SOBERANA - INTERVENCION

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

SOBERANA- INTERVENCION

Título completo del estudio:

ENSAYO DE INTERVENCIÓN PARA EVALUAR LOS EFECTOS DIRECTOS E INDIRECTOS DE LA VACUNACIÓN ANTI SARS COV 2 EN COHORTES POBLACIONALES DE RIESGO DE INFECCIÓN, ENFERMEDAD Y DISPERSIÓN DE LA EPIDEMIA (COVID-19)

Siglas para título completo:

SOBERANA - INTERVENCION

Palabras claves:

vacuna COVID-19, SARS-CoV-2, SOBERANA02

Identificador(es) del ensayo:

IFV/COR/10

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Instituto Finlay de Vacunas

Promotor principal:

Instituto Finlay de Vacunas

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Instituto Finlay de Vacunas; Fondo Cubano para la Ciencia e Innovación (FONCI) del Ministerio de Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

María

Segundo nombre:

Eugenia

Apellidos:

Toledo Romaní

Especialidad médica:

Médico Especialista de I Grado en Medicina General Integral. Dra. en Ciencias Médicas

Institución:

Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kouri”

Dirección postal:

Avenida Novia del Mediodía, KM 6 1/2, La Lisa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11400

Teléfono:

+53-72020427

Correo electrónico:

mariaeugenia@ipk.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Dirección Provincial de Salud de La Habana, Dra. Mayra García Carmenate, Especialista de 1er Grado en Medicina General Integral

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

22/03/2021

Fecha del último incluido:

28/05/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Experimental: FINLAY-FR-2 25 µg de RBD-TT, Intramuscular (IM), 0.5 mL, 0 – 28 días + FINLAY-FR-1A (50 µg de d-RBD+ Gel de Hidróxido de Aluminio, IM, 0.5 mL) como dosis de refuerzo al día 56. Entre 5-6 meses porteriores a la última dosis, se administrará como refuerzo, una dosis única de SOBERANA 01 o SOBERNA Plus, según corresponda. FINLAY-FR-2 25 µg de RBD-TT: Presentación: bulbo monodosis y bulbos multidosis FINLAY-FR-1A (SOBERANA Plus)(50 µg de d-RBD+ Gel de Hidróxido de Aluminio): Presentación: bulbo monodosis y bulbos multidosis FINLAY-FR-1 (SOBERANA 01) (50 µg de d-RBD+VME 20 µg): Presentación: bulbo monodosis y bulbos multidosis

Código de la condición médica:

Prevención de Enfermedades

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Inmunogenicidad Vacunal

Inmunoterapia Activa

Vacunación

Inyecciones Intramusculares

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo General: Evaluar los efectos de la vacunación anti SARS-CoV-2 en cohortes poblacionales con elevado riesgo de infección, enfermedad y dispersión de la epidemia de COVID - 19 Objetivos Específicos Objetivos Primarios 1. Demostrar los efectos directos e indirectos sobre la prevención de la enfermedad sintomática COVID - 19. 2. Evaluar el efecto en la prevención de la enfermedad severa COVID-19 en las cohortes seleccionadas 3. Evaluar el efecto sobre la mortalidad por SARS-CoV-2 en las cohortes seleccionadas. 4. Explorar el efecto sobre la infección por SARS-CoV-2 en la población de referencia hasta 2 ondas epidémicas después de la vacunación. 5. Evaluar la inmunogenicidad de una dosis del candidato vacunal, en convalecientes de COVID-19 con cuadro clínico leve, moderado y asintomáticos PCR positivos. Objetivos Secundarios 6. Documentar el perfil de seguridad del esquema de vacunación con dos dosis del candidato vacunal Finlay FR-02 y una tercera dosis de refuerzo con el candidato Finlay FR-01A, soportado en el sistema de vigilancia del Programa Nacional de Inmunización. 7. Explorar cambios en las tasas de hospitalizaciones en la población de referencia, asociadas a la vacunación. 8. Evaluar la duración de la respuesta inmune en sujetos primovacunados. 9. Evaluar la capacidad de refuerzo de la respuesta inmune de SOBERANA 01 y SOBERANA Plus, tras la administración del esquema heterólogo previsto, entre los 5- 6 meses después de la última dosis. 10. Evaluar la duración de la respuesta inmune inducida por ambas dosis de refuerzo por un período mínimo de 6 meses.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Eficacia, Efectividad e impacto

Hipótesis del EC:

La vacunación anti SARS-CoV-2 con esquema de dos dosis del candidato vacunal FINLAY FR-2 y una dosis de refuerzo con el candidato FINLAY FR-1A administrada a grupos poblacionales con elevado riesgo de infectarse, enfermar y dispersar la epidemia podría: 1. Reducir la infección sintomática entre los vacunados en un 60% después de 14 días de administrada la segunda dosis del candidato vacunal. 2. Reducir la enfermedad severa y la mortalidad en un 80%. 3. Reducir en un 50% la carga global de incidencia (efecto total) en clúster de vacunados y no vacunados con elevadas coberturas (≥80%). 4. En los convalecientes, incrementar la proporción de sujetos con respuesta inmune satisfactoria [título inhibitorio 50 (TI50) mayor o igual a 250; valor 3 veces superior a la media geométrica (MGT) del panel de convalecientes cubanos: MGT=83 (53–129)]. 5. Con una dosis de refuerzo administrada entre los 5-6 meses de concluido el esquema heterólogo previsto: Se espera que la proporción de sujetos con respuesta inmune satisfactoria (concentración de anticuerpos IgG anti-RBD>100 y % de Inhibición>80) con SOBERANA 01 sea no inferior en un 10% a la respuesta observada con SOBERANA Plus.

Variable(s) primaria(s):

1. Infección sintomática confirmada virológicamente de COVID-19. Tiempo de medición: a partir de 14 días posteriores a la última dosis del candidato. 2. Infección confirmada de COVID-19 con signos de enfermedad sistémica severa. Tiempo de medición: a partir de 14 días posteriores a la última dosis del candidato. 3. Infección confirmada de SARS-CoV-2 a partir de la vigilancia de rutina o de determinaciones de presencia de antígenos. Tiempo de medición: a partir de 14 días posteriores a la última dosis del candidato. 4. Muerte por causa directamente atribuible a una complicación de COVID-19. Tiempo de medición: a partir de 14 días posteriores a la última dosis del candidato. 5. Incidencia acumulada de casos. Tiempo de medición: desde 14 días después de la última dosis del candidato.

Variables secundarias:

1. Enfermedad confirmada virológicamente de COVID-19. Tiempo de medición: intervalos entre los 14 días posteriores a cada dosis del candidato y hasta los 28 días. 2. Enfermedad sistémica severa de COVID-19. Tiempo de medición: intervalos entre los 14 días posteriores a cada dosis del candidato y hasta los 28 días. 3. Infección de SARS-CoV-2 a partir de la vigilancia de rutina o de determinaciones de presencia de antígenos. Tiempo de medición: intervalos entre los 14 días posteriores a cada dosis del candidato y hasta los 28 días. 4. Muerte por causa directamente atribuible a una complicación de COVID-19. Tiempo de medición: intervalos entre los 14 días posteriores a cada dosis del candidato y hasta los 28 días. 5. Seguridad (Incidencia de eventos adversos (Se medirán como: Descripción del EA (nombre del evento), Tiempo de aparición (Tiempo que va desde la dosis precedente hasta el inicio del EA), - Duración (Tiempo que va desde el inicio hasta el fin del EA), -Intensidad del EA (leve, moderado, severo), -Gravedad (Grave, no grave), -Resultado (Recuperado, Recuperado con secuelas, Persiste, Muerte, Desconocido), -Causalidad (Asociación causal consistente con la vacunación, Indeterminado, Asociación causal inconsistente con la vacunación, no clasificable)). Tiempo de medición: 28 días posteriores a cada dosis. 6. Proporción de sujetos hospitalizados. Tiempo de medición: a partir de 14 días posteriores a la primera dosis del candidato.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

80 años

Criterios de inclusión:

1. Ambos sexos. 2. Edad entre 19 y 80 años, se incluyen los extremos. 3. Sujetos que otorguen su consentimiento de participación

Criterios de exclusión:

1. Individuos previamente vacunados con un candidato vacunal o vacuna anti SARS-CoV-2. 2. Antecedentes documentados de infección previa por COVID-19 como resultado de interrogatorio médico. 3. Alergia a alguno de los componentes de la vacuna. 4. Administración de inmunomoduladores en los 30 días previos a la vacunación. 5. Enfermedades crónicas descompensadas que limiten la vacunación. 6. Embarazo, parto y puerperio. 7. Para la aplicación de la dosis de refuerzo, sujeto con antecedentes de ser convaleciente de COVID, o tener menos de 5 meses de la última dosis aplicada. 7. Enfermedad aguda que contraindique la vacunación 8. Sujeto VIH positivo con carga viral detectable, enfermedad oportunista o conteo de CD4+ menor de 200 copias (según último chequeo de seguimiento del paciente)

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Ensayo de intervención (tipo caso – cohorte estratificado y escalonado) en las cohortes identificadas. La aleatorizacion de los sujetos no responde a la asignacion de tratamientos sino al momento en que se incluyen en el ensayo. El tamaño muestras para la etapa de intervención poblacional se definirá posteriormente.

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

150000 para la primera etapa de grupos de riesgo.

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

García Carmenate

Especialidad de la persona a contactar:

Master en Ciencias. Especialista de 1er Grado en Medicina General Integral. Profesor Asistente. Jefe Dpto de Enfermedades Trasmisibles

Lugar de trabajo:

Centro Provincial de Higiene y Epidemiología de La Habana

Dirección:

Av. 31 y 100. Marianao.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72600713

Correo electrónico:

mayragc@infomed.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Meiby

Segundo nombre de la persona a contactar:

de la Caridad

Apellidos de la persona a contactar:

Rodríguez González

Especialidad de la persona a contactar:

Médico Especialista de 1er grado en Medicina General Integral. Master en Epidemiología

Lugar de trabajo:

Instituto Finlay de Vacunas

Dirección:

Calle 21 entre 198 y 200, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72718331

Correo electrónico:

mcrodriguez@finlay.edu.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Design of vaccine efficacy trials to be used during public health emergencies – points of considerations and key principles- www.who.int/blueprint. Ap1-guidelines-online-consultation 2. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard (Data last updated: 2021/2/19, 4:18pm CE) Disponible en: https://covid19.who.int/ 3. Nota informativa sobre la COVID-19 en Cuba: 19 de febrero. Disponible en: http://www.sld.cu/noticia/2021/02/19/nota-informativa-sobre-la-covid-19-en-cuba-19-de-febrero 4. Martínez-Díaz E, Pérez-Rodríguez R, Herrera-Martínez L, Lage-Dávila A, Castellanos-Serra L. La industria biofarmacéutica cubana en el combate contra la pandemia de COVID-19. Anales de la Academia de Ciencias de Cuba [revista en Internet]. 2020 [citado 2021 Feb 19]; 10(2):[aprox. 0 p.]. Disponible en: http://www.revistaccuba.sld.cu/index.php/revacc/article/view/906 5. Valdes-Balbin Y, Santana-Mederos D, Quintero L, Fernández S, Rodríguez L, Sanchez Ramírez B, et a. SARS-CoV-2 RBD-Tetanus toxoid conjugate vaccine induces a strong neutralizing immunity in preclinical studies. bioRxiv, 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.08.430146 , https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.08.430146v1 6. Instituto Finlay de Vacunas. SOBERANA 02A. Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos Disponible en: https://rpcec.sld.cu/ensayos/RPCEC00000340-Sp. 7. Instituto Finlay de Vacunas. SOBERANA 02A. Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos Disponible en: https://rpcec.sld.cu/ensayos/ RPCEC00000347-Sp 8. Koh D. Occupational risks for COVID-19 infection. Occupational Medicine. 2020 [acceso: 21/04/2020];70(1):3. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7107962/ 9. Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J. Med 2020 [acceso: 21/04/2020];382(18):1708-20. Disponible en: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032 10. Associació Catalana de Salut Laboral. Criterios para la gestión de personas especialmente vulnerables y trabajadores/as especialmente sensibles frente al SARS – CoV 2 en las empresas de Cataluña en el contexto de pandemia. Arch Prev Riesgos Labor [Internet]. 2020 [citado 11 May 2020];23(2):[aprox. 19 p.]. Disponible en: https://archivosdeprevencion.eu/index.php/aprl/article/download/51/27

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Modificación 1 Objetivo Primario 5. Evaluar la inmunogenicidad de una dosis del candidato vacunal, en convalecientes de COVID-19 con cuadro clínico leve, moderado y asintomáticos PCR positivos. Objetivo Secundario 8. Evaluar la duración de la respuesta inmune en sujetos primovacunados. 9. Evaluar la capacidad de refuerzo de la respuesta inmune de SOBERANA 01 y SOBERANA Plus, tras la administración del esquema heterólogo previsto, entre los 5- 6 meses después de la última dosis. 10. Evaluar la duración de la respuesta inmune inducida por ambas dosis de refuerzo por un período mínimo de 6 meses Modificación 2 5. Con una dosis de refuerzo administrada entre los 5-6 meses de concluido el esquema heterólogo previsto: Se espera que la proporción de sujetos con respuesta inmune satisfactoria (concentración de anticuerpos IgG anti-RBD>100 y % de Inhibición>80) con SOBERANA 01 sea no inferior en un 10% a la respuesta observada con SOBERANA Plus. Hipotesis Modificación 3 Tratamiento Para la administración del refuerzo se aplicará una dosis única de SOBERANA 01 o SOBERNA Plus, según corresponda Modificación 4 Criterio de exclusión Para la aplicación de la dosis de refuerzo, sujeto con antecedentes de ser convaleciente de COVID, o tener menos de 5 meses de la última dosis aplicada.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Nombre del comité: Comité de Ética de la Investigación Centralizado Adjunto para vacunas de COVID-19, Código de la investigación IFV/COR/10, versión del estudio 1.2, fecha de aprobación 12 de noviembre del 2021

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Comité de Ética de las Investigaciones Centralizado Adjunto

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

17/03/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Facultad de Ciencias Médicas Manuel Fajardo. 29 y C, Vedado, Plaza de la Revolución. La Habana. Cuba

Teléfono:

+53-53602191

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

01/08/2022

Fecha de disponibilidad de resultados:

31/10/2022

Fecha de la primera publicación:

29/12/2022

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000360

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/03/19

Fecha de última actualización:

2021/11/19

Fecha de próxima actualización:

2022/11/19

Ensayo en ingles:

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