Estudio OLIVO

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Administración intranasal del interferón alfa-2b humano recombinante como profilaxis de la infección por SARS-CoV-2. (COVID-19)

Palabras claves:

COVID-19, SARS-CoV-2, Nasalferon, interferón, vía intranasal

Identificador(es) del ensayo:

IG/IAGN/VS/2001

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

05/10/2020

Número de referencia en la agencia reguladora:

412/05-011-2013

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Lídice

Apellidos:

Josué Díaz

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Psiquiatría

Institución:

Hospital Militar Central “Dr. Carlos J. Finlay”

Dirección postal:

Avenida 31 y 114, Marianao

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11500

Teléfono:

+53-72743015

Correo electrónico:

docenciahfinlay@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Datos sobre los comités de ética :

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Estudio OLIVO - CER.docx [2]

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

12/10/2020

Fecha del último incluido:

14/10/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Profilaxis de la infección por SARS-CoV-2

Breve descripción de la(s) intervención(es):

- Interferón alfa 2b humano recombinante (10M; Nasalferon): 1 gota (0,05 mL; 500 000 UI de IFN-α2b) en cada fosa nasal, dos veces al día (2,0 MUI diarios IFN-α2b), durante 10 días.

Código de la condición médica:

Prevención de Enfermedades

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Infecciones por Nidovirales

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Interferón alfa-2

Interferón-alfa

Interferones

Administración Intranasal

Rociadores Nasales

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la seguridad y farmacodinamia de la administración intranasal del interferón alfa 2b humano recombinante (10M, Nasalferon), así como su potencial profiláctico frente a la infección por SARS-CoV-2. Específicos: 1) Caracterizar la respuesta farmacodinámica inducida por IFN en exudado orofaríngeo y en sangre periférica mediante la expresión de la proteína 2,5 oligoadenilato sintetasa 1 (2,5 OAS 1). 2) Identificar la aparición de signos y síntomas asociados a infección respiratoria aguda durante el período de ejecución del estudio. 3) Identificar y describir los eventos adversos que puedan presentarse después de la administración del tratamiento objeto de estudio.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Seguridad / Farmacodinamia

Hipótesis del EC:

Dado que las células en las mucosas naso y orofaríngea se caracterizan por tener elevada cantidad de receptores para el interferón tipo I, así como la variabilidad inter-individuos en la producción de IFN por el sistema inmune (que puede estar ausente en un 30% de las personas donde el sistema inmune debería facilitar este fenómeno)14 se espera: a) que la administración intranasal del IFN-α2b induzca niveles locales o sistémicos de 2,5 OAS 1, como mínimo, en el 70% de los sujetos evaluados para farmacodinamia, b) la no ocurrencia de eventos adversos graves con relación de causalidad atribuible al producto de investigación.

Variable(s) primaria(s):

Seguridad - Eventos Adversos clínicos-EA (Se medirán como: -Ocurrencia de EA (Si, No), -Descripción del EA (nombre del evento), -Intensidad del EA (leve, moderado, grave), -Relación de causalidad (no relacionado, dudoso, possible, probable, definitivo), -Medidas adoptadas (Ninguna, Administración de alguna terapia farmacológica, Adición de una terapia no farmacológica, Salida del estudio, Hospitalización / prolongamiento de la hospitalización), -Resultado (Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condición presente e invariada, Empeoramiento, Muerte causada por este evento)). Tiempo de medición: diario en los primeros 10 días (coincidiendo con el período de administración del producto de investigación), y a los 16 y 23 días posteriores al inicio del tratamiento. - Actividad farmacodinámica asociada al IFN alfa (Se evaluará la expresión local y sistémica de la proteína 2-5 oligoadenilato sintetasa 1 en muestras de raspado orofaríngeo y sangre periférica). Tiempo de medición: al inicio, 24 y 72 horas, 5to día y días 16 y 23.

Variables secundarias:

- Protección antiviral del individuo (se realizará una vigilancia activa de la sintomatología respiratoria y de otras manifestaciones clínicas. Se analizará el tipo, número, intensidad y duración de los síntomas). Tiempo de medicion: durante todo el período de ejecución del estudio (hasta el dia 23).

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1) Individuos con edad ≥ 19 años. 2) Voluntariedad del sujeto mediante la firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1) Diagnóstico virológico por PCR-RT de infección a SARS-CoV-2. 2) Tratamiento con inmunosupresores en el último mes previo a la inclusión. 3) Tratamiento en curso, por cualquier causa, con alguna formulación de IFN. 4) Enfermedades agudas en los últimos 30 días. 5) Uso de algún otro medicamento por vía intranasal. 6) Sujetos a los que se realizó amigdalectomía. 7) Historia de rinitis alérgica y de episodios recurrentes de sangrado nasal. 8) Asma crónica activa. 9) Enfermos de miastenia gravis. 10) Enfermedades crónicas, autoimnunes o endocrino-metabólicas descompensadas al momento de la inclusión. 11) Administración de algún fármaco en investigación en los 30 días previos a la inclusión en el estudio. 12) Hipersensibilidad conocida al tiomersal y a cualquiera de los componentes de la formulación objeto de estudio. 13) Embarazo o lactancia. 14) Incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Francisco

Apellidos de la persona a contactar:

Hernández Bernal

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Médicas; Especialista de 1er y 2do grado en Higiene y Epidemiología.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72716022

Correo electrónico:

hernandez.bernal@cigb.edu.cu [3]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Francisco

Apellidos de la persona a contactar:

Hernández Bernal

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Médicas; Especialista de 1er y 2do grado en Higiene y Epidemiología.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72716022

Correo electrónico:

hernandez.bernal@cigb.edu.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

. Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Genomic characterization and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet. (2020) 395:565–74. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8. . Zhu N, Zhang D, Wang W, et al; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020; 382 (8): 727-733. doi:10.1056/NEJMoa2001017. . Organization WH. Laboratory testing for coronavirus disease 2019 (COVID-19) in suspected human cases: interim guidance, 2 March 2020. World Health Organization, 2020. . Worldometers, Real-time statistics. Coronavirus Update (Live). (2020). Available from: https://www.worldometers.info/coronavirus/ . Isaacs, A., Lindenmann, J. Virus interference. I. The interferon. Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1957; 147: 258–67. . Goodman AG, Zeng H, Proll SC, Peng X, Cillóniz C, Carter VS, Korth MJ, Tumpey TM, Katze MG. The alpha/beta interferon receptor provides protection against influenza virus replication but is dispensable for inflammatory response signaling. J Virol. 2010; 84(4): 2027-37. . E. Aricò, D.M. Monque, G. D’Agostino, F. Moschella, M. Venditti, U. Kalinke, D.J. Allen, A.A. Nash, F. Belardelli, M. Ferrantini, MHV-68 producing mIFNα1 is severely attenuated in vivo and effectively protects mice against challenge with MHV-68, Vaccine. 29 (2011) 3935–3944. . Merigan TC, Hall TS, Reed SE, Tyrrell DAJ. Inhibition of respiratory virus infection by locally applied interferon. Lancet 1973; i: 563-7. . Korth J, Wilde B, Dolff S, Anastasiou OE, Krawczyk A, Jahn M, Cordes S, Ross B, Esser S, Lindemann M, Kribben A, Dittmer U, Witzke O, Herrmann A, SARS-CoV-2-specific antibody detection in healthcare workers in Germany with direct contact to COVID-19 patients, Journal of Clinical Virology (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104437. . Chu J, Yang N, Wei Y, et al. Clinical characteristics of 54 medical staff with COVID‐19: A retrospective study in a single center in Wuhan, China. J Med Virol. 2020; 1–7. https://doi.org/10.1002/jmv.25793. . Wang J et al., Reasons for healthcare workers becoming infected with novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China, Journal of Hospital Infection, https://doi.org/10.1016/j.jhin.2020.03.002.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Militar Central “Dr. Carlos J. Finlay”

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

30/09/2020

Dirección Postal del Comité de Ética:

Avenida 31 y 114, Marianao, La Habana, CP: 11500, Cuba

Teléfono:

+53-72743015

Correo:

docenciahfinlay@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Fecha de terminación del estudio:

06/11/2020

Fecha de disponibilidad de resultados:

21/11/2020

Fecha de la primera publicación:

30/12/2020

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000337

Fecha en que se registra el ensayo:

2020/10/01

Fecha de última actualización:

2023/02/28

Fecha de próxima actualización:

2024/02/28

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [4]