Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Objetivo General:
Evaluar la no inferioridad de la respuesta inmune en adultos del candidato vacunal profiláctico anti SARS-CoV-2 FINLAY-FR-1 respecto a FINLAY-FR-2, ambos en esquema heterólogos de dos dosis (0-28) y una tercera de refuerzo (día 56) con el candidato vacunal FINLAY-FR-1A.
Objetivos específicos:
1. Evaluar la respuesta inmune de ambos tratamientos después del esquema de primo vacunación (2 dosis) y tras completado los esquemas heterólogos (2+1).
2. Evaluar el perfil de seguridad de ambos esquemas de tratamiento.
3. Determinar la duración de la respuesta inmune anti SARS-CoV-2 en un subconjunto de sujetos respondedores hasta un año después de concluido el esquema de vacunación.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
Para la respuesta inmune después de dos dosis:
Se espera que la proporción de sujetos con respuesta inmune satisfactoria (incremento en cuatro veces para la concentración de anticuerpos IgG anti-RBD) después de dos dosis del candidato vacunal FINLAY-FR-1 sea no inferior en un 10% al esquema de dos dosis de FINLAY-FR-2.
Para la respuesta inmune después de tres dosis; se plantean dos hipótesis, a cumplir una de ellas:
1) Se espera que la proporción de sujetos con respuesta inmune satisfactoria [título de neutralización molecular (mVNT50) mayor o igual a 120] sea no inferior en un 10% al esquema heterólogo de dos dosis de FINLAY-FR-2 y una dosis de refuerzo de FINLAY-FR-1A ó
2) Se espera que la proporción de sujetos con respuesta inmune satisfactoria [concentración de anticuerpos IgG anti-RBD sea mayor de 100 UA/mL (valores dos veces superior al panel de convalecientes cubanos)] sea no inferior en un 10% al esquema heterólogo de dos dosis de FINLAY-FR-2 y una dosis de refuerzo de FINLAY-FR-1A.
Variable(s) primaria(s):
Concentración de anticuerpos IgG específicos anti- RBD (Proporción de sujetos con Seroconversión, definido como el incremento en 4
veces la concentración de anticuerpos IgG anti-RBD respecto a los valores basales). Tiempo de medición: Días 0, 42 y 70.
Además, en un subconjunto de muestras de sujetos con Seroconversión se medirá esta variable al mes 4, mes 8 y mes 12 de completado el esquema de vacunación.
Variables secundarias:
1) Eventos Adversos Graves-EAG (Se medirán como: -Ocurrencia del EAG (Si, No), - Duración (Tiempo que va desde el inicio hasta el fin del evento), -Descripción del evento, Resultado (Recuperado, Recuperado con secuelas, Persiste, Muerte, Desconocido), -Causalidad (Asociación causal consistente con la vacunación, Indeterminado, Asociación causal inconsistente con la vacunación, no clasificable)). Tiempo de medición: diario durante 28 días posterior a cada dosis.
2) Eventos Adversos (EA) solicitados locales y sistémicos (Se medirán como: -Ocurrencia del EA (Si, No), Duración (Tiempo que va desde el inicio hasta el fin del EA), -Intensidad del EA (leve, moderado, severo), -Gravedad (Grave, no grave), -Resultado (Recuperado, Recuperado con secuelas, Persiste, Muerte, Desconocido), -Causalidad (Asociación causal consistente con la vacunación, Indeterminado, Asociación causal inconsistente con la vacunación, no clasificable)). Tiempo de medición: diario durante 3 días posterior a cada dosis.
3) Eventos Adversos (EA) no solicitados (Se medirán como: Descripción del EA (nombre del evento), - Duración (Tiempo que va desde el inicio hasta el fin del EA), -Intensidad del EA (leve, moderado, severo), -Gravedad (Grave, no grave), -Resultado (Recuperado, Recuperado con secuelas, Persiste, Muerte, Desconocido), -Causalidad (Asociación causal consistente con la vacunación, Indeterminado, Asociación causal inconsistente con la vacunación, no clasificable)). Tiempo de medición: diario durante 28 días posterior a cada dosis.
4) % de inhibición ACE2-RBD. Tiempo de medición: Día 42 y 70 ((Se realiza al total de muestras de sujetos con seroconversion).
5) Título de neutralización molecular. Tiempo de medición: Día 42 y 70 (Se realiza al total de muestras de sujetos con seroconversion).
6) Título de anticuerpos neutralizantes: Tiempo de medición Día 42 y 70 (Se realiza a un subconjunto de muestras).
