Itolizumab en Esclerosis Múltiple Recaída Remisión

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

RRM-T1_I

Título completo del estudio:

Estudio aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la seguridad y el efecto del itolizumab (antiCD6) en pacientes con esclerosis múltiple en recaída-remisión

Siglas para título completo:

RRM-T1_I

Palabras claves:

Esclerosis Múltiple Recaída Remisión, inmunoterapia, CD6, anticuerpo monoclonal, itolizumab

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-EC-161

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

centro para el control estatal de medicamentos, equipos y dispositivos médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

B14112L04C

Fecha de registro sanitario:

16/05/2014

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Zurina

Apellidos:

Lestayo O´Farrill

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Neurología

Institución:

Instituto de Neurología y Neurocirugía

Dirección postal:

Calle D No. 139 esquina 29, Plaza de la Revolución

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78345530

Correo electrónico:

zurina@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana,Centro de Investigaciones Clinica Dra. Caridad Casaco Santana Especialista de 1er Grado en Radiologia. CNEURO Dr. Evelio R Gonzalez Dalmau DrC Tecnicas Fisico

la Habana,CIREN Dr. Amado Diaz de la Fe Especialista de 1er Grado en Neurologia.HHA, Dra. Irma R olivera Leal Especialista de 2do Grado en Neurologia

Comités de ética:

Instituto de Neurología y Neurocirugía, 2 de diciembre del 2014

Dirección de Investigaciones Clínicas del CENTIS, 2 de enero del 2015

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

18/10/2019

Fecha del último incluido:

30/06/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Esclerosis Múltiple recaída remisión

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo 1 - Estudio (itolizumab): itolizumab 1.6 mg/Kg peso cada 14 días, (vía endovenosa) durante 12 semanas, luego itolizumab 1.6 cada 4 semanas (vía endovenosa) durante 40 semanas. Grupo 2 - Estudio (itolizumab): itolizumab 1.6 mg/Kg peso cada 14 días, (vía endovenosa) durante 12 semanas, luego itolizumab 3.2 cada 4 semanas (vía endovenosa) durante 40 semanas. Grupo 3 - Control Activo (Interferon): Interferón beta-1a (Rebif®) 44 mcg, tres veces a la semana (vía subcutánea) durante 52 semanas

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Principal: Estudiar la seguridad del itolizumab en pacientes con EMRR activa que reciben IFNβ. Secundarios: 1.Determinar la dosis óptima de itolizumab. 2.Estudiar la biodistribución del 99mTc-itolizumab con énfasis en Sistema Nervioso Central (cerebro). 3.Estudiar la respuesta inmunológica (poblaciones linfocitarias, patrón de citoquinas, estado de activación de células del sistema inmune)

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

La combinación de itolizumab, a la dosis óptima, con IFNβ es segura para pacientes con EMRR activa, ya que al menos un 80 % de los pacientes tratados no presentará eventos adversos serios (graves) relacionados con la administración del itolizumab.

Variable(s) primaria(s):

Variables de Seguridad: Incidencia de eventos adversos (EA) (Tipo (nombre del EA), Intensidad (Leve, moderada, Severa), Gravedad (Grave, No grave), Relación de Causalidad (Muy probable, Probable, Posible, No relacionado, Desconocida). Tiempo de medición: 52 semanas.

Variables secundarias:

Variables de Efecto: - Numero de recaídas clínicas. Tiempo de medición: 52 semanas. - Tiempo a la recaída clínica (Tiempo en meses transcurridos desde el inicio del tratamiento hasta la documentación de la recaída clínica). Tiempo de medición: 52 semanas. - Número de nuevas lesiones activas. Número acumulado de lesiones activas. tiempo de medición: evaluación inicial, semana 24 y semana 52. - Número de lesiones hiperintensas nuevas o aumentadas en las secuencias ponderadas. Tiempo de medición: evaluación inicial, semana 24 y semana 52. - Progresión de la discapacidad (Cambio en la escala de discapacidad respecto a la evaluación inicial). Tiempo de medición: evaluación inicial, semanas 12, 24, 39 y 52. - Tiempo a la Progresión de la discapacidad (Tiempo en meses transcurridos desde el inicio del tratamiento hasta la documentación de la progresión de la discapacidad) Tiempo de medición: 52 semanas. - Número de pacientes libres de recaídas. Tiempo de medición: semana 24 y semana 52. Número de pacientes libres de enfermedad. Tiempo de medición: semana 24 y semana 52. Variables de Biodistribución: -Cálculo de dosimetría interna (A partir de las imágenes gammagráficas del Sistema Nervioso Central adquiridas mediante la metodología de la MIRD empleando el software MIRDOSE3). Tiempo de medición: 4 y 24 horas post a la administración del 99mTc-itolizumab. -Porcentaje de la dosis administrada (%DI = Total de conteos en el órgano por 100%/Total de conteos correspondientes a la dosis administrada) Tiempo de medición: 4 y 24 horas post a la administración del 99mTc-tolizumab. - Grado de concordancia (Concordancia entre la acumulación de itolizumab-99mTc y la localización de lesiones en el Sistema Nervioso Central diagnosticadas por IRM y a través de estudios gammagráficos con Cámara Gamma). Tiempo de medición: 2h, 4h, 8h y 24h posterior a la administración del itolizumab-99mTc. Variables de Respuesta inmunológica: -Porciento de subpoblaciones de células linfoides en sangre periférica. Tiempo de medición: semanas 12, 24, 39 y 52. -Porciento de expresión del patrón de citocinas. Tiempo de medición: semanas 12, 24, 39 y 52. -Porciento de activación de los linfocitos. Tiempo de medición: semanas 12, 24, 39 y 52.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

55 años

Criterios de inclusión:

1. Disposición a participar en el ensayo clínico mediante la firma del consentimiento informado. 2. Diagnóstico de EMRR según Criterios Mc Donald revisados. 3. Duración de la enfermedad de al menos un 1 año. 4. Tratamiento con IFNβ durante al menos 12 meses previos. 5. EMRR activa, definido por: ≥ 1 recaída clínica, en los 12 meses previos con IFNβ. ≥ 1 lesión realzada en estudio contrastado de IRM, en la evaluación inicial. ≥ 1 nueva lesión en la secuencia de T2 o FLAIR, respecto a una IRM anterior 6. Estabilidad clínica durante ≥ 30 días previos (sin haber recibido tratamiento con esteroides). 7. Escala expandida del estado de discapacidad (EDSS) 0-5, en la evaluación inicial. 8. Valores normales de laboratorio, en el rango: Hemograma: Hemoglobina-hombre ≥ 12.0 g/dl, -mujeres ≥ 11.0 g/dl, Leucocitos ≥ 5x109 L, Plaquetas ≥ 150x109/ L, Neutrófilos ≥ 1.8x109 /L, Linfocitos > 1.2x109 cel/mL. Función renal: Creatinina < 113 µmol/L. Función hepática: TGP < 49 U/L, TGO < 46 U/L, GGT-hombres ≤ 45 U/l, -mujeres ≤ 32 U/L 9. Edad entre 18 y 55 años, ambas incluidas, de cualquier sexo o color de la piel.

Criterios de exclusión:

1. Forma clínica crónica progresiva (primaria, secundaria o recurrente). 2. Haber recibido tratamiento sistémico con esteroides o inmunosupresores en un plazo menor de 30 días previos a la inclusión. 3. Enfermedades sistémicas grave no controladas, que a criterio del médico, suponga un riesgo injustificado para el paciente. 4. Neoplasia maligna. 5. Infección sistémica aguda o crónica, que a criterio del médico, suponga un riesgo injustificado para el paciente. 6. Haber recibido tratamiento con otro anticuerpo monoclonal. 7. Alergia a cualquier componente de la formulación. 8. Embarazo, puerperio y/o lactancia materna. 9. Negativa a utilizar medidas anticonceptivas durante el estudio. 10. Padecimiento de disfunción psicológica intelectual o sensorial que pueda impedir la comprensión y cumplimiento de los requerimientos del estudio según criterio del Investigador clínico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Patricia

Segundo nombre de la persona a contactar:

Maylen

Apellidos de la persona a contactar:

Hernández Casaña Arencibia Lago

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquimica, DrC. Biológicas Lic. Enfermeria

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

5372717933

Correo electrónico:

patriciahc@cim.sld.cu [2]

maylena@cim.sld.cu [3]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Patricia

Apellidos de la persona a contactar:

Hernández Casaña

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquimica, DrC. Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

5372717933

Correo electrónico:

patriciahc@cim.sld.cu [2]

maylena@cim.sld.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

La modificación de protocolo que se propone surge a partir del análisis y discusión del protocolo en el Taller de unificación de criterios y consiste en: 1) actualizar en la página de presentación el código del ensayo, fecha y versión, así como agregar datos de la identificación del monitor, 2) actualizar en el Capítulo de Información General, los sitios y equipos de investigadores que participarán en el estudio, Comités de Ética, monitores del CENCEC, 3) modificar un párrafo de la introducción, a fin de abundar más en datos de incidencia/prevalencia de la Esclerosis Múltiple en Cuba, 4) modificar los criterios de selección incorporando algunos criterios de exclusión y aclarar en los criterios diagnóstico que se utilizarán los criterios de Mc Donald del año 2001 o sus revisiones posteriores, teniendo en cuenta que los pacientes a incluir fueron diagnosticados varios años atrás, 5) incorporar en el acápite de tratamiento, dos criterios de interrupción del estudio y al CENCEC como unidad responsable de la aleatorización, 6) actualizar información en los acápites 8.1 y 8.3 (eventos adversos) de acuerdo a lo establecido en la regulación 45/2007 del CECMED, 7) ajuste del calendario general del ensayo y 8) incorporar como anexos: Procedimiento para la para la realización de IRM (Anexo 11), Registro de pacientes incluidos y no incluidos (Anexo 12), Registro del investigador (Anexo 13), Registro de interrupciones (Anexo 14), Registro de fallecimientos (Anexo 15), Registro de administración del producto en estudio (Anexo 16), Registro de realización de la IRM (Anexo 17), Registro de estudio de biodistribución (Anexo 18), Registro de exámenes de Rayos X (Anexo 19), Registro de exámenes de Laboratorio clínico (Anexo 20) y especificar en el anexo 1 (Consentimiento Informado) los eventos adversos que pueden presentarse tras el uso del itolizumab.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Version 01 de Modificacion aprobada los siguientes CEI Comité de ética Instituto de neurologia sitio principal, fecha 28/6/2016. Comité de ética del Centro de neurociencias de Cuba, fecha 6/6/2016 Comité de ética del Centro de Investigaciones Clinicas, fecha 30/6/2016 Comité de ética del Hsopital HErmanos Ameijeiras, fecha 12/7/2016 Comité de ética del Centro Internacional de Restauracion Neurologica, fecha 11/7/2016 Comité de ética del Centro de Investigaciones Medicos Quirurgicas, fecha 24/9/2016

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No entrado

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

06/11/2020

Fecha de disponibilidad de resultados:

07/01/2021

Fecha de la primera publicación:

29/11/2021

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000197

Fecha en que se registra el ensayo:

2015/05/22

Fecha de última actualización:

2015/05/22

Fecha de próxima actualización:

2016/05/22

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [4]