierta o probable menor o igual a un 10 %) y produce una recuperación neurológica superior en un 10 % a la producida por el tratamiento convencional.

Variable(s) primaria(s):

Gravedad del evento adverso (Grave/No grave). Tiempo de medición: Diariamente durante el ingreso, al mes, a los 3 meses Recuperación neurológica (Recuperado/No recuperado). Tiempo de medición: 7días, al mes y a los 3 meses.

Variables secundarias:

Tipo de evento adverso (descripción del EA). Tiempo de medición: Diariamente durante el ingreso, al mes, a los 3 meses Intensidad del EA (leve, moderada, severa). Tiempo de medición: Diariamente durante el ingreso, al mes, a los 3 meses Relación de causalidad (segura/muy probable, probable, posible, poco probable, no relacionada, no evaluable/no clasificable). Tiempo de medición: Diariamente durante el ingreso, al mes, a los 3 meses Tolerancia local (examen físico). Tiempo de medición: Diariamente durante el ingreso, al mes, a los 3 meses Hemoglobina (g/L). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Hematocrito (%). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Conteo de plaquetas (mm3). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Conteo de Leucocitos (x10 9 ).Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Tiempo de protrombina (seg). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Tiempo parcial de tromboplastina. (seg). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Glicemia (mmol/L). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Creatinina (umol/L). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Ácido úrico (U/L). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses TGO (U/L). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses TGP (U/L). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Potasio (mEq/L). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Sodio (mEq/L). Tiempo de medición: diariamente durante los primeros 4 días, al mes, a los 3 meses Grado de Discapacidad posictus. (Sin síntomas, Tiene síntomas pero no discapacidad significativa, Discapacidad leve, Discapacidad moderada, Discapacidad entre moderada y severa, Discapacidad severa). Tiempo de medición : al ingreso, a los 7 días,, al mes, a los 3 meses Calidad de vida (ECVI-38 v.3). Tiempo de medición: al ingreso, a los 7 días,, al mes, a los 3 meses Funcionamiento cognitivo (Examen mental breve). Tiempo de medición: al ingreso, a los 7 días,, al mes, a los 3 meses Depresión (Escala de depresión). Tiempo de medición: al ingreso, a los 7 días,, al mes, a los 3 meses Estado Funcional (Indice de Barthel). Tiempo de medición: a los 7 días, al mes y a los 3 meses. Temperatura (grados Celsius). Tiempo de medición: cada 4 horas los primeros cuatro días, cada 8 horas hasta el alta) Tensión arterial (mm Hg). Tiempo de medicion: cada 4 horas durante el ingreso, al mes, a los 3 meses

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con edades iguales o superiores a 19 años. 2. Pacientes con una puntuación entre 5 y 20 en la escala neurológica (Escala para el Ictus del Instituto de Salud de los EU - NIHSS). 3. Deben tener una puntuación de 0 o 1 en el acápite de nivel de conciencia de dicha escala. 4. Tener vías aéreas permeables. 5. Tiempo transcurrido entre el inicio de los síntomas y el inicio del tratamiento inferior a 8 horas. Calculada a partir de la información aportada por el paciente o el familiar: – Si el debut ocurre durante el sueño, se tomara la hora a la que se acostó a dormir. – Si no puede comunicarse, por alteración de la conciencia, el lenguaje o el habla, se tomara la última hora en que lo vieron bien. 6. Pacientes que otorguen su consentimiento de participación en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con síntomas o signos neurológicos que regresen a la normalidad antes del comienzo del tratamiento. • Sospecha de enfermedades inflamatorias vasculares como causa del ICI actual (lupus y otras enfermedades del colágeno). • Trauma de cráneo o cirugía intracraneal reciente (menos de 4 semanas). • Trastornos de la coagulación conocidos. • Hipertensión arterial grave y no controlada (sistólica > 220 o diastólica > 110 mm Hg) que no desciende después de tratamiento. • Pacientes donde se demuestre coexistencia de otra enfermedad o proceso que conlleve a importante discapacidad (cáncer, embolismo séptico, endocarditis, hipertensión maligna*, enfermedad mieloproliferativa, creatinina > 3 mg/dl, hiperpotasemia > 5.0 mmol/L). • Pacientes con historia de hipersensibilidad a la EPO-hr. • Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. • Pacientes con alergia conocida a alguna de las sustancias activas que componen el producto. • Pacientes que presenten irritación nasal (estornudos) o secreción nasal antes de iniciar el tratamiento. • Pacientes que presenten crisis de asma en el momento del inicio del tratamiento. • Pacientes que estén recibiendo tratamiento con rTPA. • Signos de disfunción del tronco encefálico. • Pacientes con antecedentes de alcoholismo y/o drogodependencia. • Pacientes con trastornos hepáticos severos.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Diseño adaptativo en dos fases: Fase I con tres grupos y Fase II con dos grupos

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Fase I: 33, Fase II: 194 aunque se volverá a calcular al concluir la Fase I.

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Aliz

Segundo nombre de la persona a contactar:

Mathild

Apellidos de la persona a contactar:

Vega Rodríguez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de I Grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 esq 15, Atabey, Playa.

Ciudad:

La Habana 75. Dirección/Postal address* Dirección postal del lugar de trabajo. Calle 206 No.1926 e/19 y 21, Atabey, Playa. La Habana, Cuba. 76. Ciudad/City

País:

Cuba.

Código postal:

11600

Teléfono:

537-2717933 Ext.3489

Correo electrónico:

aliz@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Aliz

Segundo nombre de la persona a contactar:

Mathild

Apellidos de la persona a contactar:

Vega Rodríguez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de I Grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 esq 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

537-2717933 Ext.3489

Correo electrónico:

aliz@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Zuaznabar MA. Guías de práctica clínica. Enfermedad cerebrovascular. Recomendaciones. 2009. 2. Fernández O. Guía para el manejo de la enfermedad cerebrovascular. 2012. 3. Acccidente cerebrovascular. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000726.htm. Enciclopedia Médica en Español. 4. Accidente Cerebrovascular: Esperanza en la Investigación. (http://www.ninds.nih.gov/health_and_medical/pubs/accidente_cerebrovascular.htm). 5. WHO. The top ten causes of death. Disponible en: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index.html 6. Fletcher L SK, Shane M, Sprague B, Scranton R, et al. . Intranasal delivery of erythropoietin plus insulin-like growth factor –I for acute neuroprotection in stroke. . J Neurosurg 2009. ;111(:164-170). 7. Office NA. National Audit Office. Department of Health: progress in improving stroke care. . 2010. 8. MINSAP. AnuarioEstadístico. 2010. 9. WHO. Atlas de las enfermedades cerebrovasculares e ictus de la OMS 2013. 10. Navarro T HD. Aspectos fisiopatológicos de la neuroprotección: en busca del tiempo perdido. . Cuadernos de Neurología 2000 Vol. XXIV. . 11. Arauz A ML, Bonnin E. . Neuroprotección en isquemia cerebral aguda. Estado actual e importancia clínica de la cascada isquémica. Revista Ecuatoriana de Neurología 2002;11(3. ). 12. Group. TNIoNDaSr-PSS. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med 1995 333 1581-87. 13. Hacke W DG, Fieschi C, Kaste M, von KR, Broderick JP, et al. . Association of outcome with early stroke treatment: pooled analysis of ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-PA stroke trials. . Lancet 2004;363:768-74. 14. Lees KR BE, von Kummer R, Brott TG, Toni D, Grotta JC, et al. . Time to treatment with intravenous alteplase and outcome in stroke; an updated pooled analysis of ECAA, ATLANTIS;NIND, and EPITHET trials. . Lancet . 2010 375:1695-703. 15. Ehrenreich H HM, Dembowski C, Cepek L, Lewczuk P, Stiefel M et al. . Erythropoietin Therapy for Acute Stroke Is Both Safe and Beneficial. . Molecular Medicine 2002 8(8 ):495–505. 16. Enfermedad cerebrovascular. Tratamiento de la enfermedad cerebrovascular oclusiva. Disponible en: http://www.iladiba.com.co/upr/1998/NO21998/HTM/ACV3.asp 17. Mc Arthur K QT, Dawson J, Walters M. . Diagnosis and treatment of transient ischemic attack and ischemic stroke in the acute phase. . BMJ 2011. 18. Ehrenreich H, Aust C, Krampe H, Jahn H, Jacob S, Herrmann M, et al. Erythropoietin: novel approaches to neuroprotection in human brain disease. Metab Brain Dis 2004;19(3-4):195-206. 19. Siren AL, Ehrenreich H. Erythropoietin--a novel concept for neuroprotection. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2001;251(4):179-84. 20. Giuseppe R LM. Hematologic Consequences of Renal Failure. Brenner and Rector’s. The Kidney. Sixth Edition 2000:2079-102. 21. Miyake T KC-H, Goldwasser E. . Purification of human erythropoietin. . J BiolChem 1977; 252: 5558-5564.; 252:5558-64. 22. Koury ST BM, Koury MJ. . Localization of erythropoietin synthesizing cells in murine kidneys by in situ hybridisation. . Blood 1988 71:524-7. 23. Juul SE SS, Christensen RD. . Erythropoietin in the cerebrospinal fluid of neonates who sustained CNS injury. . Pediatr Res 1999 46: 543- 47. 24. . Bahadur SPK. Physicochemical and physiological considerations for efficient nose-to-brain targeting. . Expert Opin. Drug Deliv. 2012, ;9(1):19-31. 25. Hanson LRF, W.H. . Intranasal delivery bypasses the blood-brain barrier to target therapeutic agents to the central nervous system and treat neurodegenerative disease. . BMC Neuroscience 2008;9(Suppl 3):S5. 26. Brines ML GP, Keenan S, Agnello D, deLanerolle NC, Cerami C et al. . From the cover: erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury. . ProcNatlAcadSci USA 2000;19 10526-31. 27. Grasso G, Sfacteria A, Cerami A, Brines M. Erythropoietin as a tissue-protective cytokine in brain injury: what do we know and where do we go? Neuroscientist 2004;10(2):93-8. 28. Bartesaghi S, Marinovich M, Corsini E, Galli CL, Viviani B. Erythropoietin: a novel neuroprotective cytokine. Neurotoxicology 2005;26(5):923-8. 29. Masuda S NM, Takahata K, et al. . Functional erythropoietin receptor of the cells with neural characteristics. Comparison with receptor properties of erythroid cells. . J BiolChem 1993; 268:11208–16. 30. Marti HH GM, Wenger RH, Kvietikova I, Morganti-Kossmann MC, Kossmann T, et al. . Detection of erythropoietin in human cerebrospinal fluid: intrinsic erythropoietin production in the brain. . Kidney Int 1997 51:416-18. 31. Sosa I, Cuz, J., et al Paso de la molécula de eritrpopoyetina humana recombinante con bajo contenido de acido sialico al Sistema nervioso central por la vía intranasal en los modelos del meriones unguicularus y el primate no humano Macaca fascicularis. . Rev. Salud. Anim. 2007;29(2):1-6. 32. Nuñez Y, Bueno, P.V., Carrillo, D.C., et al. . Neuroprotective effect of a nasal formulation of erythropoietin with low salicaci content. . Rev. Cubana Farm. 2009 43(1):1-13. 33. Sosa I, García Rodríguez J.C., Santana, J., et al Intranasal administration of recombinant human erythropoietin exerts neuroprotective effects on post-ischemic brain injury in Mongolian gerbils. . Pharmacology Online 2006;1:100-12. 34. Gao Y, et al. . Different expression patterns of Ngb and EPOR in the cerebral cortex and Hyppocampus revealed distintic therapeutic effects of intranasal delivery of NeuroEPO for ischemic insults to the Gerbil brain. . J Histochem and cytochem 2011 59: 214-28. 35. Rodríguez YM, Y.; Muñoz, A.; Subirós, N.; González-Quevedo, A.; Sosa, I.; García, J.C. . Treatment with Nasal Neuro-EPO Improves the Neurological, Cognitive, and Histological State in a Gerbil Model of Focal Ischemia. . The Scientific World JOURNAL 2010;10:2288–300. 36. Sosa Iea. Dose Effect Evaluation and Therapeutic Window of the Neuro-EPO Nasal Application for the Treatment of the Focal Ischemia Model In the Mongolian Gerbil. . The scientific World Journal. 2012;Vol 2012 article ID 607498, . 37. CENPALAB. Evaluación del efecto de la aplicación intranasal de NeuroEPO sobre el número de reticulocitos en el modelo normocitémico de ratón B6D2F1.Informe final 2008. 38. Lagarto A, Bueno V, Guerra I, Valdes O, Couret M, Lopez R, et al. Absence of hematological side effects in acute and subacute nasal dosing of erythropoietin with a low content of sialic acid. Exp Toxicol Pathol 2011;63(6):563-7. 39. CIDEM. Evaluación de la irritación nasal de una formulación de eritropoyetina humana recombinante con bajo contiendo de ácido siálico. Informe final 2012. 40. CIDEM. Informe de inmunogenicidad a nivel sistémico de una formulación nasal de eritropoyetina humana recombinante con bajo contenido de ácido síalico. Informe final. 2012. 41. CIM. Evaluación de la seguridad de la administración nasal de NeuroEPO en voluntarios sanos. Informe Final. . 2013. 42. FDA. Guidance for industry: Estimating the maximum safe starting dose in initial clinical trials for therapeutics in adult healthy individuals. 2005. 43. CENPALAB. Estudio del efecto de la aplicación intranasal de NeuroEPO sobre algunos parámetros hematológicos y evaluación de efectos adversos en los modelos de la rata SpragueDawley, la especie de primate no humano Macaca Fascicularis, y el modelo de isquemia unilateral permanente en el Gerbo de Mongolia. Informe Final. Febrero. 2012. 44. Shyeilla V, Hanson L, Frey W. Intranasal delivery to the Central Nervous System: Mechanism and Experimental Considerations. J Pharm Scie 2010:1654-73. 45. Ehrenreich HM, Dembowski C, Cepek L, Lewczuk P, Stiefel M. Erythropoietin therapy for acute stroke is both safe and beneficial. Molecular Medicine 2002 8(495–505). 46. Ehrenreich H, Weissenborn K, Prange H, Schneider D, Weimar C, Wartenberg K, et al. Recombinant human erythropoietin in the treatment of acute ischemic stroke. Stroke 2009;40:647-56. 47. Gao Y. Different expression patterns of ngb and epor in the cerebral cortex and hyppocampus revealed distintic therapeutic effects of intranasal delivery of neuroepo for ischemic insults to the gerbil brain. J . Histochem and cytochem 2011 59:214-28. 48. Lagarto A, Bueno V, Sanchez JA, Couret M, Valdes O, Barzaga P, et al. Short-term intra-nasal erythropoietin administration with low sialic acid content is without toxicity or erythropoietic effects. Curr Neurovasc Res 2012;9(4):233-8. 49. Gene S, Koroglu TF, Gene K. Erythropoietin and the nervous system Brain Res 1000:19-31. . 50. Garcia-Rodriguez JC, Sosa-Teste I. The nasal route as a potential pathway for delivery of erythropoietin in the treatment of acute ischemic stroke in humans. ScientificWorldJournal 2009;9:970-81. 51. Common Terminology Criteria for adverse events v3.0 (CTCAE). 2006. 52. CECMED. Regulación 21-08. Requisitos para la autorización y modificación de ensayos clínicos. 2008. 53. W.H.O. The causality assessment of suspected adverse reactions 2006. 54. CECMED. Regulación No. 45/2007 Requerimientos para la Notificación y el Reporte de Eventos Adversos Graves e Inesperados en los Ensayos Clínicos. 2007. 55. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke 1993;24(1):35-41. 56. Bamford J, Sandercock P, Dennis M, Warlow C, Burn J. Classification and natural history of clinically identifiable subtypes of cerebral infarction. The Lancet 1991;337(8756):1521-26.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Modificación 01: La modificación de protocolo que se propone surge a partir del análisis y discusión del protocolo en el Taller de unificación de criterios y consiste en: 1) actualizar los sitios y equipos de investigadores que participarán en el estudio e incorporar al CENCEC como unidad coordinadora (con la consecuente reasignación de los deberes, responsabilidades del CENCEC y cambios logísticos pertinentes, aclarando que cada vez que se incluya un paciente, deberá comunicarse dicha inclusión por vía telefónica al departamento de aleatorización del CENCEC, 2) modificar el primer criterio de inclusión, quedando "Pacientes con edades iguales o superiores a 19 años", 3) operacionalizar la variable de control: complicaciones durante la fase aguda y agregar la interpretación de las puntuaciones de las escalas: Índice de Barthel, Examen Cognoscitivo Breve y Escala Geriátrica de Depresión, 4) realizar cambios en el capítulo recolección y manejo de datos en función de la posibilidad de utilizar CRD en papel o electrónico, dependiendo de las posibilidades de conectividad desde los sitios clínicos, y 5) realizar cambios de formato al Cuaderno de Recogida de Datos (se incluirá la aparición de complicaciones durante la fase aguda y la evaluación de la tolerancia local, variables declaradas en el protocolo de investigación y se reorganiza la ubicación de los modelos en el CRD de modo que permita su recogida paulatina) y de redacción en los acápites 5.1 y 7.1 del protocolo.

Modificación 02: La modificación de protocolo que se propone surge a partir del análisis de estrategias de reclutamiento de pacientes que tuvo lugar en una reunión realizada en el MINSAP donde participaron los sitios que más pacientes con Ictus reclutan en La Habana y consiste en: 1) actualizar los sitios, investigador principal y equipos de investigadores que participarán en el estudio, de modo que se incluyan algunos de los sitios mayores reclutadores de Ictus de La Habana, 2) modificar el capítulo Selección de sujetos en cuanto a criterios diagnóstico (imagenológico), de exclusión y de salida, de modo que la confirmación imagenológica no limite la inclusión de pacientes en el estudio ya que esto conspira contra la estrecha ventana terapéutica para la administración de la primera dosis, sobre todo en aquellos sitios con dificultades con los tomógrafos de urgencia, 3) modificar el acápite Estadística aclarando que se reemplazarán los pacientes que resulten salidas del estudio hasta completar el tamaño muestral previsto para cada fase del ensayo, 4) cambios logísticos que incluirán, definir número de bulbos por cada estuche y rotulado de los mismos, aclarar que como tratamiento concomitante se permitirá el uso de aspirina a dosis no superiores a 325 mg, declarar que el paciente se ingresará en la sala de ictus o en la sala de neurología (dependiendo del sitio clínico) de los hospitales participantes, 5) cambios de formato al CRD, se añadirán los modelos de tratamiento concomitante durante el seguimiento, y de salida del estudio y se modificarán los modelos de interrupción del tratamiento y eventos adversos.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Aprobación por Comité de Etica de Instituto de Neurología y Neurocirugía, modificación 01, 16 abril 2015 Aprobación por Comité de Etica de Hospital Gustavo Aldereguía, modificación 01, 9 abril 2015

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000185

Fecha en que se registra el ensayo:

2014/09/11

Fecha de última actualización:

2015/09/07

Fecha de próxima actualización:

2016/09/07

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]