Fase I con el CIGB-814 en pacientes con artritis reumatoide

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Seguridad y farmacocinética del CIGB-814 en pacientes con artritis reumatoide

Palabras claves:

artritis reumatoide, CIGB-814, HSP60

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-814/AR/1201/

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

08/05/2013

Número de referencia en la agencia reguladora:

05-017-12-B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dinorah

Segundo nombre:

María Isabel

Apellidos:

Prada Hernández

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Reumatología

Institución:

Centro Nacional de Reumatología. Hospital Clínico Quirúrgico 10 de Octubre

Dirección postal:

Ave 10 de Octubre, No. 130

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10600

Teléfono:

+53-78776286

Correo electrónico:

cmolinero@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), Dr. Alfredo Hernández Martínez, Especialista de 2do grado en Reumatología.

Comités de ética:

Hospital Clínico Quirúrgico 10 de Octubre, 05 de abril de 2013

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas, 02 de mayo de 2013

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

25/03/2014

Fecha del último incluido:

25/09/2014

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Artritis reumatoide

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo I (Experimental): CIGB-814 1 mg, por vía subcutánea, una vez a la semana durante las primeras cuatro semanas y con frecuencia mensual los restantes cinco meses de tratamiento. Grupo II (Experimental): CIGB-814 2.5 mg , por vía subcutánea, una vez a la semana durante las primeras cuatro semanas y con frecuencia mensual los restantes cinco meses de tratamiento. Grupo III (Experimental): CIGB-814 5 mg , por vía subcutánea, una vez a la semana durante las primeras cuatro semanas y con frecuencia mensual los restantes cinco meses de tratamiento.

Código de la condición médica:

Artritis Reumatoide

Artritis

Artropatías

Enfermedades Reumáticas

Enfermedades Musculoesqueléticas

Enfermedades del Tejido Conjuntivo

Enfermedades de la Piel y Tejido Conjuntivo

Enfermedades autoinmunes

Enfermedades del Sistema Inmune

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Péptidos

Inyecciones Subcutáneas

Palabras claves de la intervención:

CIGB-814

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la seguridad y la farmacocinética del CIGB-814 en pacientes con artritis reumatoide. Específicos: 1. Identificar y describir los eventos adversos. 2. Determinar el perfil farmacocinético del CIGB-814. 3. Definir la dosis máxima tolerable. 4. Evaluar la respuesta clínica en los pacientes por ACR. 5. Evaluar la respuesta clínica en los pacientes por DAS28. 6. Evaluar la respuesta inmunológica en los pacientes. 7. Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

Se espera que a lo sumo 2 pacientes del máximo de 8 que pueden ser tratados en un mismo nivel de dosis de CIGB-814, manifiesten eventos adversos a la administración o infecciones de grado de intensidad III o IV según la CTCAE (versión 4.0).

Variable(s) primaria(s):

Eventos Adversos (EA) graves con relación de causalidad muy probable/seguro o probable con la administración del producto (EA de gravedad “grave/serio” con relación de causalidad “probable”, “muy probable/seguro”). Tiempo de medición: semanal (1er mes) y en los meses 2, 3, 4, 5, 6, 9 y 12.

Variables secundarias:

Relacionadas con la seguridad Eventos Adversos-EA (Tipo de EA (descripción del EA), Tiempo entre el momento de la administración y la aparición del EA (horas y minutos o días), Duración del EA (fecha de aparición y duración del EA en días u horas y minutos, si la misma fuera menor de 24 horas), Gravedad/seriedad del EA (grave/serio o no grave/no serio), Intensidad del EA (Leve, Moderado o Severo), Relación de causalidad (no evaluable/no clasificable, no relacionado, improbable, posible, probable, muy probable/seguro), Actitud seguida ante la aparición del EA (continuar o detener el tratamiento), Tratamiento del EA (de acuerdo a la intensidad del EA) y Resultado). Tiempo de medición: semanal (1er mes) y en los meses 2, 3, 4, 5, 6, 9 y 12. Relacionados con la farmacocinética: Concentración máxima (Cmáx), Tiempo en que se alcanza la Cmáx (Tmáx), Tiempo de vida media (T ½), Área bajo la curva (AUC). Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, posterior a la 1 ra dosis a la 30 min, a 1 hr, a 1 ½ hr, a 2 hrs, a 4 hrs, a 6 hrs, a 8 hrs, a 12 hrs, a 18 hrs y a 24 hrs. Relacionadas con el efecto Respuesta clínica según ACR (ACR20, ACR50, ACR70) Tiempo de medición: Semana 28, Mes 9, Mes 12. Respuesta clínica según DAS28 (Paciente en remisión (DAS28<2.6), Actividad de la enfermedad ligera (DAS28 > 2.6 y DAS28<=3.2), Actividad de la enfermedad moderada (DAS28>3.2 y DAS28<=5.2), Actividad de la enfermedad severa (DAS28>5.2)). Tiempo de medición: Semana 28, Mes 9, Mes 12. Sub poblaciones linfocitarias (CD4+ CD25+ Foxp3 + por citometría de flujo). Tiempo de medición: 24 h Determinación de citocinas (TNFa, IFNg, TGFb, IL-1, IL-2, IL-10 e IL-17). Tiempo de medición: Semana 28, Mes 9, Mes 12. Calidad de vida (Cuestionario SF-36). Tiempo de medición: semana 28, Mes 9, Mes 12.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

65 años

Criterios de inclusión:

1. Tiempo de evolución de la artritis reumatoide activa igual o mayor a 2 años. 2. Actividad clínica de la enfermedad, evaluada por DAS28, moderada. 3. Paciente no respondedor o no tolerante al tratamiento convencional. 4. Paciente que tiene genotipadas las moléculas HLA clase II y/o evaluada la respuesta celular ex vivo frente al péptido CIGB-814. 5. Edad mayor o igual a 19 años y hasta 65 años. 6. Parámetros de laboratorio dentro de límites normales 7. Paciente femenina en edad fértil con test de embarazo negativo y que emplee métodos contraceptivos efectivos o paciente masculino que emplee métodos efectivos para evitar la procreación. 8. Paciente que cumplimenta un período de lavado previo, que osciló entre 2 y 4 semanas, según tratamiento anterior con o sin FAME 9. Voluntariedad expresa y escrita por el paciente de entrar en el estudio con su firma del consentimiento de participación.

Criterios de exclusión:

1. Embarazo, puerperio o período de lactancia. 2. Alergia al paracetamol. 3. Tratamiento con otro producto en investigación en el momento de la inclusión. 4. Artritis reumatoide quemada. 5. Artritis reumatoide complicada 6. Otras enfermedades reumáticas de origen autoinmune que afecte el sistema osteomioarticular. 7. Alcoholismo. 8. Paciente drogo-dependiente. 9. Enfermedad crónica concomitante 10. Estados febriles debido a procesos infecciosos o sépticos severos, no asociados a la evolución de la enfermedad. 11. Enfermedad hematológica. 12. Neoplasia maligna. 13. Inmunodeficiencia congénita o adquirida en el momento de la inclusión. 14. Disfunción psicológica intelectual o sensorial que pueda impedir la comprensión y cumplimiento de los requerimientos del estudio según criterio del investigador clínico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Otro

Otros diseño:

Escalado de dosis

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Dinorah

Segundo nombre de la persona a contactar:

Maria Isabel

Apellidos de la persona a contactar:

Prada Hernández

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 2do grado en Reumatología

Lugar de trabajo:

Centro Nacional de Reumatología. Hospital Clínico Quirúrgico 10 de Octubre

Dirección:

Ave 10 de Octubre, No. 130

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10600

Teléfono:

+53-78776286

Correo electrónico:

cmolinero@infomed.sld.cu [1]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

María

Segundo nombre de la persona a contactar:

del Carmen

Apellidos de la persona a contactar:

Dominguez Horta

Especialidad de la persona a contactar:

Doctora en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+53-72504387

Correo electrónico:

mcarmen.dominguez@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. An altered peptide ligand corresponding to a novel epitope from heat-shock protein 60 induces regulatory T cells and suppresses pathogenic responses in an animal model of adjuvant induced arthritis. 2011. Autoimmunity; 44(6):471-482. MC Domínguez, N. Lorenzo, A. Barberá,Darrasse-Jeze G, MV Hernandez, AM Torres, I Hernandez, R Gil , D Klatzmann and G. Padrón. 2. APL-1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, selectively induces apoptosis in activated CD4+CD25+ T cells from peripheral blood of rheumatoid arthritis patients. Barberá A, Lorenzo N, Garrido G, Mazola Y, Falcón V, Torres AM and MC Domínguez. International Immunopharmacology 2013;17 (4): 1075-1083.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Modificación mayor: 06.045.13BM, 24 de diciembre de 2013.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

06.045.13BM, 05 de agosto de 2013, Hospital Clínico Quirúrgico "10 de Octubre". 06.045.13BM, 02 de septiembre de 2013, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas.CIMEQ: 2/9/2013.

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000238

Fecha en que se registra el ensayo:

2017/02/16

Fecha de última actualización:

2017/02/16

Fecha de próxima actualización:

2018/02/16

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]