Kit frío de Nimotuzumab para el inmunodiagnóstico de tumores solidos

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

Kit Nimo

Título completo del estudio:

Eficacia y seguridad del kit frío del anticuerpo monoclonal nimotuzumab marcado con 99mTc para el inmunodiagnóstico de tumores de cabeza y cuello, pulmón y gliomas

Siglas para título completo:

Kit frio Nimo

Palabras claves:

Nimotuzumab, cabeza y cuello, pulmón, gliomas

Identificador(es) del ensayo:

No Procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No Procede

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No Procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Juan

Segundo nombre:

Felipe

Apellidos:

Batista Cuellar

Especialidad médica:

Especialista de 1er Grado en Medicina Interna. Médico Nuclear.

Institución:

Centro de Isótopos (CENTIS) - Centro de Investigaciones Clínicas (CIC)

Dirección postal:

Calle 45 No. 4501, esquina a 34, Reparto Kholy.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72030087

+53-72023763

+53-72027055

Correo electrónico:

batista@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No Procede

Comités de ética:

Centro de Investigaciones Clínicas (CIC), En Evaluación

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

30/09/2019

Fecha del último incluido:

30/09/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Tumores de cabeza y cuello, pulmón y gliomas

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo I - AcM Nimotuzumab 3mg (Experimental): Imunogammagrafía con el radioinmunoconjugado 99mTc-hR3 (dosis de 3 mg del Anticuerpo Monoclonal Nimotuzumab del kit frío, marcados con 35-40 mCi de 99mTc) por vía endovenosa. Grupo II - AcM Nimotuzumab 6mg (Experimental). Inmunogammagrafía con el radioinmunoconjugado 99mTc-hR3 (dosis de 6 mg del Anticuerpo Monoclonal Nimotuzumab del kit frío, marcados con 35-40 mCi de 99mTc) por vía endovenosa.

Código de la condición médica:

Neoplasias de Cabeza y Cuello

Neoplasias Pulmonares

Glioma

Neoplasias del Sistema Respiratorio

Neoplasias Torácicas

Enfermedades Pulmonares

Enfermedades Respiratorias

Neoplasias Neuroepiteliales

Neoplasias Glandulares y Epiteliales

Neoplasias de Células Germinales y Embrionarias

Neoplasias de Tejido Nervioso

Tumores Neuroectodérmicos

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Anticuerpos Monoclonales

Cintigrafía

Inmunogammagrafía

Pruebas Inmunológicas

Radioinmunodetección

Inmunoconjugados

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

Nimotuzumab

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Determinar el grado de concordancia entre la dosis captada por el tumor determinada por inmunogammagrafía (InGG) con el kit frío liofilizado del h-R3 marcado con 99mTc y la sobreexpresión de EGFR determinada por la inmunohistoquímica (IHQ), empleando un kit diagnóstico de la firma DAKO, en pacientes con tumores de cabeza y cuello, gliomas y pulmón.

Tipo de objetivo a evaluar:

Farmacocinética/Farmacodinamia

Hipótesis del EC:

Se espera que exista una buena correlación (≥80 %) entre la inmunogamagrafía realizada con el kit frío del nimotuzumab y la sobreexpresión del EGFR en muestras de tumores realizada mediante HIQ usando el kit de la firma Dako

Variable(s) primaria(s):

1. Grado de positividad gamma gráfico (se realizarán Inmunogammagrafías InGG para determinar Grado concordancia, sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo). Tiempo de medición: a las 4 y 18-24 horas después de la administración del Radioinmunoconjugado. 2. Sobreexpresión del EGFR (se medirá sobreexpresión del EGFR en la biopsia como Alta, Moderada, Baja, Negativa). Tiempo de medición: antes de la administración del Radioinmunoconjugado.

Variables secundarias:

Evento adversos (Incidencia de Eventos Adversos (EA) reportados por el paciente y por exámenes de laboratorio medidos como: Ocurrencia de algún EA (Sí, No); Descripción del EA (Nombre del evento adverso); Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del EA); Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severa, EA que amenaza o incapacita y EA que produce la muerte); Gravedad del EA (Grave/serio, No grave/no serio); Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio); Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas); Relación de causalidad (1. Definitiva 2. Muy Probable, 3. Probable, 4. Posible, 5. No relacionado 6. Desconocido)). Tiempo de medición: 28 días posteriores a la administración

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado. 2. Pacientes que cumplan con el criterio diagnóstico. 3. Pacientes con muestras de biopsia que permitan realizar estudio IHQ de la sobreexpresión del EGFR, estudio imagenológico y documentación clínica que permita corroborar la existencia de las lesiones. 4. Pacientes de ambos sexos mayores de 18 años. 5. Pacientes con expectativa de vida de 3 meses o más. 6. Pacientes con estado funcional según la escala de ECOG ≤ 2, (Eastern Cooperative Oncology Group) ECOG. 7. Pacientes con funcionamiento de órganos y médula ósea definidos por los siguientes parámetros: Hemoglobina mayor o igual que 90 g/L . Conteo total de leucocitos mayor o igual que 3.0 x 109/L Conteo de plaquetas mayor o igual que 100 x 109/L. Bilirrubina: Dentro de límites normales para cada institución Glicemia Dentro de límites normales para cada institución FAL: hasta 2.5 veces el límite superior normal para cada institución. LDH: Dentro de límites normales para cada institución TGO/TGP: hasta 2.5 veces el límite superior normal para cada institución. Creatinina: Dentro de límites normales para cada institución.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con estados alérgicos agudos, historia de reacciones alérgicas severas o enfermedades autoinmunes. 2. Pacientes que se encuentren recibiendo otro producto en investigación. 3. Pacientes con historia de alergia atribuida a compuestos de composición química o biológica semejantes al anticuerpo monoclonal. 4. Pacientes portadores de enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, pero no se limita a: infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca y enfermedades psiquiátricas que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo. 5. Pacientes femeninas que se encuentren embarazadas, lactando.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Diagnóstico

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Otro

Otros diseño:

Escalado de dosis

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

26-30

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayelin

Apellidos de la persona a contactar:

Troche Concepción

Especialidad de la persona a contactar:

MSc. Ensayos Clínicos, Lic. en Enfermería

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040, Box 11600

Teléfono:

+53-7214 3144

Correo electrónico:

mayelin@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayelin

Apellidos de la persona a contactar:

Troche Concepción

Especialidad de la persona a contactar:

MSc. en Ensayos Clínicos, Lic. en Enfermería

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040, Box 11600

Teléfono:

+53-72143144

Correo electrónico:

mayelin@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.Leyva R, Perera A, Morín JA. Radiofármacos en inmunocentelleografía y radioinmunoterapia. Nucleus. 2012;52:68–71. 2.Peña Y, Perera A, Batista JF. Immunoscintigraphy and radioimmunotherapy in Cuba: experiences with labeled monoclonal antibodies for cancer diagnosisand treatment (1993–2013). MEDICC Rev. 2014;16:55–60. 3.Torres LA, Coca MA, Batista JF, et al. Biodistribution and internal dosimetry of the 188Re-labelled humanized monoclonal antibody anti-epidermal growth factor receptor, nimotuzumab, in the loco regional treatment of malignant gliomas. Nucl Med Commun. 2008;29:66–75. 4.Immunoscintigraphy With 99mTc-Nimotuzumab for Planning Immunotherapy in Patients With Bone Metastases Due to Prostate Cancer. Quián YP, Crombet T, Batista JF, Prats A, Perera A. Clin Nucl Med. 2016 Mar;41(3):244-6. 5.A phase I study of 99mTc-hR3 (DiaCIM1), a humanized immunoconjugate directed towards the epidermal growth factor receptor K.A. VALLIS, R.M. REILLY, P. CHEN,A. OZA, A. HENDLER, R. CAMERON, et al. Nuclear Medicine Communications, 2002, 23, 1155±1164 6.Biodistribution of 99mTc-Labeled Anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor (EGF-R) Humanized Monoclonal Antibody h-R3 in a Xenograft Model of Human Lung Adenocarcinoma Alejo Morales-Morales, Jorge Duconge´,Idania Caballero-Torres, Gilda Nuñez-Gandolff,et al.. Nuclear Medicine & Biology, Vol. 26, pp. 275–279, 1999 7.Freeze-Dried Formulation for Direct 99mTc-Labeling ior-egf/r3 MAb: Additives, Biodistribution, and Stability. Alejo A. Morales Morales, Gilda Nuñez-Gandolff, Niuvis Pérez, et al. Nuclear Medicine & Biology, Vol. 26, pp. 717–723, 1999 8.Humanized versus Murine Anti-human Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibodies for Immunoscintigraphic Studies. Alejo A. Morales Morales, Jorge Duconge´, Daniel Alvarez-Ruiz, Maria de Los Angeles Becquer-Viart, et al.. Nuclear Medicine & Biology, Vol. 27, pp. 199–206, 2000

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No Procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No Procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000290

Fecha en que se registra el ensayo:

2018/10/05

Fecha de última actualización:

2020/12/21

Fecha de próxima actualización:

2021/12/21

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]