Nasalferon en COVID-19

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

NASALFERON

Título completo del estudio:

Uso intranasal del interferón alfa-2b humano recombinante en tratamiento de pacientes con COVID-19 en estadio leve. Comparación aleatorizada 5M-10M controlada con placebo. (COVID-19)

Siglas para título completo:

NASALFERON-T

Palabras claves:

Interferón, COVID-19, SARS-Cov-2

Identificador(es) del ensayo:

IG/IAGN/CV/2102

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Otros promotores:

Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto con Autorizo de Uso de Emergencia

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Madelayny

Apellidos:

Tamayo Rodríguez

Especialidad médica:

Especialista de Primer Grado en Medicina Interna

Institución:

Hospital Militar Central "Doctor Luis Díaz Soto"

Dirección postal:

Ave Monumental km 2 ½. Habana del Este

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

19130

Teléfono:

+53-77680000

+53-77680057

Correo electrónico:

ismmds@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Cancelado

Causa de terminación temprana:

Se decide cancelar el estudio considerando el descenso de la incidencia de COVID-19 en el país, con la propuesta de un nuevo diseño de ensayo clínico.

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

22/11/2021

Fecha del último incluido:

21/12/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo 1, Nasalferon 5M (experimental): Solución de Interferón alfa 2b humano recombinante para administración nasal (Nasalferon) de 5 millones de unidades internacionales por mililitro (MUI/mL) en dosis de una gota en cada fosa nasal dos veces al día durante 10 días consecutivos. Grupo 2, Nasalferon 10M (experimental): Nasalferon de 10 MUI/mL en dosis de una gota en cada fosa nasal dos veces al día durante 10 días consecutivos. Grupo 3, Placebo (control): Placebo de Nasalferon en dosis de una gota en cada fosa nasal dos veces al día durante 10 días consecutivos.

Código de la condición médica:

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Infecciones por Nidovirales

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV-2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Interferón alfa-2

Interferón-alfa

Interferones

Administración Intranasal

Palabras claves de la intervención:

Nasalferon, gotas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general. Determinar la eficacia del IFN alfa-2b administrado por vía intranasal en el tratamiento de la COVID-19 en Cuba. Objetivos específicos 1. Comparar dos dosis de Nasalferon en fase II y confirmar eficacia en fase III con la de mejor balance riesgo-beneficio. 2. Determinar la proporción de individuos negativos en PCR del 5to y del 7mo día desde el inicio de los síntomas. 3. Identificar el tiempo hasta la no detección de carga viral de SARS-CoV-2. 4. Determinar la proporción de individuos recuperados. 5. Determinar la progresión a estadios graves y críticos de la enfermedad. 6. Evaluar la evolución de la sintomatología clínica en los pacientes. 7. Registrar y evaluar perfil de seguridad mediante la aparición de reacciones adversas con manifestaciones clínicas.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Hipótesis de dependencia en fase II para evaluación y selección de dosis: teniendo en cuenta que el interferón alfa tiene un demostrado efecto antiviral en pacientes COVID-19, la respuesta en el 5to día desde el diagnóstico dependerá del tratamiento recibido. Se espera que Nasalferon, en el tratamiento de COVID-19 en estado leve, demuestre ≥ 20% de superioridad respecto al placebo en la proporción de pacientes con carga viral no detectable en el PCR del 5to día posterior al inicio de los síntomas. En etapa fase III se aplicará una hipótesis de superioridad del Nasalferon para lograr mayor porcentaje de pacientes con PCR negativo en el 5to día de tratamiento (7mo desde inicio de los síntomas) y ausencia de síntomas mayores de infección respiratoria del tracto superior (dolor torácico, imagen radiológica de neumonía, cianosis, ≤ 92% de saturación de oxígeno, temperatura corporal ≥ 38 grados Celsius)

Variable(s) primaria(s):

Paciente recuperado (PCR para SARS-CoV-2 negativo en ausencia de síntomas mayores de infección respiratoria del tracto superior). Tiempo de medición: al 3er día, 5to dia, 7mo dia y 9no día de iniciado el tratamiento.

Variables secundarias:

1. Velocidad de respuesta al tratamiento (Momento de primer PCR negativo durante el tratamiento). Tiempo de medición: al 3er día, 5to dia, 7mo dia y 9no día de iniciado el tratamiento. 2. Proporción de pacientes recuperados (cociente cantidad de paciente recuperado/cantidad de pacientes incluidos). Tiempo de medición: al egreso hospitalario. 3. Severidad de la enfermedad (Duración e intensidad de los síntomas COVID-19). Tiempo de medición: diario durante el tiempo de hospitalización del paciente.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

80 años

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico virológico por PCR-RT de infección con SARS-CoV-2. 2. Edad entre 19 y 80 años, sin distinción de sexos ni color de piel. 3. Pacientes en estadio leve de COVID-19. 4. Tiempo no mayor de 48 horas desde el inicio de la sintomatología clínica respiratoria. 5. Voluntariedad del paciente o representante legal.

Criterios de exclusión:

1. Individuo con PCR positivo para SARS-CoV-2 sin haber iniciado tratamiento en las 48 horas posteriores al inicio de los síntomas. 2. Individuos menores de 19 años de edad y mayores de 80. 3. Individuos con COVID-19 en estadio moderado, grave o crítico. 4. Individuos con enfermedad crónica descompensada. 5. Tratamiento con inmunosupresores en el último mes previo a la inclusión. 6. Tratamiento en curso, por cualquier causa, con alguna formulación de IFN. 7. Uso de algún otro medicamento o sustancia por vía intranasal. 8. Enfermos de miastenia gravis. 9. Administración de algún fármaco en investigación en los 30 días previos a la inclusión en el estudio. 10. Individuos con hipersensibilidad al tiomersal (timerosal). 11. Individuos con hipersensibilidad a interferón alfa. 12. Incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio. 13. Embarazo, puerperio o lactancia

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Ejecución adaptativa con análisis interino

Fase:

2-3

Tamaño de muestra:

128

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Hugo

Apellidos de la persona a contactar:

Nodarse Cuní

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Farmacéuticas. Asesor del ensayo clinico

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave 31 e/t 158 y 190. Cubanacan. Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72080428 ext 107

Correo electrónico:

hugo.nodarse@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Hugo

Apellidos de la persona a contactar:

Nodarse Cuní

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Farmacéuticas. Asesor del ensayo clinico

Lugar de trabajo:

Centro de Ingenieria Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave 31 e/t 158 y 190. Cubanacan. Playa

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72080428 ext 107

Correo electrónico:

hugo.nodarse@cigb.edu.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. MINSAP. Sitio oficial de gobierno del Ministerio de Salud Pública en Cuba. Parte diario de COVID-19: cierre-del-dia-12-de-octubre del 2021-a-las-12-de-la-noche-2. https://salud.msp.gob.cu. 2. Isaacs, A., Lindenmann, J. Virus interference. I. The interferon. Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1957; 147: 258–67. 3. Goodman AG, Zeng H, Proll SC, Peng X, Cillóniz C, Carter VS, Korth MJ, Tumpey TM, Katze MG. The alpha/beta interferon receptor provides protection against influenza virus replication but is dispensable for inflammatory response signaling. J Virol. 2010; 84(4): 2027-37. 4. Gibbert K, Schlaak JF, Yang D, Dittmer U. IFN-α subtypes: distinct biological activities in anti-viral therapy. Br J Pharmacol. 2013; 168(5): 1048-58. doi: 10.1111/bph.12010. PMID: 23072338; PMCID: PMC3594665. 5. Haque SJ, Williams BR. Signal transduction in the interferon system. Seminars in Oncology. 1998; 25 (1 Suppl 1):14-22. 6. Nancy Au-Yeung, Roli Mandhana & Curt M Horvath (2013) Transcriptional regulation by STAT1 and STAT2 in the interferon JAK-STAT pathway, JAK-STAT, 2:3, DOI: 10.4161/jkst.23931. 7. Schneider WM, Chevillotte MD, Rice CM. Interferon-stimulated genes: a complex web of host defenses. Annu Rev Immunol 2014; 32: 513-45. 8. Weiss K. Safety profile of interferon-alpha therapy. Seminars in Oncology. 1998; 25(1 Suppl 1): 9-13. 9. Lu NF, Huang AL, Tang N, et al. [An experimental study on antiviral effects of IFN alpha]. Zhonghua gan Zang Bing za zhi = Zhonghua Ganzangbing Zazhi = Chinese Journal of Hepatology. 2005; 13(12): 892-896. 10. Farr BM, Gwaltney JM, Adams KF, Hayden FG. Intranasal interferon-alpha 2 for prevention of natural rhinovirus colds. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1984; 26 (1):31‑34. https://doi.org/10.1128/aac.26.1.31 11. Turner RB, Felton A, Kosak K, Kelsey DK, Meschievitz CK. Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal -2b Interferon. Journal of Infectious Diseases 1986; 154 (3): 443‑447. https://doi.org/10.1093/infdis/154.3.443 12. Higgins PG, Phillpotts RJ, Scott GM, Wallace J, Bernhardt LL, Tyrrell DAJ. Intranasal interferon as protection against experimental respiratory coronavirus infection in volunteers. Antimicrob Agents Chemother 1983; 24:713-5. 13. Cummins, J.M.; Beilharz, M.W.; Krakowka, S. Oral use of Interferon. J. Interferon Cytokine Res. 1999, 19, 853–857. 14. Ahmad Zedan, Ashley D. Winters, Wei Yu, Shuangyan Wang, Ashley Takeshita, Qizhi Gong. Antiviral functions of type I and type III interferons in the olfactory epithelium. Research Square. DOI: 10.21203/rs.3.rs-36665/v1. 15. Nodarse-Cuni H, Lopez-Saura P. Cuban interferon alpha-2b. Thirty years as an effective and safe drug. Biotecnologia Aplicada 34(1):1211-17. 16. Ricardo Pereda, Daniel González, Hubert Blas Rivero, Juan Carlos Rivero, Albadio Pérez, Lissette Del Rosario López, Natacha Mezquia, Rafael Venegas, Julio Roberto Betancourt, and Rodolfo Emilio Domínguez.Journal of Interferon & Cytokine Research.Sep 2020.438-442.http://doi.org/10.1089/jir.2020.0124. 17. Ricardo Pereda, Daniel González, Hubert Blas Rivero, Juan Carlos Rivero, Albadio Pérez, Lissette Del Rosario Lopez, Natacha Mezquia, Rafael Venegas, Julio Roberto Betancourt, Rodolfo Emilio Domínguez, and Hugo Nodarse.Journal of Interferon & Cytokine Research.Dec 2020.578-588.http://doi.org/10.1089/jir.2020.0188. 18. RPCEC. Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clinicos. Registro Público Cubano de Ensayos Clinicos. Ministerio de Salud Pública de Cuba. Disponible en https://rpcec.sld.cu/ensayos/RPCEC00000337-Sp. 19. Abdo-Cuza A, Castellanos-Gutiérrez R, Treto-Ramirez J, Arencibia-Larin S, Gómez-Pariente T, González-Fernández T, HernándezPerera JC, Arocha-Stalella K, Verdecia-Gorrita N, Vento-Buigues L, Cordero-Vasallo Y, Rivero-Yi Y, González-Dias O, Nodarse-Cuni H, Machado-Martínez R, Blanco-González MA, Valdivia-Arencibia J, Mendez-Felipe D, Delgado-Almora E, Gutiérrez-Gutiérrez C, Suárez-López J , Leiva-Torres JL, Rodríguez-Sotolongo A, Bejerano-Gil N. 2021. Safety and efficacy of intranasal recombinant human interferon alfa 2b as prophylaxis for COVID-19 in patients on a hemodialysis program. J Renal Endocrinol 7:e05. 20. Cañete R, León LM, Rodríguez L. An experience with Cuban biotech’s nasalferon to prevent SARS-CoV-2 infections in international travelers and their contacts [Letter]. MEDICC Rev. 2021 Apr; 23(2):8. DOI: https://doi.org/10.37757/MR2021.V23.N2.1. 21. Ricardo Pereda, Daniel González, Hubert Blas Rivero, Juan Carlos Rivero, Albadio Pérez, Lissette Del Rosario Lopez, Natacha Mezquia, Rafael Venegas, Julio Roberto Betancourt, Rodolfo Emilio Domínguez, and Hugo Nodarse.Journal of Interferon & Cytokine Research.Dec 2020.578-588.http://doi.org/10.1089/jir.2020.0188. 22. Ministerio de Salud Pública de Cuba. http://www.sld.cu/anuncio/2020/05/11/ministerio-de-salud-publica-protocolo-de-actuacion-nacional-para-la-covid-19. 23. Regulación No. 45-2007. Requerimientos para la notificacion y el reporte de eventos adversos graves e inesperados en los ensayos clínicos. La Habana, Cuba. CECMED; 2007. Disponible en https://www.cecmed.cu. 24. Naranjo CA, Shear NH, Busto U. Adverse drug reactions. In: Kalant H and Roschlau WHE. Principles of medical pharmacology. 6th ed. New York: Oxford University Press, 1998:791-800.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Militar Central "Doctor Luis Díaz Soto"

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

22/10/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Ave Monumental km 2 ½ . CP 19130. Habana del Este, La Habana. Cuba

Teléfono:

+53-77680000

Correo:

ismmds@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

31/12/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

31/01/2022

Fecha de la primera publicación:

31/03/2022

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000399

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/11/12

Fecha de última actualización:

2022/07/06

Fecha de próxima actualización:

2023/07/06

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]