Estudio MAMBISA

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Ensayo clínico fase I/II adaptativo, aleatorizado, de grupos paralelos, para evaluar la seguridad e inmunogenicidad en adultos de dos candidatos vacunales, basados en subunidades de RBD recombinante para la prevención de COVID-19 en esquemas que emplean la vía de administración nasal. (COVID-19)

Palabras claves:

COVID-19, SARS-CoV-2, CIGB-66, Vacuna, vía intranasal.

Identificador(es) del ensayo:

IG/VPIN/CVD19/2001

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Carlos

Segundo nombre:

Alberto

Apellidos:

González Delgado

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Farmacología; Máster en Toxicología; Investigador Auxiliar.

Institución:

Centro Nacional de Toxicología (CENATOX)

Dirección postal:

Ave 31 y 114, Marianao

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11500

Correo electrónico:

eclinicos@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

07/12/2020

Fecha del último incluido:

10/12/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo 1: CIGB-669 (RBD 50 µg + AgnHB 40 µg); en cada administración (spray nasal) la dosis del producto es de 200 µL (100 µL por cada fosa nasal) correspondiente a 50 µg de proteína recombinante del dominio de unión al receptor (RBD) y 40 µg de antígeno de nucleocápsida del virus de la hepatitis B (AgnHB), sin adyuvante ni preservo; esquema corto: 0 (nasal) - 14 (nasal) - 28 (nasal) días. Grupo 2: CIGB-669 (RBD 50 µg + AgnHB 40 µg) por vía intranasal (spray nasal) 200 µL (100 µL por cada fosa nasal); esquema largo: 0 (nasal) - 28 (nasal) - 56 (nasal) días. Grupo 3: CIGB-66 (RBD 50 mcg + hidróxido de aluminio 0,30 mg); 0,5 mL por vía intramuscular en región deltoidea en la 1ra dosis, seguido de otras dos dosis con CIGB-669 (RBD 50 µg + AgnHB 40 µg) por vía intranasal (spray nasal) 200 µL (100 µL por cada fosa nasal); esquema corto: 0 (intramuscular) - 14 (nasal) - 28 (nasal) días. Grupo 4: CIGB-66 (RBD 50 mcg + hidróxido de aluminio 0,30 mg); 0,5 mL por vía intramuscular en región deltoidea en la 1ra dosis, seguido de otras dos dosis con CIGB-669 (RBD 50 µg + AgnHB 40 µg) por vía intranasal (spray nasal) 200 µL (100 µL por cada fosa nasal); esquema largo: 0 (intramuscular) - 28 (nasal) - 56 (nasal) días. Estas intervenciones se realizarán durante la primera etapa (fase I). Posteriormente se realizará un análisis intermedio donde se definirán dosis y esquemas de inmunización para la fase II.

Código de la condición médica:

Prevención de Enfermedades

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Inmunogenicidad Vacunal

Inmunoterapia Activa

Vacunación

Rociadores Nasales

Inyecciones Intramusculares

Administración Intranasal

Palabras claves de la intervención:

CIGB-669, CIGB-66

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar seguridad e inmunogenicidad en adultos de dos candidatos vacunales basados en subunidades de RBD recombinante para la prevención de COVID-19 en esquemas que emplean la vía de administración nasal. Específicos: Etapa I: 1) Detectar eventos adversos serios e inesperados asociados a la administración del candidato vacunal, según corresponda. 2) Caracterizar los eventos adversos clínicos. Se describirá el tipo, duración, intensidad, imputabilidad, conducta seguida y resultado posterior a cada inmunización. 3) Evaluar si ocurren variaciones fuera del rango de referencia en los parámetros hematológicos y bioquímicos de laboratorio clínico. 4) Comparar dos variantes de esquemas y de vías de administración, respectivamente, en cuanto a títulos de Ac específicos anti-RBD, anticuerpos neutralizantes y respuesta celular Etapa II: 1) Detectar eventos adversos serios e inesperados asociados a la administración del candidato vacunal, según corresponda. 2) Caracterizar los eventos adversos clínicos. Se describirá el tipo, duración, intensidad, imputabilidad, conducta seguida y resultado posterior a cada inmunización. 3) Comparar diferentes niveles de dosis en cuanto a seroconversión de anticuerpos IgG anti-RBD. 4) Evaluar las Media geométricas de Anticuerpos IgG específicos anti-RBD. 5) Evaluar respuesta humoral-Anticuerpos IgM e IgA de anticuerpos específicos anti-RBD. 6) Evaluar porcentaje de respuesta de neutralización viral SARS-CoV-2 7) Evaluar respuesta de inhibición a ACE2.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Seguridad / Inmunogenicidad

Hipótesis del EC:

En la primera etapa se espera seleccionar el mejor grupo de acuerdo a análisis beneficio /riesgo considerando beneficio en primer lugar el porcentaje de seroconversión de anticuerpos IgG anti-RBD del SARS-CoV-2 (definiendo la seroconversión como ≥ 4 veces la determinación inicial del título de anticuerpos) sin el riesgo de que se observen más de un 5% de individuos con eventos adversos graves con imputabilidad consistente con la vacunación.

Variable(s) primaria(s):

1. Seguridad - Eventos Adversos clínicos-EA (Se medirán como: -Ocurrencia de EA (Si, No), -Descripción del EA (nombre del evento), -Intensidad del EA (leve, moderado, grave), -Relación de causalidad (no relacionado, dudoso, possible, probable, definitivo), -Medidas adoptadas (Ninguna, Administración de alguna terapia farmacológica, Adición de una terapia no farmacológica, Salida del estudio, Hospitalización / prolongamiento de la hospitalización), -Resultado (Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condición presente e invariada, Empeoramiento, Muerte causada por este evento)). Tiempo de medición: en los 28 días posteriores a la aplicación de cada dosis. 2. Proporción de sujetos con seroconversión de anticuerpos IgG anti-RBD del SARS-CoV-2 (se considerará la seroconversión como aquella ≥ 4 veces la determinación inicial del título de anticuerpos). Tiempo de medición: en los días 14, 28 y 42 (para el esquema corto 0-14-28) y 14, 28, 56 y 70 (para el esquema largo 0-28-56), con respecto al tiempo basal.

Variables secundarias:

1. Anticuerpos IgG específicos anti-RBD (media geométrica). Tiempo de medición: en los días 0, 14, 28 y 42 (para el esquema corto de vacunación: 0-14-28) y 0, 14, 28, 42, 56 y 70 (para el esquema largo: 0-28-56). 2. Inhibición a ACE2 (por ELISA - Ensayo por inmunoadsorción ligado a enzimas). Tiempo de medición: en los días 0, 28 y 42 (para el esquema corto de vacunación) y 0, 28, 56 y 70 (para el esquema largo). 3. Respuesta humoral de anticuerpos IgM específicos anti-RBD. Tiempo de medición: en los días 0, 28 y 42 (para el esquema corto de vacunación) y 0, 28, 56 y 70 (para el esquema largo). 4. Respuesta humoral y mucosal de Anticuerpos (IgA) anti-RBD. Tiempo de medición: en el screening y en el día 42 para los esquemas cortos y en el screening y en el día 70 para los esquemas de vacunación largos para la respuesta mucosal. El valor basal en el caso de la IgA humoral sería t=0.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

54 años

Criterios de inclusión:

1) Mujeres y hombres, de 19 a 54 años de edad (Fase I) y de 19 a 80 años de edad (Fase II). 2) Examen físico sin alteraciones clínicamente significativas. 3) Exámenes de laboratorio dentro de los valores de referencia o fuera de los mismos, pero clínicamente no significativos. 4) Voluntariedad del sujeto de participar expresada mediante entrega de consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1) Antecedentes de COVID-19 o condición actual de COVID-19 +, confirmado por laboratorio PCR y/o test rápido). 2) Contacto o sospechoso de COVID-19 en el momento de la inclusión. 3) Presencia de fiebre o tos o dificultad para respirar o anosmia/ageusia, o infección aguda durante los 15 días previos a la administración del candidato vacunal o en el momento de su aplicación. 4) Enfermedades crónicas descompensadas. 5) Aquellos que han estado en alto riesgo de exposición: contactos cercanos de casos confirmados de infección por SARS-CoV-2, profesionales de atención médica de primera línea de atención a pacientes con COVID-19 que trabajen en Urgencias, UCI y otras áreas de mayor riesgo. 6) Algún hallazgo o condición médica en fosas nasales que dificulte la adecuada administración del producto y el seguimiento (Ej. rinitis alérgica crónica obstructiva, desviación del septum nasal obstructiva, tumores de fosas nasales benignos y malignos tales como poliposis y carcinoma epidermoide). 7) Tatuajes en ambas regiones deltoideas que dificulten la observación de la zona de inyección, teniendo en cuenta el carácter aleatorio de la asignación del tratamiento. 8) Hallazgos en los exámenes de laboratorio fuera de los valores de referencia y que sean clínicamente significativos. 9) Obesidad (IMC ≥ 35 Kg/m2) o bajo-peso (IMC ≤18 Kg/m2) 10) Haber recibido previamente alguna vacuna licenciada o en investigación, especifica de coronavirus. 11) Uso de cualquier producto en investigación (medicamento o vacuna) dentro de los 3 meses anteriores al reclutamiento, o que haya previsto su planificación durante el período del estudio. 12) Haber sido tratado dentro de los tres meses anteriores o posibilidad de requerir tratamiento en el transcurso del ensayo por alguna condición de base con: inmunomoduladores (ej. Algún tipo de Interferón, Factor de transferencia, Biomodulina T, Inmunoferón, timosina), o con esteroides por cualquier vía de administración, o con citostáticos. 13) Haber recibido sangre, inmunoglobulinas y/o cualquier producto hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la inclusión. 14) Alergia al Tiomersal o a cualquier otro componente de las formulaciones en estudio (Alergia al Tiomersal en Fase II no es relevante si no se selecciona grupo con CIGB 66). 15) Antecedentes o sospecha de alcoholismo o dependencia a drogas. 16) Embarazo, lactancia o voluntad de quedar embarazada durante el estudio. Mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo en usar un anticonceptivo eficaz durante los 3 meses siguientes a haber concluido la tercera dosis del estudio. 17) Presencia de desórdenes mentales y/o psiquiátricos que imposibiliten la firma del consentimiento informado o el seguimiento del voluntario.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

En análisis intermedio se definirá diseño del fase II

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zurina

Apellidos de la persona a contactar:

Cinza Estévez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 1er grado en Bioquímica Clínica; Máster en Ensayos Clínicos.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72716022

Correo electrónico:

zurina.cinza@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zurina

Apellidos de la persona a contactar:

Cinza Estévez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 1er grado en Bioquímica Clínica; Máster en Ensayos Clínicos.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72716022

Correo electrónico:

zurina.cinza@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Centro Nacional de Toxicología (CENATOX)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

20/11/2020

Dirección Postal del Comité de Ética:

Avenida 31 y 114, Marianao, La Habana, CP:11500, Cuba

Teléfono:

Correo:

cenatox@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

31/05/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

30/06/2021

Fecha de la primera publicación:

30/07/2021

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000345

Fecha en que se registra el ensayo:

2020/11/26

Fecha de última actualización:

2020/11/27

Fecha de próxima actualización:

2021/11/27

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]