Estudio en Hemopatías Malignas

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

Estudio EHPMA

Título completo del estudio:

Estudio exploratorio del tratamiento con CIGB-300 en Leucemias agudas refractarias o en recaídas, Leucemia mieloide aguda del anciano y Síndrome mielodisplásico con exceso de blastos

Siglas para título completo:

Estudio EHPMA

Palabras claves:

CIGB-300, AML, ALL, SMD, Ensayo Clínico

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-300I/LAR/1101

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB).

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB).

Otros promotores:

Ministerio de Salud Pública (MINSAP), CUBA

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

HeberBiotec S.A. Grupo CHEMO

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

16/11/2012

Número de referencia en la agencia reguladora:

05.013.12.B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Aramís

Apellidos:

Nuñez Quintana

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Hematología

Institución:

Hospital "Hermanos Ameijeiras"

Dirección postal:

San Lázaro No. 701 esquina a Belascoaín.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10300

Teléfono:

+53-78761460

Correo electrónico:

anunez@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Cienfuegos, Hospital “Gustavo Aldereguía Lima”, Dr. Julio Fernández Aguila, Especialista de 2do Grado en Hematología

La Habana, Hospital “Carlos J. Finlay” , Dra. Viviana Cristo Pérez, Especialista de 1er grado en Hematología

La Habana, Instituto de Hematología e Inmunología, Dr. Carlos Hernández Padrón, Especialista de 2do grado en Hematología

Villa Clara, Hospital “Arnaldo Milián Castro”, Dra. Rosa Oliday Ríos Jiménez, Especialista de 1er Grado Hematología

Comités de ética:

Hospital “Hermanos Ameijeiras”, 04 de junio de 2012.

Hospital “Gustavo Aldereguía”, 02 de mayo de 2012.

Hospital “Arnaldo Milián”, 25 de mayo de 2012.

Hospital “Carlos J. Finlay”, 13 de junio de 2012.

Instituto de Hematología e Inmunología, 26 de abril de 2012.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

24/12/2012

Fecha del último incluido:

24/12/2013

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Leucemias agudas refractarias o en recaídas Leucemia mieloide aguda del anciano (pacientes >60) Síndrome Mielodisplásico (SMD)

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo estudio: CIGB-300: 5 ciclos de 1 infusión intravenosa diaria durante 15 minutos por tres días consecutivos, con 4 días de descanso entre ciclos. Nivel de dosis por ciclo: Ciclo 1 (1.6 mg/kg), Ciclo 2 (3.2 mg/kg), Ciclo 3 (5.3 mg/kg), Ciclo 4 (8.0 mg/kg) y Ciclo 5 (12.8 mg/kg).

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivos del ensayo General: Explorar la seguridad y el efecto del CIGB-300 por vía intravenosa en pacientes con leucemias agudas refractarias o en recaída, leucemia mieloide aguda del anciano y síndrome mielodisplásico con exceso de blastos. Específicos: - Determinar el perfil de seguridad del esquema de tratamiento propuesto (EA a corto y largo plazo). - Explorar el efecto del tratamiento con CIGB-300 en cuanto a tasa de respuesta, duración de la respuesta y supervivencia a los tres y seis meses. - Evaluar el efecto del tratamiento sobre el cambio citogenético (en anormalidades citogenéticas detectable) y fenotípico en sangre periférica y médula ósea. - Evaluar la expresión de genes asociados al mecanismo de acción del CIGB-300 y a la enfermedad con mutaciones conocidas (fundamentalmente LMA Tipo de objetivo a evaluar 1. Seguridad. Hipótesis del EC Se espera que la administración I.V. de CIGB-300 sea segura, bien tolerada y no se asocie a EA graves. Se tolerará toxicidad grave (EA grado 3 para EA no hematológicos o EA grado 4 para hematológicos) con relación de causalidad demostrada (probable o muy probable) como máximo en el 30% de los pacientes

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

Se espera que la administración I.V. de CIGB-300 sea segura, bien tolerada y no se asocie a EA graves. Se tolerará toxicidad grave (EA grado 3 para EA no hematológicos o EA grado 4 para hematológicos) con relación de causalidad demostrada (probable o muy probable) como máximo en el 30% de los pacientes

Variable(s) primaria(s):

Eventos Adversos Graves (Ocurrencia de EA (Si, No). Descripción del EA (nombre del evento). Intensidad del EA (leve, moderado, grave)). Tiempo de medición: 15 min, 30min y 60 min después de cada administración y en cualquier otro momento en que se presente algún evento.

Variables secundarias:

Respuesta clínica-hematológica (Remisión completa, Remisión parcial, No respuesta). Tiempo de medición: semanas 6 y 24. Recuento de blastos en sangre periférica (Respondedores, Respondedores parciales, No Respuesta). Tiempo de medición: semanas 1-6 y 24. Supervivencia libre de recaída (Definida solo para los pacientes que alcanzan la remisión completa: Tiempo medido desde el primer día que se determine la Remisión completa hasta la fecha en que el paciente se encuentre en una recaída de la enfermedad o fallezca por cualquier causa, los pacientes que no se conoce si han recaído o fallecieron en el último seguimiento son censurados en la fecha de su última evaluación). Tiempo de medición: 6 meses. Supervivencia libre de eventos (Tiempo medido desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el fracaso del tratamiento o recaída o fallecimiento del paciente por cualquier causa, los pacientes que no se conozca si tienen uno de estos eventos son censurados en la fecha en que fueron examinados por última vez). Tiempo de medición: 6 meses. Supervivencia (Tiempo medido desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento, los pacientes que no se conoce si han muerto en el último seguimiento son censurados en la fecha última que se conoce que están vivos). Tiempo de medición: 6 meses. Necesidades transfusionales (Número de unidades transfusionales). Tiempo de medición: semana 24. Inmunofenotipaje (por ciento de CD3, CD13, CD19 CD33, CD41, CD14, CD15, CD34 medido por citometría de flujo). Tiempo de medición: semanas 0 y 6. Diferenciación de células progenitoras (Porcentaje de células de las líneas linfoide y mieloide). Tiempo de medición: semanas 0 y 6. Cambios en las anomalías citogenéticas detectables (Cuantificación de la anormalidad cromosómica en la metafase medular). Tiempo de medición: semanas 0 y 6. Expresión genética sobre mecanismo de acción de CIGB-300 y la enfermedad (Si o no). Tiempo de medición: semanas 0 y 6.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1) Diagnóstico de LA refractarias después de dos ciclos de quimioterapia mieloablativa estándar; LA en recaída precoz (antes de 12 meses) o en segunda recaída o post transplante; LMA del anciano no candidatos a QT estándar de inducción (3+7); SMD con AREB-1 y AREB-2.) 2) Pacientes no candidatos a TMO en el momento de la inclusión. 3) Edad ≥18 años. 4) ECOG ≤3. 5) Expectativa de vida >5 semanas. 6) Haber transcurrido más de dos semanas desde la terapia previa, incluyendo QT, o terapias biológicas. 7) Pacientes en edad fértil deben usar un método contraceptivo efectivo. 8) Expresa voluntariedad escrita del paciente.

Criterios de exclusión:

1) LMA variante promielocítica (M3). 2) Embarazo, puerperio o lactancia materna. 3) Infección activa de cualquier tipo que requiera tratamiento específico. 4) ALAT o ASAT >5 veces rango normal de referencia. 5) Enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica u otras enfermedades cardiovasculares sintomáticas, epilepsia, depresión mental severa). 6) Antecedentes alérgicos severos como Urticaria, Dermatitis atópica, Bronquitis o Asma Bronquial persistente o a cualquier ingrediente de las formulaciones en estudio. 7) Incapacidad mental evidente u otra limitación que impida al paciente firmar su consentimiento o dificulte las evaluaciones del estudio.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Escalado de dosis intra-paciente (por ciclo). Se des-escala si aparece toxicidad inaceptable (usando la sucesión numérica de Fibonacci).

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Yanelda

Apellidos de la persona a contactar:

García Vega

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Bioquímica, Master en Ciencias del Laboratorio Clínico.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología.

Dirección:

Ave. 31 e/ 158 y 190 Cubanacan, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+537-2087377

Correo electrónico:

yanelda.garcia@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Yanelda

Apellidos de la persona a contactar:

García Vega

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Bioquímica, Master en Ciencias del Laboratorio Clínico.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología.

Dirección:

Ave. 31 e/ 158 y 190 Cubanacan, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+537-2087377

Correo electrónico:

yanelda.garcia@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede.

Resultados:

No procede.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede.

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000190

Fecha en que se registra el ensayo:

2014/11/14

Fecha de última actualización:

2014/11/14

Fecha de próxima actualización:

2015/11/14

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]