Carbonato de Litio-COVID-19- sintomáticos leves y moderados-Exploratoria/Fase II

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

CLOC-2

Título completo del estudio:

Ensayo clínico exploratorio, controlado, aleatorizado y abierto para la evaluación del efecto terapéutico y la seguridad del Carbonato de Litio oral, combinado con la terapia estándar, en pacientes con COVID-19 sintomáticos leves o moderados. (COVID-19)

Siglas para título completo:

CLOC-2

Palabras claves:

COVID-19, SARS-CoV-2, Litio

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas “Victoria de Girón”

Otros promotores:

Laboratorios MedSol, Biocubafarma

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Laboratorios MedSol Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas “Victoria de Girón” Ministerio de Salud Pública de Cuba (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de los Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

M-15-192-N05

Fecha de registro sanitario:

21/12/2015

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Hermes

Apellidos:

Fundora Hernández

Especialidad médica:

Especialista de Primer Grado en Inmunología y Medicina General Integral

Institución:

Hospital Julio Trigo López

Dirección postal:

Calzada de Bejucal km 7½, Parraga, Arroyo Naranjo

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10900

Teléfono:

+53-54223598

+53-76433128

Correo electrónico:

hermesfundorah@gmail.com [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

10/08/2021

Fecha del último incluido:

10/10/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Experimental: Carbonato de Litio + Tratamiento según protocolo de actuación nacional para la COVID-19 versión 1.6 Esquema del Carbonato de Litio (250 mg) por vía oral Primer día: 1 tableta junto almuerzo y 1 tableta junto a comida. Segundo día: 2 tabletas junto almuerzo y 1 tableta junto a comida. A partir del tercer día: 2 tabletas junto al almuerzo y 2 tabletas junto a la comida. Máximo de 4 tabletas diarias y por tiempo no mayor de 15 días. La intervención también incluye al menos 2 litros de líquido diario Grupo Control: Tratamiento según protocolo de actuación nacional para la COVID-19 versión 1.6

Código de la condición médica:

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV2

Tipo de la intervención:

Fármacos (incluyendo placebo)

Código de la intervención:

Carbonato de Litio

Comprimidos

Administración Oral

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Explorar el efecto terapéutico y la seguridad del Carbonato de Litio oral en pacientes con COVID-19 sintomáticos leves y moderados Específicos: - Evaluar el comportamiento de biomarcadores pronósticos de la COVID-19: inflamatorios, de la coagulación y de disfunción orgánica. - Determinar la evolución de la severidad del cuadro clínico de la COVID-19. - Evaluar la evolución de los signos/ síntomas clínicos de la COVID-19. - Evaluar el comportamiento de indicadores hospitalarios. - Evaluar los Eventos Adversos que se identifiquen durante el tratamiento. - Evaluar, a corto plazo, la influencia sobre las secuelas inducidas por la COVID-19

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Exploratorio (Terapéutico/Seguridad)

Hipótesis del EC:

No procede

Variable(s) primaria(s):

Eritrosedimentación (valores en mm/H). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días.

Variables secundarias:

Biomarcadores pronósticos. Evaluados cada 72 horas 1. Proteína C Reactiva (Positiva o negativa, o valores en mg/mL). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días. 2. Neutrófilos (valores en cel/mL). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días. 3. Linfocitos (valores en cel/ mL). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días. 4. Índice Neutrófilo linfocito (según relación neutrófilos-linfocitos). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días. 5. Dímero D (valores en mcg/mL). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días. 6. Plaquetas (valores en cel/mL). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días. 7. Glicemia (valores en mmol/L). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días. 8. Temperatura (valores en grados celsius). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días. 9. Visceromegalia (presente o ausente). Tiempo de medición: Cada 72 horas por un máximo de 15 días. Variables Terapéuticas 10. Severidad del cuadro clínico del paciente (leve, moderado, severo). Tiempo de medición: diario por un máximo de 15 días. 11. Presencia de signos/síntomas clínicos de la COVID-19 (Si o No). Tiempo de medición: diario por un máximo de 15 días. 12. Servicio hospitalario en que ingresa y por el que transita el paciente (Sala de aislamiento respiratorio, Unidad de Vigilancia Intensiva, Unidad de Cuidados Intensivos). Tiempo de medición: al inicio y al egreso hospitalario 13. Negativización del RT-PCR (positivo o negativo). Tiempo de medición: días 0, 5, 7, 9, 11 y al alta 14. Estadía hospitalaria (Tiempo en días desde el ingreso hasta el egreso). Tiempo de medición: al egreso hospitalario 15. Estado del paciente (vivo o fallecido). Tiempo de medición: al egreso hospitalario 16. Presencia de Secuelas (si o no). Tiempo de medición: al mes del egreso hospitalario 17. Eventos Adversos-EA (Ocurrencia de algún EA en el sujeto (sí/no); Descripción del EA (nombre del EA); Duración del EA (horas, días, semanas); Intensidad del EA (leve, moderada, severo) • Relación de causalidad (seguro, probable, Posible, Improbable, No relacionado, No evaluable) • Intensidad del EA (Grave/serio, No grave/no serio) • Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio) • Necesidad de tratamiento (requirió y cual, no requirió) • Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste, secuelas, conduce a la muerte). Tiempo de medición: Diario por un máximo de 15 días.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Paciente que exprese por escrito su consentimiento de participación en el estudio 2. Pacientes con RT-PCR positivo 3. Edad mayor o igual que 19 años 4. Pacientes sintomáticos leves o moderados

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, cardiopatía isquémica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas, enfermedad de Addison). 2. Pacientes con inmunosupresión por cáncer, VIH o por tratamiento con inmunosupresores a largo plazo. 3. Pacientes con insuficiencia renal crónica. 4. Pacientes con enfermedades autoinmunes digestivas (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, entre otras) o del tiroides. 5. Embarazadas o en periodo de lactancia. 6. Pacientes con tratamientos que depleten el sodio o mantengan dieta restrictiva de sodio. 7. Pacientes con enfermedades psiquiátricas o incapacidad mental que le impidan expresar su voluntariedad de participar en el estudio o dificulte su evaluación. 8. Pacientes hipersensibles al Litio. 9. Pacientes intolerantes a la Lactosa. 10. Mujer en edad fértil que no use método de anticoncepción y no se comprometa a usarlo como mínimo un mes posterior a la finalización del tratamiento en estudio. 11. Paciente que esté participando en otro ensayo clínico en el momento de la selección.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

192

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Ormany

Apellidos de la persona a contactar:

Soriano Torres

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral. Residente de Inmunología

Lugar de trabajo:

Instituto de Ciencias Básicas y Preclínica “Victoria de Girón”

Dirección:

calle 146 No. 2504 entre ave. 25 y ave. 31, Playa

Ciudad:

La Habana/Playa

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72729338 / +53-58408939

Correo electrónico:

ormany87@gmail.com [2]

msorianot@infomed.sld.cu [3]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Oliver

Segundo nombre de la persona a contactar:

Germán

Apellidos de la persona a contactar:

Pérez Martín

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Primer Grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Instituto de Ciencias Básicas y Preclínica “Victoria de Girón”

Dirección:

calle 146 No. 2504 entre ave. 25 y ave. 31, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72032905 / +53-53849242

Correo electrónico:

oliverperezmartin@gmail.com [4]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.- Murphy DL, Goodwin FK, Bunney WE, Jr. Leukocytosis during lithium treatment. Am J Psychiatry. 1971; 127: 1559-61 2.- Skinner GR, Hartley C, Buchan A, Harper L, Gallimore P. The effect of lithium chloride on the replication of herpes simplex virus. Med Microbiol Immunol 1980; 168(2):139-48. Disponible en: https://doi.org/10.1007/bf02121762 3.- Wilson R, Fraser WD, McKillop JH, Smith J, O’Reilly DS, Thomson JA. The “in vitro” effects of lithium on the immune system. Autoimmunity 1989; 4:109-14 4.- Rapaport MH, Manji HK. The effects of lithium on ex vivo cytokine production. Biol Psychiatry 2001; 50(3):217-24. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S0006-3223(01)01144-1. 5.- Knijff EM, Breunis MN, Kupka RW, de Wit HJ, Ruwhof C, Akkerhuis GW, et al. An imbalance in the production of IL-1b and IL-6 by monocytes of bipolar patients: restoration by lithium treatment. Bipolar Disorders. 2007; 9:743-53 6.- Taylor A, Harker JA, Chanthong K, Stevenson PG, Zuniga EI, Rudd CE. Glycogen synthase kinase 3 inactivation drives T-bet-mediated downregulation of co-receptor PD-1 to enhance CD8+ cytolytic T cell responses. Immunity. 2016; 44:274-86. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2016.01.018. 7.- Zhao FR, Xie YL, Liu ZZ. Lithium chloride inhibits early stages of foot-and-mouth disease virus (FMDV) replication in vitro. J Med Virol 2017; 89(11):2041-46. Disponible en: https://doi.org/10.1002/jmv.24821. 8.- Rudd CE. GSK-3 Inhibition as a Therapeutic Approach Against SARs CoV2: Dual Beneﬁt of Inhibiting Viral Replication While Potentiating the Immune Response. Front Immunol. 2020; 11(1638). Disponible en: https://doi.org/10.3389/ﬁmmu.2020.01638. 9.- Spuch C, López-García M, Rivera-Baltanás T, Rodrígues-Amorím D and Olivares JM. (2020) Does Lithium Deserve a Place in the Treatment Against COVID-19? A Preliminary Observational Study in Six Patients, Case Report. Front. Pharmacol. 11:557629. doi: 10.3389/fphar.2020.557629 10. Harrison SM, Tarpey I, Rothwell L, Kaiser P, Hiscox JA. Lithium chloride inhibits the coronavirus infectious bronchitis virus in cell culture. Avian Pathol. 2007; 36(2):109-14.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

00, 20/07/21

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Julio Trigo López

Estado de la evaluación:

En evaluación

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

15/07/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calzada de Bejucal km 7½, Arroyo Naranjo, CP 10900, La Habana, Cuba

Teléfono:

+53-53907632

Correo:

joanmarrero@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

25/11/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

25/12/2021

Fecha de la primera publicación:

25/02/2022

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000386

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/08/05

Fecha de última actualización:

2021/08/05

Fecha de próxima actualización:

2022/08/05

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [5]