Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
OBJETIVO GENERAL
•Identificar los potenciales biomarcadores predictores y subrogados para la selección de pacientes que puedan ser beneficiados con el uso del Racotumumab en CPCNP avanzado (IIIA, IIIB y IV), que alcancen al menos enfermedad estable como respuesta, después de la primera línea de tratamiento oncoespecífico.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
• Determinar la expresión de NeuGcGM3 en cortes de tejidos incluidos en parafina.
• Evaluar la inmunocompetencia de los pacientes a través de la determinación del Inmunofenotipo de las células infiltrantes del tumor y sangre periférica (poblaciones de linfocitos B, T y NK :CD3/CD4 , CD3/CD8 , CD19 y CD56)
• Determinar la respuesta de Ac inducidos por la vacuna a través de la evaluación de la respuesta contra Racotumomab, la dominancia del idiotipo y la respuesta contra el NeuGcGM3 y otros glicolípidos.
• Determinar la capacidad de reconocimiento y lisis, de los AC del suero de los pacientes inmunizados, la líneas celulares NeuGcGM3+ y por otras líneas de cáncer de pulmón(Ag spreading)
• Evaluar la inhibición de la angiogénesis e inflamación tumoral en el suero de los pacientes a través de la concentración de factores séricos (IL8, VEGF, FGF, EGF, IL-6).
• Correlacionar las variables inmunológicas y los biomarcadores con la respuesta clínica y la supervivencia de los pacientes.
• Evaluar la seguridad de la vacuna Racotumomab en CPCNP avanzado (IIIA, IIIB y IV)
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
El beneficio con el tratamiento con Racotumomab como terapia de mantenimiento de cambio, está asociado a biomarcadores en el suero y en el tumor de los pacientes tratados.
Variable(s) primaria(s):
-Expresión de NeuGcGM3 en cortes de tejidos incluidos en parafina e in vivo en el paciente determinados mediante inmunoganmagrafia (Expresión NeuGcGM3, Reactividad: baja, moderada, intensa). Tiempo de medición: luego de la inclusión (antes de comenzar el tratamiento con la vacuna)
-Inmunocompetencia de los pacientes (Frecuencia y fenotipo de Linfocitos B, T y NK). Tiempo de medición: Antes de iniciar el tratamiento, al finalizar la etapa de inducción (día 84) y luego cada tres meses hasta cumplir las 15 dosis
-Respuesta inmune (Título y funcionalidad de los anticuerpos inducidos por la vacuna). Tiempo de medición: Antes de iniciar el tratamiento, al finalizar la etapa de inducción (día 84) y luego cada tres meses hasta cumplir las 15 dosis
-Inhibición de la angiogénesis tumoral (Concentracion de biomarcadores relacionados con angiogénesis e inflamación tumoral :IL 8, VEGF, FGF, EGF, IL 6) Tiempo de medición: Antes de iniciar el tratamiento, al finalizar la etapa de inducción (día 84) y luego cada tres meses hasta cumplir las 15 dosis
-Supervivencia global: (Tiempo desde la inclusión hasta el fallecimiento) Tiempo de medición: 24 meses
Variables secundarias:
Exámenes de laboratorio (valores numéricos de Hemograma con diferencial, TGP, TGO, GGT, FAL,LDH, Creatinina, Glicemia). Tiempo de medición: Antes de iniciar el tratamiento y luego cada tres meses hasta completar 24 meses.
