Ozonoterapia rectal en pacientes positivos al SARS-CoV-2 sintomáticos de alto riesgo

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

OZO-002

Título completo del estudio:

Efecto terapéutico de la ozonoterapia rectal en pacientes positivos al SARS-CoV-2 sintomáticos de alto riesgo en vigilancia intensiva. Ensayo clínico fase III. (COVID-19)

Siglas para título completo:

OZO-COVID-002

Palabras claves:

Ozonoterapia rectal, pacientes positivos SARS-CoV2, sintomáticos de alto riesgo, ensayo fase III

Identificador(es) del ensayo:

OZO-002/2021

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNIC)

Promotor principal:

Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNIC)

Otros promotores:

OSDE BioCubaFarma

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro Nacional de Investigaciones Científicas, Cuenta Central BioCubaFarma

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Rodolfo

Apellidos:

Suárez Iznaga

Especialidad médica:

Especialista de segundo Grado en Medicina Interna

Institución:

Hospital Salvador Allende

Dirección postal:

Calzada del Cerro No. 1551, Cerro

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

12000

Teléfono:

+53-52504597

Correo electrónico:

rodolfo.suarez@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificacion

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/09/2021

Fecha del último incluido:

01/11/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo 1 Ozonoterapia (Experimental): Ozonoterapia rectal + Tratamiento establecido para pacientes graves en el Protocolo de Acción Nacional para COVID-19 Versión 1.6. Ozonoterapia: Se aplicará mediante insuflación rectal según el esquema siguiente: Día 1: 100 mL de gas con 30 μg/mL de concentración de Ozono, (3 mg de ozono) cada 12 horas Día 2: 150 mL de gas con 35 μg/mL de concentración de Ozono, (5,25 mg de ozono) cada 12 horas Día 3 al 10: 200 mL de gas con 40 μg/mL de concentración de Ozono, (8 mg de ozono) cada 12 horas. De esta forma se completarán 20 sesiones de aplicación de ozonoterapia rectal durante 10 días. Tratamiento establecido para pacientes graves en el Protocolo de Acción Nacional para COVID-19 Versión 1.6.: Heberferόn ® Interferόn α-2b recombinante +Interferón gamma recombinante, según formulario nacional 3, 5 M de UI, por vía intramuscular, cada tres días (se administra un día, se esperan dos días y se vuelve a aplicar) Kaletra: 2 tabletas cada 12 h, por 10 días. Cloroquina 1 tableta cada 12 h, por 10 días. Antibióticos de amplio espectro si sospecha sobre-infección bacteriana (Ceftriaxona 1gr a 2gr cada 12 horas: en pacientes donde se diagnóstica infección bacteriana asociada. La decisión de utilización de otro antibiótico estará determinada por los resultados de estudios de laboratorio y el mapa microbiológico del servicio). Grupo 2 Terapia convencional (Control): Tratamiento establecido para pacientes graves en Protocolo de actuación nacional para la COVID-19 Versión 1.6: Heberferόn ® Interferόn α-2b recombinante +Interferon gamma recombinante, según formulario nacional 3, 5 M de UI, por vía intramuscular, cada tres días (se administra un día, se esperan dos días y se vuelve a aplicar) Kaletra: 2 tabletas cada 12 h, por 10 días. Cloroquina 1 tableta cada 12 h, por 10 días. Antibióticos de amplio espectro si sospecha sobre-infección bacteriana (Ceftriaxona 1gr a 2gr cada 12 horas: en pacientes donde se diagnóstica infección bacteriana asociada. La decisión de utilización de otro antibiótico estará determinada por los resultados de estudios de laboratorio y el mapa microbiológico del servicio).

Código de la condición médica:

Infecciones por Coronavirus

Infecciones por Coronaviridae

Infecciones por Nidovirales

Virus del SRAS

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV2

Tipo de la intervención:

Medicina natural y tradicional

Código de la intervención:

Interferón-alfa

Interferón gamma

Interferones

Antibacterianos

Antiinfecciosos

Comprimidos

Ceftriaxona

Cloroquina

Administración Rectal

Inyecciones Intramusculares

Administración Oral

Insuflación

Palabras claves de la intervención:

Kaletra, Ozonoterapia

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo generaL: Estudiar en un ensayo clínico fase III, el efecto terapéutico y la seguridad de la ozonoterapia rectal en pacientes positivos al SARS-CoV 2 sintomáticos tanto leves como moderados, clasificados de alto riesgo, ingresados en salas de vigilancia intensiva. Objetivos específicos: Determinar el efecto de la Ozonoterapia rectal sobre la prueba de PCR-TR en pacientes positivos al SARS-CoV 2 sintomáticos tanto leves como moderados de alto riesgo. Evaluar el efecto de la Ozonoterapia rectal sobre la progresión de la enfermedad (signos clínicos) y Radiografía de tórax en pacientes positivos al SARS-CoV 2, sintomáticos tanto leves como moderados de alto riesgo. Determinar el efecto de la Ozonoterapia rectal sobre la proteína C reactiva, Dimero D, ferritina y la RN/L en pacientes positivos al SARS-CoV 2, sintomáticos tanto leves como moderados de alto riesgo. Determinar el efecto de la Ozonoterapia rectal sobre indicadores del balance redox en pacientes positivos al SARS-CoV 2, sintomáticos tanto leves como moderados de alto riesgo. Estudiar el efecto de la ozonoterapia rectal sobre el microbioma intestinal en pacientes positivos al SARS-CoV 2, sintomáticos tanto leves como moderados de alto riesgo. Determinar el efecto de la Ozonoterapia rectal sobre parámetros hematológicos y bioquímicos en pacientes positivos al SARS-CoV 2, sintomáticos tanto leves como moderados de alto riesgo. Evaluar la seguridad del tratamiento con ozonoterapia en pacientes positivos al SARS-CoV 2, sintomáticos tanto leves como moderados de alto riesgo.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Hipótesis de concepto: La ozonoterapia rectal contribuye a una más rápida negativización del PCR-TR y mejora los signos clínicos del paciente positivo a la SARS-CoV 2.

Variable(s) primaria(s):

1- PCR-TR (Negativización de la prueba) (Positiva o negativa). Tiempo de medición: Basal, 5to, 7mo y 10mo días de tratamiento. 2- Signos clínicos (leve, moderado, grave, crítico). Tiempo de medición: Diariamente hasta el final del tratamiento. Los signos clínicos se clasificarán en: Leves: Fiebre, tos, dolor de garganta, congestión nasal, ligera cefalea, malestar general, diarreas y/o vómitos. Radiología normal. Saturación de oxígeno mayor que 95%. Moderados: Fiebre, tos, polipnea, cambios leves en el Rx o ecografía pulmonar. Saturación de oxígeno mayor o igual al 90%. Graves: Fiebre, tos, polipnea, infiltrado/condensación Rx o ecografía pulmonar. Saturación de oxígeno menor que 90% o requiere VAM. Críticos: SDRA, Sepsis o Shock séptico. 3- Evolución del síntoma (igual, mejor o peor). Tiempo de Medición: Diariamente hasta el final del tratamiento. 4- Disnea (escala de disnea mediante el método de BORG). Tiempo de medición: Diariamente hasta el final del tratamiento. 5- Oximetría (determinada mediante oxímetro digital). Tempo de medición: Diariamente hasta el final del tratamiento.

Variables secundarias:

1- Proteína C reactiva (mg/L). Tiempo de medición: Basal, al 5to, 7mo y 10mo día de tratamiento. 2- Dimero- D (ng/dL). Tiempo de medición: Basal, al 5to, 7mo y 10mo día de tratamiento. 3- Ferritina sérica (ng/mL). Tiempo de medición: Basal, al 5to, 7mo y 10mo día de tratamiento. 4- Balance redox: Malondialdehido (mmol/mgHb), PAOP (mM/cloramina T)), Óxido nítrico (uM); Glutatión (mM/mgHb), Superoxido dismutasa (U/mgHb min) y Catalasa (U/mgHb min). Tiempo de medición: Basal, al 5to, 7mo y 10mo día de tratamiento. 5- Hematológicas: hemoglobina (g/L), hematocrito (%), glóbulos rojos (x106/L), glóbulos blancos (x106/L, plaquetas (x109/L), volumen medio plaquetario (ft) y diferencial de leucocitos (linfocitos (%), monocitos (%), basófilos (%), eosinófilos (%) y neutrófilos (%), eritrosedimentación (mm/h). Tiempo de medición: Basal, al 5to, 7mo y 10mo día de tratamiento. 6- Bioquímica sanguínea: Lactato deshidrogenasa (U/L), alanino amino transferasa (U/L), aspartato amino transferasa (U/L), creatinina kinasa (mmol/L), gammaglutamil transferasa (U/L), glucosa (mmol/L), creatinina (umol/L), bilirribina (umol/L), ácido úrico (mg/dL). Tiempo de medición: Basal, al 5to, 7mo y 10mo día de tratamiento. 7- Radiografía de tórax (se aplicará escala de evaluación para la clasificación del daño inflamatorio pulmonar). Tiempo de medición: Basal y evolutivamente según criterio del médico de asistencia. 8- Microbiota intestinal (Positiva o negativa). Tiempo de medición: Basal, al 5to día y al 10mo día de tratamiento.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

80 años

Criterios de inclusión:

1) Pacientes hospitalizados entre 19 y 80 años, 2) Ambos sexos 3) Con diagnóstico positivo de SARS-CoV2 confirmado por PCR-TR. 4) Que hayan firmado el consentimiento informado para participar en el estudio. 5) Pacientes reportados de cuidado con síntomas leves y moderados de alto riesgo de acuerdo con los criterios de diagnóstico del hospital. 6) Pacientes de alto riesgo: pacientes de 65 años o más, con o sin comorbilidades y pacientes menores de 65 años con comorbilidades.

Criterios de exclusión:

1) Pacientes embarazadas o en período de lactancia, 2) Pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa comprobada analíticamente o por sus antecedentes de historia clínica, 3) Enfermedades crónicas no transmisibles descompensadas al momento de inicio del ensayo, 4) Pacientes oncológicos por ser inmunocomprometidos, 5) Pacientes con hipertiroidismo no controlado, 6) Pacientes con enfermedades psiquiátricas, retraso mental o deterioro cognitivo que impliquen la incompetencia psicológica del sujeto. 7) Cirugía programada u otros procedimientos que requieren anestesia general durante el estudio, 8) Pacientes que usan inmunosupresores continuamente, o que se someten a un trasplante de órganos dentro de los 6 meses, 9) Pacientes con trastornos de la coagulación, trombocitopenia, sangrado activo o que estén bajo tratamiento anticoagulante, 10) Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos dentro de los tres meses anteriores (ej. Vacunación con candidatos COVID 19), 11) Pacientes que ya estuvieron antes enfermos con COVID 19, 12) Personas con alergias o hipersensibilidad al ozono médico, 13) Pacientes con discapacidad motora que les dificulte o impida desplazarse de forma autónoma, 14) Pacientes que presenten más de dos diarreas al día.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

292

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Rodolfo

Apellidos de la persona a contactar:

Suárez Iznaga

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna

Lugar de trabajo:

Hospital Salvador Allende

Dirección:

Calzada del Cerro No.1551, Cerro

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

12000

Teléfono:

+53-52504597

Correo electrónico:

rodolfo.suarez@infomed.sld.cu [1]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zullyt

Apellidos de la persona a contactar:

Zamora Rodríguez

Especialidad de la persona a contactar:

Dra. Ciencias de la Salud

Lugar de trabajo:

Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNIC)

Dirección:

Ave 25 y 158, Cubanacan, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-53056529

Correo electrónico:

zullyt.zamora@cnic.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

Menéndez CS, Marques MJA, Hernández MA, Hidalgo TFJ and Baeza NJ. Therapeutic Effects of Ozone Therapy that Justifies Its Use for the Treatment of COVID-19 Journal of Neurology and Neurocritical Care. 2020, 3 (1): 1-6 Wu J, Tan C, Yu H, Wang Y, Tian Y, Shao W, Shen J. Case Report: Recovery of One Icu-Acquired Covid -19 Petient via Ozonated Autohemotherapy, 2020. Available at SSRN 3561379. Zheng Z, Dong M, and Hu K. A preliminary evaluation on the efficacy of ozone therapy in the treatment of COVID-19. Journal of Medical Virology, 2020. Fara A, Mitrev Z, Rosalia RA, Assas BM. Cytokine storm and COVID-19: a chronicle of pro-inflammatory cytokines. Open Biol. 2020 Sep;10(9):200160. doi: 10.1098/rsob.200160. Epub 2020 Sep 23. Fernández CE, Albaladejo FMJ, Álava RS, Usandizaga EI, Martinez QDJ, Peña LD, et al. Effect of Rectal Ozone (O3) in Severe COVID-19 Pneumonia: Preliminary Results SN Comprehensive Clinical Medicine https://doi.org/10.1007/s42399-020-00374-1 Franzini M, Valdenass L, Ricevuti G, Chirumbolo S, Depfenhart M, Bertossi D. et al Oxygen-ozone (O2-O3) immunoceutical therapy for patients with COVID-19. Preliminary evidence reported . International Immunopharmacology, 88 (2020) 106879 Gaspari A. First Report-Oxygen Ozone SIOOT in patients recovered with COVID-19. Dr. Disponible in : Https://ozonesociety.org Gil-del-Valle L, López-Fernández OE, Sánchez- Márquez JA, Zamora Rodríguez Z, Carballo- Reyes A L, Fernández-García LA, et al. Amelioration of symptoms and oxidative stress in hospitalized convalescent post sars-cov-2 patients treated with rectal ozonetherapy and nutritional supplementation. IJMPR 2020, 4(6), 94-107. Gou WFY, Yue L, Chen GD, et al. Gut microbiota may underlie the predisposition of healthy individuals to COVID 19. MedRxiv. 2020. Hernández A, Vinals M, Pablos A, Vilas F, Papadakos PJ, Wijeysundere DN and Vives M, Ozone therapy for patients with SARS Cov-2 pneumonia: a single –center prospective cohort study. MedRxiv, 2020. Doi.org/10.1101/2020.06.03.20117994, b Hernandez A, Viñals M, Isidoro T, Vilas F. Potential role of Oxygen-Ozone therapy in treatment of COVID.19 Pneumonia. Am J. Case rep. 21 (2020), e925849.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Salvador Allende

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

22/04/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calzada del Cerro No. 1551, Cerro, La Habana, CP 12000, Cuba

Teléfono:

+53-78776354

Correo:

sallende@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

11/11/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

11/01/2022

Fecha de la primera publicación:

11/03/2022

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000383

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/07/15

Fecha de última actualización:

2021/08/09

Fecha de próxima actualización:

2022/08/09

Ensayo en ingles:

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