Gammaglobulina anti SARS-CoV-2

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

GammaCOVID-AICA

Título completo del estudio:

Ensayo clínico exploratorio, controlado, aleatorizado, abierto y monocéntrico para evaluar la seguridad y explorar el efecto antiviral de la gammaglobulina anti SARS-CoV-2 en pacientes adultos graves con la COVID-19. (COVID-19)

Siglas para título completo:

GammaCOVID-AICA

Palabras claves:

COVID-19, Gammaglobulina anti SARS-CoV-2, plasma de convalecientes

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Empresa Laboratorios AICA

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Empresa Laboratorios AICA (AICA) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Beatriz

Apellidos:

Amat Valdés

Especialidad médica:

Medicina General Integral, 1er. Grado en Inmunología, Profesor Intructor

Institución:

Hospital Militar Dr. Luis Díaz Soto

Dirección postal:

Avenida Monumental y Carretera del Asilo, Habana del Este

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10900

Teléfono:

+53-77680030

+53-53882317

Correo electrónico:

bsuatv@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/07/2021

Fecha del último incluido:

30/09/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo A (Control): Tratamiento establecido para pacientes graves en Protocolo de actuación nacional para la COVID-19 Versión 1.6 (Excepto itolizumab). Grupo B (Experimental): Gammaglobulina Anti-SARS-COV-2+ Tratamiento establecido para pacientes graves en el Protocolo de Acción Nacional para COVID-19 Versión 1.6. Este grupo recibirá el producto en investigación Gammaglobulina Anti-SARS-COV-2, en dosis única de 150 mg/kg (1100 UI/Kg) diluidos en 300 mL de solución salina al 0,9 % (volumen total), goteo lento inicialmente (20 gotas/min) y después de 15 minutos pasar a un goteo más rápido, infundiendo el producto en un período de no menos de 2 horas, (vía intravenosa).

Código de la condición médica:

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Gammaglobulinas

Inmunoglobulinas

Infusiones Intravenosas

Palabras claves de la intervención:

Gammaglobulina Anti-SARS-COV-2

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la seguridad y explorar el efecto antiviral de la gammaglobulinas anti SARS-CoV-2 en pacientes adultos graves con la COVID 19. Específicos: 1. Evaluar el perfil de seguridad de la gammaglobulina anti SARS-COV-2 en los pacientes adultos graves con la COVID 19. 2. Explorar el efecto antiviral de la gammaglobulina anti SARS-COV-2 y la respuesta antinflamatoria en los pacientes tratados. 3. Explorar el efecto de la gammaglobulina anti SARS-COV-2 en la respuesta clínica.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Seguridad: La gammaglobulina anti SARS-CoV-2 asociada al tratamiento de pacientes graves infectados con el SARS-CoV-2, se espera que sea segura (si no más del 10 % de pacientes presentan eventos adversos graves (EAG) con relación de causalidad posible, probable o seguro con el producto en investigación) Efecto: La gammaglobulina anti SARS-CoV-2 asociada al tratamiento de pacientes graves infectados con el SARS-CoV-2 muestra evidencia de efecto antiviral y respuesta inmune inflamatoria al 7mo. día de tratamiento (beneficio), si la relación beneficio/riesgo es mayor en el grupo que recibe tratamiento que en el grupo control. Se define beneficio a la proporción de pacientes respuesta antiviral y antinflamatoria favorable (incremento del valor del Ct en el RT PCR y disminución de la relación neutrófilos/linfocitos; la proteína C reactiva y del Dímero D. Se define riesgo a la ocurrencia de eventos adversos graves con causalidad posible, probable o seguro con el producto en investigación durante en tiempo de evaluación.

Variable(s) primaria(s):

De seguridad: 1. Porcentaje de pacientes con eventos adversos graves con relación de causalidad (1.Posible, 2.Probable, 3.Seguro). Tiempo de medición: 7 días posteriores a la administración del tratamiento. De exploración del Efecto: 2. Proporción de pacientes con respuesta antiviral y antinflamatoria favorable al 7mo día de administrado el tratamiento (Se define respuesta favorable si al 7mo día ocurre: incremento del valor del Ct en el RT PCR y disminución de la relación neutrófilos/linfocitos; de la proteína C reactiva y del Dímero D). Tiempo de medición: 7 días posteriores a la administración del tratamiento.

Variables secundarias:

De seguridad: 1. Eventos Adversos (EA) clínicos (- Tipo de EA (graves/serios o No graves/no serios), - Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del EA), - Intensidad del EA (Leve, Moderado, Severo), - Conducta respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, interrupción del tratamiento en estudio), - Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste, secuelas)). Tiempo de medición: 7 días posteriores a la administración del tratamiento. 2. Porcentaje de pacientes con valores fuera de rango en las variables de laboratorio clínico (hemoquímica). Tiempo de medición: Días 0, 3, 5 y 7. De Efecto antiviral. 3. PCR RT (Cualitativo: positivo o no, y valor de CTs (ciclos de amplificación mínimos para detectar el ARN)). Tiempo de medición: Días 0, 3, 5 y 7 De respuesta inmune inflamatoria. 4. Relación neutrófilos/linfocitos (NLR) (Se describirán los valores en cada tiempo y el cambio absoluto del valor final respecto el valor inicial). Tiempo de medición: Días 0, 3, 5 y 7 5. Proteína C Reactiva cuantitativa (Se describirán los valores en cada tiempo y el cambio absoluto del valor final respecto el valor inicial. Se registrará si hubo disminución de los valores al día 7 respecto el valor basal). Tiempo de medición: Días 0, 3, 5 y 7 6. Dímero D (Se describirán los valores en cada tiempo y el cambio absoluto del valor final respecto el valor inicial. Se registrará si hubo disminución al día 7 respecto el valor basal). Tiempo de medición: Días 0, 3, 5 y 7 Respuesta clínica: 7. Cambios imagenológicos del TAC (Favorable: Cuando exista disminución del SCORE y no haya complicaciones cualitativas si tiene o no tiene. Estacionaria: Cuando se mantiene las mismas condiciones en ambas variables. Desfavorable: Cuando se aumenta el SCORE y/o hay complicaciones cualitativas). Tiempo de medición: Días 0, 7 8. Cambios de RX de pulmón (La puntuación de la escala diagnóstica se categorizará en normal (0), leve (1-2), moderada (3-6) y severa (> 6).). Tiempo de medición: Días 0, 3, 5 y 7. 9. Mejoría de criterio de gravedad (Se registrará si presenta o no cada uno de los parámetros de gravedad considerados: (SpO2 < 93 %, necesidad de oxigenoterapia para mantener SO2>93 %, Razón de PaO2/FiO2 < 250 mm Hg, Frecuencia respiratoria ≥ 25 inspiraciones/min, Infiltrados en más de 50 % de ambos campos pulmonares). Se considerará cada día si hubo mejoría al cambio favorable en cada uno de ellos. Se evaluará la evolución de la mejoría en cada momento respecto al momento inicial). Tiempo de medición: Diariamente 10. Empeoramiento del estado clínico del paciente (Se registrará sí o no a la condición en el paciente de las siguientes variables: Necesidad de ventilación en el periodo del estudio, Incremento de FR, disminución de la saturación de oxígeno, empeoramiento de las imágenes en Rx tórax, shock, coagulación intravascular diseminada, fallo multiorgánico, fallecimiento. Se define como empeoramiento del estado clínico del paciente si ocurre al menos una de estas condiciones descritas, en algún momento posterior al tratamiento en estudio). Tiempo de medición: Diariamente 11. Necesidad de ventilación mecánica (Se registrará sí el paciente requirió o no ventilación). Tiempo de medición: Diariamente 12. Duración de la ventilación mecánica (Si el paciente necesita ventilación, se registrará la fecha de inicio y de fin de la ventilación asistida.). Tiempo de medición: fin de la ventilación asistida. 13. Estadía en la UCI (se registrará la fecha ingreso y de egreso de la UCI). Tiempo de medición: al egreso de la UCI. 14. Estadía hospitalaria (se registrará la fecha ingreso y de egreso del hospital.). Tiempo de medición: al egreso hospitalario

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

75 años

Criterios de inclusión:

1. Pacientes graves con edades comprendidas entre 19 y 75 años, con diagnóstico confirmado por PCR-RT de infección por el virus SARS-CoV-2. 2. Pacientes con menos de 10 días de evolución desde el inicio de los síntomas. 3. Paciente que otorgue su consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Ventilados 2. Con enfermedad renal aguda y crónica 3. Eventos tromboembólicos previos 4. Historia de anafilaxia anterior 5. Historia previa reacción adversa a la gammaglobulina endovenosa 6. Mujer embarazada o en periodo de lactancia 7. Comorbilidad severa: cáncer terminal y enfermedad cardíaca severa. 8. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ de 30 9. Con diagnóstico de Inmunodeficiencia selectiva de IgA 10. Con enfermedades autoinmunes 11. Que estén utilizando tratamiento con el anticuerpo monoclonal anti CD 6 Itolizumab 12. Antecedentes de haber recibido tratamiento con hemoderivados un mes antes de la inclusión en el estudio

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Beatriz

Apellidos de la persona a contactar:

Amat Valdés

Especialidad de la persona a contactar:

Medicina General Integral, Especialista en 1er. Grado en Inmunología, Profesor Intructor.

Lugar de trabajo:

Hospital Militar Dr. Luis Díaz Soto

Dirección:

Avenida Monumental y Carretera del Asilo, Habana del Este

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10900

Teléfono:

+53-77680030 +53-53882317

Correo electrónico:

bsuatv@infomet.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Consuelo

Apellidos de la persona a contactar:

Macías Abraham

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo Grado en Inmunología. Profesora e investigadora Titular.

Lugar de trabajo:

Instituto de Hematología e Inmunología Dr. José Manuel Ballester Santovenia

Dirección:

Calle 19, e/ 8 y 10, Vedado, Plaza de la Revolución

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-52680285

Correo electrónico:

cmabraham@infomed.sld.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Zumla A, Hui DS, Azhar EI, Memish ZA, Maeurer M. Reducing mortality from 2019-nCoV: host-directed therapies should be an option. Lancet. 2020;395(10224):e35-e6. 2. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard. Disponible en: https://covid19.who.int/ 3. Reporte COVID- 19. 4. Venkataraman T, Coleman CM, Frieman MB. Overactive Epidermal Growth Factor Receptor Signaling Leads to Increased Fibrosis after Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection. J Virol. 2017;91(12). 5. Glasser SW, Hagood JS, Wong S, Taype CA, Madala SK, Hardie WD. Mechanisms of Lung Fibrosis Resolution. Am J Pathol. 2016;186(5):1066-77. oracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. 2020. 6. Guan W., Ni Z., Yu Hu, Liang W., Ou C., He J., et- al.Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China.The new england journal of medicine.2020;DOI: 10.1056/NEJMoa2002032. 7. WHO. WorldHealthOrganization Director-General'sopeningremarks at the media briefingon COVID-19 - 24 February 2020 https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---24-february-2020 (AccessedonFebruary 26, 2020). 8. Naranjo Dominguez A, Valdés Martín A. COVID-19. Punto de vista del cardiólogo. Rev Cuban Cardiol [Internet]. 2020; 26(1): Disponible en: http://www.revcardiologia.sld.cu/index.php/revcardiologia/article/view/951. 9. Vitón -Castillo AA, Rodríguez - Venegas EC. COVID-19. Alternativas Terapéuticas.16 de Abril [Internet]. 2020 [fecha de citación]; 59 (276): e921. Disponible en: http://www.rev16deabril.sld.cu/index.php/16_4/article/view/921. 10. Farak Gomez J. Sindrome post COVID 19 ¿de Que se Trata? Post COVID 19 Syndrome: What is it about?ARCHIVOS DE MEDICINAISSN 1698-9465. Vol.17No.S1:5doi: 10.3823/105. 11. Focosi D , Tuccori M, Franchini M.The Road towards Polyclonal Anti-SARS-CoV-2 Immunoglobulins (Hyperimmune Serum) for Passive Immunization in COVID-19. Life 2021, 11, 144. https://doi.org/10.3390/life11020144 12. Perricone C , Triggianese P , Bursi R, Cafaro G , Bartoloni E , Chimenti MS.Intravenous Immunoglobulins at the Crossroad of Autoimmunity and Viral Infections.Microorganisms 2021, 9, 121. https://doi.org/10.3390/microorganisms9010121 13. Imashuku, S.J. Treatment of Epstein-Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH); update 2010. Pediatr. Hematol. Oncol. 2011, 33, 35–39. [CrossRef 14. Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, et-al. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: A multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 inﬂuenza A(H1N1) infection. Chest 2013, 144, 464–473. [CrossRef] [PubMed] 15. Fu Y; Cheng Y; Wu Y. Understanding SARS-CoV-2-Mediated Inﬂammatory Responses: From Mechanisms to Potential Therapeutic Tools. Virol. Sin. 2020, 35, 266–271. [CrossRef] [PubMed] 16 Rickey E Carter and Robert F Woolson. Statistical design considerations for pilot studies transitioning therapies from the bench to the bedside. Journal of Translational Medicine, 2004 17. Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, y cols, 2020. Effect of convalescent plasma therapy on time to clinical improvement in patients with severe and life-threatening COVID-19: a randomized clinical trial. JAMA. 324(5):460-70 18. Casadevall A, Joyner MJ, Pirofski LA. A Randomized Trial of Convalescent Plasma for COVID-19 – Potentially Hopeful Signals. JAMA. 2020; 324(5): 455-457 19. Bloch E. y cols: Deployment of convalescent plasma for the prevention and treatment of COVID-19 Reference information: J Clin Invest. 2020;130(6):2757–2765. https://doi.org/10.1172/JCI138745. 20. Macias C. y cols, 2020. Terapia con plasma convaleciente previene el síndrome de dificultad respiratoria aguda en pacientes con enfermedad por el virus del SARS-CoV-2. Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia. 36:e1299.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Militar “Dr. Luis Diaz Soto”

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

24/05/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Avenida Monumental y Carretera del Asilo, Habana del Este, La Habana, Cuba.

Teléfono:

+53-77680030

Correo:

bsuatv@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

07/10/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

30/12/2021

Fecha de la primera publicación:

31/01/2022

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000379

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/06/30

Fecha de última actualización:

2021/07/07

Fecha de próxima actualización:

2022/07/07

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [4]