Physician Led CIMAvax-EGF Biomarcadores pulmón

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

Vacuna CIMAvax-EGF Biomarcadores pulmón

Título completo del estudio:

Evaluación de biomarcadores asociados a la eficacia clínica de la vacuna CIMAvax-EGF® en pacientes con estadios avanzados (IIIB y IV) de cáncer de pulmón de células no pequeñas que se han tratado con esta terapia. Physician Led

Siglas para título completo:

Vacuna CIMAvax-EGF Biomarcadores pulmón

Palabras claves:

vacuna CIMAvax-EGF®, cáncer de pulmón, biomarcadores

Identificador(es) del ensayo:

FL-EC-0026

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

Alianza para la Innovación en Inmunoterapias (IIA)

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP) Alianza para la Innovación en Inmunoterapias (IIA)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Aprobado solo por Comité de Ética.

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de registro sanitario:

B-08-063-L03

Fecha de registro sanitario:

12/06/2008

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Ramón

Segundo nombre:

Alberto

Apellidos:

Ortiz Carrodeguas

Especialidad médica:

Médico, Especialista de Primer Grado en Oncología

Institución:

Hospital “Celestino Hernández”

Dirección postal:

Cuba No. 564, entre Barcelona y Hospital

Ciudad:

Santa Clara, Villa Clara

País:

Cuba

Código postal:

50100

Teléfono:

+53-42271202

+53-42279442

Correo electrónico:

raortizcarrodeguas@gmail.com [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Pinar del Río, Hospital “III Congreso”, Dra. Liudmila Herrera Rodríguez. Especialista de Segundo Grado en Oncología

Matanzas, Hospital “Faustino Pérez”, Dra. Kirenia Camacho Sosa. Especialista de Segundo Grado en Oncología.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

12/03/2021

Fecha del último incluido:

12/03/2022

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cancer de Pulmon de Celulas No Pequeñas (CPCNP) avanzado

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Vacuna terapeuticaCIMAvax-EGF 2,4 mg via intramuscular (IM). Indicacion: Etapa de inducción que comprende 4 administraciones semanales cada 14 días, etapa de mantenimiento que comprende administraciones cada 28 días hasta que las condiciones clínicas del paciente los permitan. Previo a la primera dosis de la vacuna se administra una dosis inmunomoduladora de ciclofosfamida (200 mg/m2) via intravenosa (IV).

Código de la condición médica:

Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas

Carcinoma Broncogénico

Neoplasias de los Bronquios

Neoplasias Pulmonares

Neoplasias del Sistema Respiratorio

Neoplasias Torácicas

Enfermedades Pulmonares

Enfermedades Respiratorias

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Biomarcadores de Tumor

Inmunoterapia Activa

Factor de Crecimiento Epidérmico

Ciclofosfamida

Inyecciones Intramusculares

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

CIMAvax-EGF

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

OBJETIVO GENERAL 1. Determinar la influencia de biomarcadores en sangre periférica, en tejido tumoral y en epitelio nasofaríngeo, en la supervivencia y la respuesta objetiva de pacientes con CPCNP avanzado que se han tratado con CIMAvax-EGF® OBJETIVOS ESPECÍFICOS 1. Determinar las mutaciones en EGFR, KRAS, BRAF y la expresión de PD-L1, ALK y ROS1 en biopsias en parafina/citología de pacientes de estadio IIIb y IV de cáncer de pulmón de células no pequeñas 2. Determinar el perfil genético del epitelio nasal en cepillado de pacientes de estadio IIIb y IV de cáncer de pulmón de células no pequeñas 3. Evaluar las citosinas relacionados con la inflamación crónica y antitumoral, así como factores de crecimiento del EGFR en el suero de pacientes de estadio IIIb y IV de cáncer de pulmón de células no pequeñas 4. Evaluar diferentes subpoblaciones linfocitarias relacionados con el estado de inmunocompetencia del paciente 5. Determinar la influencia de biomarcadores en sangre periférica, en tejido tumoral y en epitelio nasofaríngeo en la supervivencia de pacientes con CPCNP avanzado que se han tratado con CIMAvax-EGF como terapia de mantenimiento de cambio después de primera línea de quimioterapia. 6. Determinar influencia de biomarcadores en sangre periférica, en tejido tumoral y en epitelio nasofaríngeo en la respuesta objetiva (RECIST) de pacientes con CPCNP avanzado que se están tratando con CIMAvax-EGF como terapia de mantenimiento de cambio después de primera línea de quimioterapia

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Biomarcadores de eficacia

Hipótesis del EC:

El beneficio en términos de supervivencia y respuesta objetiva de los pacientes con CPCNP avanzado tratados con la vacuna CIMAvax-EGF® como terapia de mantenimiento de cambio después de primera línea de quimioterapia, se asocia con biomarcadores relacionados con las características genéticas del tumor y del epitelio nasal, las concentraciones séricas de biomarcadores asociados al tumor y al sistema inmune, así como el estado de inmunocompetencia del paciente.

Variable(s) primaria(s):

1-Expresión de biomarcadores en biopsias de parafina o citología (mutaciones de EGFR, mutaciones de KRAS, mutaciones BRAF determinadas por biología molecular) y (expresión de ALK, ROS1 y PD-L1determinadas por inmunohistoquímica). Tiempo medición: Al diagnóstico de la enfermedad 2-Mutaciones del EGFR en biopsias líquidas (mutaciones de KRAS, BRAF determinadas por biología molecular (cfDNA)). Tiempo de medición: durante la fase de mantenimiento con CIMAvax-EGF, cada 6 meses o 1 año después de la extracción anterior y por un periodo de 2 años. 3-Perfil genético del epitelio nasal por cepillado (Perfil genético). Tiempo de medición: durante la fase de mantenimiento con CIMAvax-EGF, cada 6 meses o 1 año después de la extracción anterior y por un periodo de 2 años. 4-Concentración de citosinas y factores de crecimiento del EGFR (concentración de EGF, concentración TGF alfa, concentración IL8, concentración IL4, concentración IL 13, concentración otras citosinas). Tiempo de medición: durante la fase de mantenimiento con CIMAvax-EGF, cada 6 meses o 1 año después de la extracción anterior y por un periodo de 2 años. 5-Respuesta de anticuerpos vs EGF (Titulo de Ac Anti EGF). Tiempo de medición: durante la fase de mantenimiento con CIMAvax-EGF, cada 6 meses o 1 año después de la extracción anterior y por un periodo de 2 años. 6-Porcentaje de subpoblaciones linfocitarias en las células mononucleares periféricas circulantes (PBMC) (Se medirá como % T CD8 naive, % células TCD8 efectores, % células TCD4 naive, % células TCD4 efectoras, % células T th17, % células Tregs, % células B CD19+, % células T CD4+, % células T CD8+, % células T CD8+ CD28-, Indice CD4/CD8). Tiempo de medición: durante la fase de mantenimiento con CIMAvax-EGF, cada 6 meses o 1 año después de la extracción anterior y por un periodo de 2 años. 7-Tiempo de supervivencia global (Tiempo entre el inicio del tratamiento con CIMAvax-EGF y la fecha de fallecimiento del paciente o fecha de última noticia). Tiempo de medición: a la inclusión, y mensualmente durante 2 años. 8-Respuesta objetiva (Respuesta Completa, Respuesta Parcial, Enfermedad Estable, Enfermedad Progresiva). Tiempo de medición: a la inclusión y cada 6 meses y por un periodo de 2 años.

Variables secundarias:

No procede

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de cualquier sexo y edad mayor o igual a 18 años. 2. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado para la investigación. 3. Pacientes que cumplan los criterios diagnósticos. 4. Pacientes con al menos enfermedad estable después de 1era línea de quimioterapia, que hayan sido incluidos en ensayos clínicos con la vacuna CIMAvax-EGF o hayan sido tratados como parte de la práctica médica habitual. 5. Pacientes que hayan concluido la etapa de inducción con la vacuna CIMAvax-EGF® y estén recibiendo la vacuna como terapia de mantenimiento. 6. Pacientes con criterio de estado clínico (ECOG) de 0 a 2

Criterios de exclusión:

1. Pacientes en edad fértil que no estén usando un método de anticoncepción adecuado (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o ligadura de trompas). En caso del sexo masculino (vasectomía, uso de preservativos) mientras dure el tratamiento 2. Pacientes embarazadas, en periodo de lactancia o puérperas. 3. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, pero no se limitan a: infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes mellitus, hipertensión arterial y enfermedades psiquiátricas que impliquen la incompetencia del sujeto. 4. Pacientes con metástasis cerebral. 5. Pacientes con estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Otro propósito

Otro propósito primario del estudio:

Evaluación de biomarcadores de eficacia de la vacuna CIMAvax-EGF

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Ensayo Exploratorio liderado por investigadores

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

140

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Geidy

Apellidos de la persona a contactar:

Lorenzo Monteagudo

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Ciencias Farmacéuticas

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040, Box11600

Teléfono:

+53- 53806987

Correo electrónico:

geydi@cim.sld.cu [2]

geidylm72@gmail.com [3]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zaima

Apellidos de la persona a contactar:

Mazorra Herrera

Especialidad de la persona a contactar:

Doctora en Ciencias en Biológicas

Lugar de trabajo:

Alianza para la Innovación en Inmunoterapias (IIA)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040, Box 11600

Teléfono:

+53-72717933 ext 3391

Correo electrónico:

zaima1972@gmail.com [4]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Neninger Vinageras E, de la Torre A, Osorio Rodríguez M, Catalá Ferrer M, Bravo I, Mendoza del Pino M, et al. Phase II randomized controlled trial of an epidermal growth factor vaccine in advanced NSCLC. J Clin Oncol. 2008 Mar 20;26(9):1452–8. 2. García B, Neninger E, de la Torre A, Leonard I, Martínez R, Viada C, et al. Effective Inhibition of the Epidermal Growth Factor/Epidermal Growth Factor Receptor Binding by Anti-Epidermal Growth Factor Antibodies Is Related to Better Survival in Advanced Non Small-Cell Lung Cancer Patients Treated with the Epidermal Growth Factor Cancer Vaccine. Clin Cancer Res. 2008 Feb 1;14(3):840–6. 3. Sáurez G, Pomares Y. CIMAvax EGF® Resumen Ejecutivo 2014. Gerencia Médica y Asuntos regulatorios, CIMAB. Febrero 17, 2013 4. Rodriguez PC, Popa X, Martinez O, Mendoza S, Santiesteban E, Crespo T, et al. A Phase III Clinical Trial of the Epidermal Growth Factor Vaccine CIMAvax-EGF as Switch Maintenance Therapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2016 Feb 29. 5. Saavedra D, Garcia B, Lorenzo-Luaces P, Gonzalez A, Popa X, Fuentes KP, et al. Biomarkers related to immunosenescence: relationships with therapy and survival in lung cancer patients. Cancer Immunol Immunother (2016) 65(1):37–45. 6. Rodríguez G, González G, Crombet T, Lage A. CIMAvax EGF Development and Manufacturing.Biopharm International. 2008 Oct;Suppl 1:S36–42.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital III Congreso

Hospital Celestino Hernández

Hospital Faustino Pérez

Estado de la evaluación:

Aprobado

En evaluación

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

22/01/2021

05/01/2021

01/03/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calle 2da y 26 de Julio. Pinar del Rio. CP: 20100, Cuba

Cuba No. 564 entre Barcelona y Hospital. Santa Clara, Villa Clara. CP. 50100, Cuba

Carretera Central Km 101. Matanzas. CP 40100, Cuba

Teléfono:

+53-48762473

+53-42279401

+53-4547016, 256001, 256002

Correo:

liudmyhr@infomed.sld.cu

direccion@hchr.vcl.sld.cu

bibliotfaustinop.mtz@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

12/03/2024

Fecha de disponibilidad de resultados:

12/06/2024

Fecha de la primera publicación:

12/12/2024

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000355

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/03/11

Fecha de última actualización:

2021/03/15

Fecha de próxima actualización:

2022/03/15

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [5]