Estudio de Seguridad y Eficacia del Itolizumab en Covid 19

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Seguridad y el efecto terapéutico del AcM itolizumab producido en células CHO, administrado por vía IV en pacientes Sars-Cov-2 positivo en etapa moderada, grave o crítica. (COVID-19)

Palabras claves:

itolizumab, anti CD6 anticuerpo monoclonal, SARS-CoV-2 Covid-19, anti inflamatorio

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM) Ministerio de Salud Publica (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto con Autorizo de Uso de Emergencia

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Carlos

Apellidos:

Hidalgo Mesa

Especialidad médica:

Máster en Urgencias Médicas. Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna. Profesor Titular

Institución:

Hospital Militar Manuel Fajardo Rivero

Dirección postal:

Nueva Abel Santa María. Provincia Villa Clara

Ciudad:

Santa Clara

País:

Cuba

Código postal:

50100

Teléfono:

+53-42206061

+53-42206064

Correo electrónico:

carloshm@infomed.sld.cu [1]

carlitos.villaclara@gmail.com [2]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificacion

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/04/2021

Fecha del último incluido:

10/05/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Anticuerpo Monoclonal Itolizumab por vía intravenosa (IV). La administración debe ser muy lenta con una duración de al menos 6 horas (aproximadamente 25 gotas/minutos o menor), siguiendo normas de esterilidad y asepsia. Se utilizará una medicación previa a la infusión aproximadamente 30 minutos (± 10 minutos). Cada vial de itolizumab, producido en la India, contiene 100 mg del anticuerpo monoclonal en forma liofilizada. El producto se debe reconstituir en 1,1mL de agua para inyección quedando a una concentración de 100 mg/mL. Se diluye la dosis calculada de itolizumab en 500 ml de solución salina, al 0.9 %. Medicación previa a la infusión: Hidrocortisona 100 mg IV ó metilprednisolona 8 mg IV (o glucocorticoide de acción corta equivalente) y difenhidramina (o equivalente de un antihistamínico alternativo) 25 mg por vía intramuscular o intravenosa. Si el sujeto está recibiendo tratamiento con corticosteroides sistémicos (como dexametasona, metilprednisolona o prednisona en una dosis de ≥25 mg / día o equivalente) no requiere medicación glucocorticoide previa a la infusión. En caso de presentarse algún evento adverso durante la infusión, se recomienda disminuir o cerrar el goteo hasta la desaparición del evento y, posteriormente, reiniciar el tratamiento. Itolizumab no contienen preservo en la formulación, por lo que debe emplearse inmediatamente después de preparada la infusión, desechándose cualquier remanente no utilizado. Itolizumab diluido en infusión salina al 0.9% es física y químicamente estable por 12 horas a temperatura por debajo de 25 grados centígrados. Si se excede estos límites, se debe desechar la infusión. Si no se produce mejoría de los síntomas y signos de la enfermedad inflamatoria sistémica, el paciente puede recibir dosis adicionales de itolizumab hasta un máximo de 4 dosis, con intervalos de 3 a 7 días después de la dosis precedente.

Código de la condición médica:

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Infecciones por Nidovirales

Betacoronavirus

Síndrome Respiratorio Agudo Grave

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV-2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Anticuerpos Monoclonales

Infusiones Intravenosas

Palabras claves de la intervención:

Itolizumab

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo General Evaluar la seguridad y el efecto terapéutico del AcM itolizumab producido en células CHO, administrado por vía IV en pacientes Sars-Cov-2 positivo en etapa moderada, grave o critica. Objetivos Específicos 1. Evaluar la seguridad del itolizumab producido en células CHO, en pacientes Sars-Cov-2 positivo en etapa moderada , grave o critica. 2. Calcular la tasa de recuperación de los pacientes tratados . 3. Calcular la Tasa de pacientes fallecidos en los 14 días siguientes al uso del medicamento. 4. Calcular la tasa de pacientes con progresión de la enfermedad luego de recibido el producto en investigación (empeoramiento en la clasificación del estado clínico). 5. Evaluar el efecto del tratamiento sobre marcadores de inflamación: índice de inflamación NLR (neutrófilos /linfocitos), Interferón gamma, proteína C reactiva ( en caso de que sea posible tomar todas las muestras y transportarlas al CIM se evaluara la IL6), además escribir los cambios en los parámetros de Laboratorio.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La combinación de itolizumab, con los tratamientos establecidos en pacientes infectados con el SARS-CoV-2 es segura reportándose no más de un 5 % de los eventos adversos serios con relación de causalidad con el producto en investigación.

Variable(s) primaria(s):

Variables de seguridad: 1- Eventos adversos graves: Se calculará del total de pacientes que recibirán tratamiento, el porcentaje que desarrolló EA graves, según la clasificación de la CTCAE v5.0. Tiempo de medición: Al alta del paciente 2- Eventos adversos clínicos y de laboratorio: Se determinará la distribución de frecuencia de aparición de EA, tipo de evento y sistema corporal. Se identificará duración, intensidad, resultado, actitud y relación de causalidad de los EA. Tiempo de medición: Al alta del paciente Variables de efecto: 3- Tasa de pacientes fallecidos en 14 días siguientes al uso del medicamento. Tiempo de medición: A los 14 días de iniciado el tratamiento 4- Tasa de pacientes con progresión de la enfermedad (empeoramiento en la clasificación del estado clínico). Tiempo de medición: Al alta del paciente

Variables secundarias:

1- Proporción de Pacientes con Riesgo de progresión según el índice CALL. Tiempo de medición: Al alta del paciente 2- Proporción de pacientes con Alto riesgo según clasificación del MINSAP. Tiempo de medición: Al alta del paciente 3- Tiempo de estadía en terapia intensiva. Tiempo de medición: Al alta del paciente 4- Tiempo de estadía hospitalaria. Tiempo de medición: Al alta del paciente

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Expresa voluntariedad del paciente, familiar o testigo imparcial. 2. Cualquier género y color de piel 3. Edad igual o mayor a 18 años 4. Infección SARS-CoV-2 diagnosticada por RT-PCR que presente alguna de las siguientes características: 4.1 Neumonía intersticial multifocal confirmada o, 4.2 Necesidad de oxigenoterapia para mantener SO2>93% o; 4.3 Empeoramiento de la afectación pulmonar, definido como uno de los siguientes criterios: 4.3.1 Empeoramiento de la saturación de oxígeno >3 puntos porcentuales o disminución en PaO2 >10%, con FiO2 estable en las últimas 24h. 4.3.2 Necesidad de aumentar FiO2 con el fin de mantener un SO2 estable o nueva necesidad de instalación mecánica en las últimas 24 horas. 4.3.3 Aumento del número y/o extensión de las áreas pulmonares de consolidación PARA CASOS CONFIRMADOS RT-PCR positivos ASINTOMÁTICOS de alto riesgo” los cuales serían: 1. Pacientes con 65 o más años de edad o; 2. que tengan alguno de los factores de riesgo asociados a mortalidad en la Covid-19 (obesidad, HTA complicada, cardiopatía isquémica, diabetes mellitus, EPOC, cáncer, insuficiencia renal, desnutrición severa y otras que consideren los médicos de asistencia). Este grupo se mantendrá bajo una estricta vigilancia clínica PARA CASOS CONFIRMADOS RT-PCR positivos SINTOMÁTICOS RT-PCR positivos “Moderado de alto riesgo”. 1. Pacientes que presente manifestaciones de infección respiratoria baja SIN signos de gravedad (neumonía ligera) que sean: 1.1 Pacientes con 65 años o más de edad; o 1.2 Pacientes que tengan alguno de los factores de riesgo asociados a mortalidad en la Covid-19 (obesidad, HTA complicada, cardiopatía isquémica, diabetes mellitus, EPOC, cáncer, insuficiencia renal, desnutrición severa, relación neutrófilos/linfocitos > 4 y otras que consideren los médicos de asistencia). Importante: Estos casos serán atendidos en una sala diferenciada con supervisión de los intensivistas. Se evaluará en colectivo cada caso de forma individual. (Si la enfermedad tiene 8 días o más de evolución se debe suspender el tratamiento con Heberferón, e indicar tratamiento anticoagulante profiláctico en los casos que reúnan los criterios para dicha terapéutica). Alternativamente, el itolizumab se podrá usar en pacientes en los que se sospeche un síndrome de activación de macrófagos, de acuerdo a los siguientes criterios: 1. Necesidad de oxigenoterapia no menor de 6L/min más una de las siguientes condiciones: 1.1 Sibilancia o habla entrecortada (no puede contar rápidamente hasta 20 después de una inspiración profunda) 1.2 Frecuencia respiratoria mayor de 22 respiraciones por minuto con oxigenoterapia a 6L/min 1.3 PO2: Presión parcial de oxígeno arterial <65 mm Hg 1.4 Empeoramiento de la imagen radiológica 1.5 Fiebre ≥38ºC 1.6 Reducción de los valores iniciales de hemoglobina, plaquetas o neutrófilos o Hb< 90 g/L, plaquetas<100 x109/L, neutrófilos<1 x109/L o leucocitos < 4 x109/L. 1. 7 Disminución de la eritrosedimentación en discordancia con la proteína C reactiva (pcr) (eritrosedimentación baja y PCR aumenta o no se modifica) 1. 8 Aumento del valor inicial de los triglicéridos o triglicéridos mayor de 3 mmol. /L. 1. 9 Aumento del valor inicial de la ferritina a partir de 500 ng/ml o valor absoluto de ferritina ≥ 2000 ng/ml. 1.10 Transaminasa aspartato-aminotransferasa ≥30 UI/L 1.11 Aumento del dímero D 1.12 Fibrinógeno < 2.5 g/L 1.13 Aparición de manifestaciones neurológicas

Criterios de exclusión:

1- Mujeres embarazadas o lactando. 2- Menores de 18 años.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquimica. Doctor en Ciencias de la Salud.

Lugar de trabajo:

Centro Inmunologia Molecular

Dirección:

216 y 15 . Atabey. Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [3]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquimica. Doctor en Ciencias de la Salud.

Lugar de trabajo:

Centro Inmunologia Molecular

Dirección:

216 y 15. Atabey. Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. E Montero*, G Reyes†, M Guibert‡, O Torres*, N Rodriguez†, J Estrada†, L Torres§, R Perez*, A Hernandez†, A Lage* Immunodiagnosis and therapeutic immunosuppression in rheumatoid arthritis with ior t1 (anti-CD6) monoclonal antibody. Arthritis Res 2002, 4 (suppl 1). 2. Rodriguez PC. Informe de Ensayo Clínico. Ensayo Clínico Fase I: Evaluación de la toxicidad del AcM humanizado itolizumab (anti-CD6) en pacientes con Artritis Reumatode. Centro de Inmunología Molecular Feb, 2007. 3. Rodríguez PC, Torres-Moya R, Reyes G, Molinero C, Prada D, Lopez AM, Hernández IM, Hernández MV, Martinez JP, Hernández X, et al. A clinical exploratory study with itolizumab, an anti-CD6 monoclonal antibody, in patients with rheumatoid arthritis. Results Immunol 2012; 2:204-11. 4. Rose JW, Watt HE, White AT, Carlson NG. Treatment of multiple sclerosis with an anti-interleukin-2 receptor monoclonal antibody. Ann Neurol 56: 864–867, 2004. 5. Human retrovirology: HTLV. New York: Raven Press; 1990. p. 32732 6. Singer NG, Fox DA, Haqqi TM, Beretta L, Endres JS, Prohaska S, Parnes JR, Bromberg J, Sramkoski RM. CD6: expression during development, apoptosis and selection of human and mouse thymocytes. Int. Immunol. 14: 585-597, 2002. 7. Aira y cols. Immunological and histological evaluation of clinical samples from psoriasis patients treated with anti-CD6 itolizumab. 8. Aruffo A, Bowen MA, Patel DD, Haynes BF, Starling GC, Gebe JA, Bajorath J. CD6-ligand interactions: a paradigm for SRCR domain function? Immunol. Today 1997; 18:498-504. 9. Bodian DL, Skonier JE, Bowen MA, Neubauer M, Siadak AW, Aruffo A, Bajorath J. Identification of residues in CD6 which are critical for ligand binding. Biochemistry 1997, 36:2637-2641. 10. Singer, N. G., B. C. Richardson, D. Powers, F. Hooper, F. Lialios, J. Endres, C. M. Bott, and D. A. Fox. Role of the CD6 glycoprotein in antigen-specific and autoreactive responses of cloned human T lymphocytes. Immunology 1996; 88:537. 11. Whitney GS, Starling GC, Bowen MA, Modrell B, Siadak AW, Aruffo A. The membrane-proximal scavenger receptor cysteinerich domain of CD6 contains the activated leukocyte cell adhesion molecule binding site. J Biol Chem 1995, 270:18187-18190. 12. Zimmerman AW, Joosten B, Torensma R, Parnes JR, van Leeuwen FN, Figdor CG. Long-term engagement of CD6 and ALCAM is essential for T-cell proliferation induced by dendritic cells. Blood 2006; 107:3212–3220.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Militar "Manuel Fajardo Rivero"

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

15/03/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Abel Santa María. Santa Clara Villa Clara. C.P:50100, Cuba

Teléfono:

+53-42206064

Correo:

hadier@infomed.sld.cu.

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

30/06/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

30/07/2021

Fecha de la primera publicación:

30/08/2021

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000361

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/03/26

Fecha de última actualización:

2022/04/28

Fecha de próxima actualización:

2023/04/28

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [4]