CIMAvax-EGF® en pacientes con Cáncer de Próstata Resistente a la Castración, metastásicos asintomáticos o levemente sintomáticos. Ensayo Clínico Fase II/III

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación de la Eficacia y Seguridad de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF® en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásicos asintomáticos o levemente sintomáticos

Palabras claves:

Cáncer de próstata. Vacuna terapéutica. Inmunoterapia. EGF.

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED

Número de registro sanitario:

B-08-063-L03-C

Fecha de registro sanitario:

12/06/2008

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Rosa

Segundo nombre:

María

Apellidos:

Amador González

Especialidad médica:

Especialista de Segundo Grado en Oncología

Institución:

Hospital III Congreso

Dirección postal:

Calle 2da. Reparto Casanova Alt. Central

Ciudad:

Pinar del Rio

País:

Cuba

Código postal:

20100

Teléfono:

+53-48768460

Correo electrónico:

rosyamador@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Hospital III Congreso, 28 de Marzo de 2018

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/10/2018

Fecha del último incluido:

01/10/2019

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cáncer de próstata resistente a la castración

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo 1 (Experimental): Vacuna CIMAvax EGF+ Terapia Hormonal Estándar de Segunda Línea. Pre-tratamiento: Ciclofosmida: Día 1 (200 mg/m2) Dosis única. 72 horas antes de comenzar tratamiento con CIMAvax-EGF. CIMAvax-EGF. En cada inmunización los pacientes recibirán 2.4 mg del preparado vacunal, administrado en 4 sitios de inoculación (las dos regiones deltoideas y ambos glúteos) y la cantidad de EGF será equivalente a 0.6 mg en 1.2 mL, en cada sitio. Las primeras 4 inmunizaciones se recibirán cada 14 días y las restantes se recibirán mensualmente hasta que lo permitan las condiciones clínicas del paciente; según criterio del investigador médico, o hasta que aparezca algún criterio de interrupción Terapia Hormonal Estándar de Segunda Línea. Inhibidores de Receptores de Andrógeno de Primera Generación: Bicalutamida a dosis entre 50 -150 mg/d por vía oral. Se permitirá el uso de otra terapia hormonal de segunda línea según disponibilidad y protocolo de tratamiento establecido en el sitio de investigación. Docetaxel: Se iniciará el tratamiento en el momento de aparición de los síntomas Dosis: 75 mg/m2 por vía endovenosa, previa pre-medicación con prednisona 10 mg diarios por vía oral, mientras dure la QT. El ciclo 10mo de QT finaliza a los 21 días de la administración del docetaxel, cuando el paciente haya finalizado la administración de los 21 días de tratamiento correspondiente a la prednisona. En caso de toxicidad al docetaxel se ajustará la dosis hasta un 75% de la dosis a administrar en dependencia del grado de toxicidad. Modo de administración: El medicamento se administrará en una infusión que debe durar 2 horas. Duración del tratamiento: 10 ciclos de tratamiento, administrados cada 21 días cada uno. Grupo 2 (control): Placebo + Terapia Hormonal Estándar de Segunda Línea. Placebo. El modo y frecuencia de administración de la formulación serán idénticos al de CIMAvax-EGF. Terapia Hormonal de Segunda Línea. Idéntica al grupo experimental.

Código de la condición médica:

Neoplasias de la Próstata Resistentes a la Castración

Neoplasias de la Próstata

Neoplasias de los Genitales Masculinos

Neoplasias Urogenitales

Enfermedades de la Próstata

Enfermedades de los Genitales Masculinos

Enfermedades Urogenitales Masculinas

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica

Antagonistas de Receptores Androgénicos

Antagonistas de Andrógenos

Ciclofosfamida

Prednisona

Placebos

Comprimidos

Inyecciones Intramusculares

Infusiones Intravenosas

Administración Oral

Inmunización

Dosis Única

Palabras claves de la intervención:

Docetaxel, Bicalutamida, Vacuna CIMAvax EGF

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: 1. Evaluar la eficacia y la seguridad del uso de CIMAvax-EGF en pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata resistente a la castración metastásicos asintomáticos o levemente sintomáticos. Específicos: 1. Evaluar la supervivencia global. 2. Evaluar la respuesta objetiva tumoral. 3. Determinar la supervivencia libre de progresión. 4. Determinar el tiempo hasta la progresión. 5. Determinar el tiempo hasta la aparición de los síntomas 6. Evaluar la inmunogenicidad del producto. 7. Evaluar la relación entre los niveles plasmáticos basales de EGF y la supervivencia global. 8. Evaluar la calidad de vida. 9. Evaluar la intensidad del dolor en pacientes tratados. 10. Describir el perfil de eventos adversos asociados al uso de CIMAvax (Tipo, gravedad, intensidad, causalidad, actitud respecto al fármaco, resultado, y posible agente causal). 11. Evaluar el requerimiento de medicamentos para el control de síntomas asociados a la enfermedad.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La administración de CIMAvax-EGF en pacientes con Cáncer de Próstata Metastásico Resistente a la Castración asintomáticos o minimamente sintomáticos produce un incremento de al menos 4 meses en la sobrevida global en comparación con la sobrevida global observada en el grupo control (26 meses vs 22 meses).

Variable(s) primaria(s):

Sobrevida global (Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de fallecimiento del paciente).Tiempo de medición: mensualmente durante 3 años.

Variables secundarias:

1. Supervivencia Libre de Progresión-SLP (Tiempo que transcurre desde la inclusión del paciente hasta la progresión o fallecimiento por cualquier causa). Tiempo de medición: cada 3 meses durante 3 años. 2. Tiempo hasta la Progresión-TTP- (Tiempo que transcurre desde el inicio de tratamiento hasta la fecha que se considere la progresión de la enfermedad). Tiempo de medición: cada 3 meses durante 3 años. 3. Tiempo hasta la aparición de los síntomas (Tiempo que transcurre desde el inicio del tratamiento hasta la fecha en que aparezcan cualquiera de los siguientes síntomas: Dolor, empeoramiento de la calidad de vida (según escalas definidas en el protocolo) y desarrollo de sintomatología urinaria o digestiva relacionada con la enfermedad de base indicativas de compromiso de las vías urinarias o digestivas respectivamente).Tiempo de medición: cada 3 meses durante 3 años. 4. Respuesta objetiva (Según criterios RECIST versión 1.1 clasificada como Respuesta completa, Respuesta parcial, enfermedad estable, enfermedad en progresión). Tiempo de medición: cada 3 meses por tres años. 5. Respuesta inmunológica (título de anticuerpos anti-egf). Tiempo de medición: cada 2 semanas durante las cuatro dosis de inducción; mensualmente durante tres años. 6. Requerimiento de medicamentos (Analgésicos, Opioides, Bifosfonatos). Tiempo de medición: inclusión, mensualmente por 3 años. 7. Inmunogenicidad (Buena respuesta de anticuerpos, Superbuena respuesta de anticuerpos, Pobre respuesta de anticuerpos). Tiempo de medición: cada 2 semanas durante las cuatro dosis de inducción; mensualmente por tres años. 8. Subclase de IgG: (Tipo de IgG). Tiempo de medición: cada 2 semanas durante las cuatro dosis de inducción; mensualmente por tres años. 9. Inmunodominancia de la respuesta contra EGF (fenotipo de subpoblación celular en sangre periférica). Tiempo de medición: inclusión, cada 3 meses por 3 años 10. Concentraciones plasmáticas de EGF (concentración de EGF). Tiempo de medición: cada 2 semanas durante las 4 dosis de inducción; mensualmente por 3 años. 11. Concentración de EGF en orina (concentración de EGF). Tiempo de medición: cada 2 semanas durante las 4 dosis de inducción; mensualmente por 3 años. 12. Calidad de vida (EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-PR25). Tiempo de medición: inclusión, cada 3 meses durante 3 años. 13. Eventos Adversos-EA (Se medirá como: -Ocurrencia de cualquier EA (Si, No) -Descripción del EA (nombre del evento adverso) -Duración del evento adverso (diferencia entre la fecha de inicio y terminación del EA) -Intensidad del EA (1. Ligero, 2. Moderado, 3. Severo, 4. Muy severo, 5. Muerte) -Gravedad (1. Grave, 2.No grave) -Resultado (1. Recuperado, 2. Mejorado, 3. Persiste o Secuelas.) -Actitud frente al tratamiento (1. Sin cambio, 2. Modificación de dosis, 3.Interrupción temporal o 4. Interrupción definitiva) -Relación de causalidad (Muy Probable/segura/definitiva, 2. Probable, 3. Posible, 4. Improbable, 5. No relacionado, 6. Desconocida)). Tiempo de medición: mensualmente durante 3 años.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

79 años

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado. 2. Pacientes que cumplan con el criterio diagnóstico de adenocarcinoma de próstata resistente a la castración metastásicos (paciente que tras recibir la castración quirúrgica o bioquímica (testosterona <50 ng/dL) progresa a un estadio M1 correspondiente a la etapa IVb de la enfermedad según la clasificación propuesta por la AJCC en su octava edición del 2017 (Cualquier T, cualquier N, M1, cualquier Grupo de Grado, cualquier PSA). 3. Pacientes asintomáticos o mínimamente sintomáticos. (niveles bajos de dolor medidos por el Brief Pain Investigational Short Form Scale (BPI-SF) entre 0-1(asintomáticos) y 2-3 (mínimamente sintomático) que se alivia con acetaminofén u otro anti-inflamatorio no esteroideos (CUA, 2015) . 4. Pacientes con estudio imagenológico y documentación clínica que permita corroborar la existencia de lesiones metastásicas previas al inicio del tratamiento para su enfermedad metastásica, según criterios RECIST (versión 1.1). 5. Pacientes con edades entre 18 y 79 años. 6. Pacientes con expectativa de vida de 6 meses o más. 7. Pacientes con estado funcional según ECOG ≤ 2 . 8. Pacientes con funcionamiento de órganos y médula ósea definidos por los siguientes parámetros: Hemoglobina ≥ a 90 g/L (los pacientes con niveles inferiores de Hb deben ser transfundidos previo a la inclusión) Conteo Total de Leucocitos ≥ a 3.0 x 109/L Conteo Absoluto de Neutrófilos ≥a 1.5 x 109/L Conteo de Plaquetas ≥ a 100 x 109/L. Bilirrubina: Dentro de límites normales para cada institución Glicemia Dentro de límites normales para cada institución FAL: hasta 2.5 veces el límite superior normal para cada institución. TGO/TGP: hasta 2.5 veces el límite superior normal para cada institución. Creatinina: Dentro de límites normales para cada institución.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebrales, historia de tumor primario del SNC, convulsiones no controladas con terapia estándar o historia de accidente vascular encefálico. 2. Pacientes con dolor óseo que requiere tratamiento con opioides. 3. Pacientes con historia anterior de enfermedades desmielinizantes o inflamatorias del SNC o periférico. 4. Pacientes con enfermedades malignas previas, excepto cáncer de piel (no melanoma), correctamente tratados. 5. Pacientes con estados alérgicos agudos, historia de reacciones alérgicas severas o enfermedades autoinmunes. 6. Pacientes que se encuentren recibiendo otro producto en investigación. 7. Pacientes con historia de alergia atribuida a compuestos de composición química o biológica semejantes al producto en estudio y/o al tratamiento oncoespecífico propuesto. 8. Pacientes portadores de enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, pero no se limita a: infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca y enfermedades psiquiátricas que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo. 9. Pacientes con síntomas al momento del diagnóstico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Simple ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Diseño adaptativo, en dos fases.

Fase:

2-3

Tamaño de muestra:

Fase II: 80. Fase III: Según resultados Fase II

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Orestes

Apellidos de la persona a contactar:

Santos Morales

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 2do Grado en Farmacología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216, Esquina a 17, Atabey, Playa, La Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72717933 ext 3489

Correo electrónico:

orestesm@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Orestes

Apellidos de la persona a contactar:

Santos Morales

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista 2do Grado en Farmacología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216, Esquina a 17, Atabey, Playa, La Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72717933, ext 3489

Correo electrónico:

orestesm@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Saad F, Chi KN, Finelli A, Hotte SJ, Izawa J, Kapoor A, et al. The 2015 CUA-CUOG Guidelines for the management of castration-resistant prostate cancer (CRPC). Canadian Urological Association journal = Journal de l'Association des urologues du Canada. 2015;9(3-4):90-6. 2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA: a cancer journal for clinicians. 2015;65(1):5-29. 3. MINSAP. Anuario Estadístico de Salud 2016. . 2017. 4. 1Demichelis F, Setlur SR, Banerjee S, Chakravarty D, Chen JY, Chen CX, et al. Identification of functionally active, low frequency copy number variants at 15q21.3 and 12q21.31 associated with prostate cancer risk. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2012;109(17):6686-91. 5. Klezovitch O, Risk M, Coleman I, Lucas JM, Null M, True LD, et al. A causal role for ERG in neoplastic transformation of prostate epithelium. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2008;105(6):2105-10. 6. NCCN. Guidelines Prostate Cancer Version 3. .2016. 7. Gillessen S, Attard G, Beer TM, Beltran H, Bossi A, Bristow R, et al. Management of Patients with Advanced Prostate Cancer: The Report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference APCCC 2017. European urology. 2018;73(2):178-211. 8. Rodriguez PC, Popa X, Martinez O, Mendoza S, Santiesteban E, Crespo T, et al. A Phase III Clinical Trial of the Epidermal Growth Factor Vaccine CIMAvax-EGF as Switch Maintenance Therapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 2016;22(15):3782-90. 9. Scher HI, Morris MJ, Stadler WM, Higano C, Basch E, Fizazi K, et al. Trial Design and Objectives for Castration-Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2016;34(12):1402-18. 10. Srigley JR DB, Egevad L, Samaratunga H, Yaxley J, Evans AJ. . One is the new six: The International Society of Urological Pathology (ISUP) patient-focused approach to Gleason grading. . Canadian Urological Association Journal 2016;10((9-10)):339-41.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000291

Fecha en que se registra el ensayo:

2018/10/17

Fecha de última actualización:

2020/12/21

Fecha de próxima actualización:

2021/12/21

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]