Estudio post AUE del Itolizumab en la COVID-19

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Estudio observacional post Autorización de uso de Emergencia (AUE) del anticuerpo monoclonal anti-CD6 itolizumab en el tratamiento de pacientes moderados, graves y críticos con neumonía por SARS-CoV-2 (COVID-19)

Palabras claves:

SARS-CoV-2, itolizumab, anti CD6 anticuerpo monoclonal, immunomodulador

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-EC 180

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Publica de Cuba (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Ensayos con notificación

Instancia reguladora:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la notificación:

23/09/2020

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto con Autorizo de Uso de Emergencia

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Carlos

Apellidos:

Hidalgo Mesa

Especialidad médica:

Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna

Institución:

Hospital Militar "Comandante Manuel Fajardo Rivero"

Dirección postal:

Dos Gallardos esquina Nueva, Complejo Cultural “Abel Santamaría”, reparto Osvaldo Herrera

Ciudad:

Santa Clara

País:

Cuba

Código postal:

50100

Teléfono:

+53-42206061

Correo electrónico:

carlitos.villaclara@gmail.com [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital Clínico Quirúrgico Docente Dr. Salvador Allende.

La Habana, Hospital Julio Trigo.

Pinar del Rio, Hospital León Cuervo Rubio.

Matanzas, Hospital Militar Mario Muñoz.

Matanzas, Hospital Faustino Pérez.

Camaguey, Hospital Militar Octavio de la Concepción.

Holguin, Hospital Militar Fermín Valdez.

Holguin, Hospital Lucia Iñiguez.

Santiago de Cuba, Hospital Militar Joaquín Castillo Duany

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En análisis de resultados e Informe final

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

13/09/2020

Fecha del último incluido:

24/04/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Neumonia por Sars-CoV-2

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Anticuerpo monoclonal humanizado Itolizumab: Protocolo de tratamiento para la COVID-19 del MINSAP + AcM Itolizumab. Se recibirán 2 dosis del AcM de 200 mg cada una, diluida hasta 200 mL de solución salina. Las dosis estarán separadas por 72 horas, vía endovenosa, con una velocidad de infusión lenta , no mayor de 30 gotas por minutos lo que significa administrar el producto en 2-3 horas aproximadamente.

Código de la condición médica:

COVID-19

SARS-CoV-2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

Itolizumab

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Evaluar la seguridad y el efecto terapéutico del AcM itolizumab administrado por vía IV en pacientes SARS-Cov-2 positivo en etapa moderada, grave o crítica. 1. Reducción del deterioro de la función pulmonar en 7 días, medido como: • Tasa de pacientes sin necesidad de aumentar la FiO2 para mantener estable el SO2 y sin necesidad de intubación y(o); • Tasa de pacientes que disminuyen los valores de presión positiva al final de la espiración (PPFE) 2. Reducción de la Tasa de intubación oro-traqueal en 7 días, medida como tasa de pacientes que necesitan de intubación. 3. Reducción de la Tasa de ventilación mecánica no invasiva o invasiva cuando se produce insuficiencia respiratoria, o fallo de ventilación mecánica no invasiva, medida como: • Tasa de pacientes que necesitan ventilación mecánica no invasiva (VMNI). • Tasa de pacientes que necesitan ventilación mecánica invasiva. • Tasa de pacientes con fallo de VMNI. 4. Reducción del tiempo de duración de la ventilación mecánica o tiempo hasta el destete, medido como tiempo transcurrido desde la fecha de inicio de la ventilación mecánica hasta la fecha de destete. 5. Tasa de pacientes fallecidos en 14 días siguientes al uso del medicamento. Precisar causas de fallecimiento 6. Evaluación de las concentraciones séricas de IL1, IL6 y TNF alfa antes del tratamiento, a las 48, 96 y a las 168 hrs de la administración del itolizumab. (Conservar 1 mL suero a -20° C, manteniendo las normas de Bioseguridad para determinación retrospectiva en el Centro de Inmunología Molecular). 7. Evaluación de los parámetros del score HSH incluyendo: temperatura, visceromegalia, citopenias, triglicéridos, fibrinógeno, ferritina, AAT (TGO), a las 48, 96 y 168 hrs de la administración del itolizumab. 8. Evaluación de proteína C reactiva, y conteo absoluto de linfocitos. 9. Evaluación de los eventos adversos relacionados con el tratamiento. 10. Reducir el periodo del paciente en la terapia intensiva.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La combinación de itolizumab, con los tratamientos establecidos en pacientes infectados con el SARS-CoV-2, es capaz de reducir los efectos provocados por el Síndrome de liberación de citoquinas o impedir el desencadenamiento del mismo, con incidencia en la mortalidad y progresión de la enfermedad.

Variable(s) primaria(s):

Reducción del deterioro de la función pulmonar (Tasa de pacientes sin necesidad de aumentar la FiO2 para mantener estable el SO2 y sin necesidad de intubación y(o) Tasa de pacientes que disminuyen los valores de presión positiva al final de la espiración (PPFE)). Tiempo de medición: 7 días

Variables secundarias:

1. Tasa de intubación oro-traqueal (Tasa de pacientes que necesitan de intubación). Tiempo de medición: 7 días. 2. Tasa de ventilación mecánica no invasiva o invasiva cuando se produce insuficiencia respiratoria, o fallo de ventilación mecánica no invasiva (Tasa de pacientes que necesitan ventilación mecánica no invasiva (VMNI), Tasa de pacientes que necesitan ventilación mecánica invasiva, Tasa de pacientes con fallo de VMNI). Tiempo de medición: pre, 48 horas, 72, 120 y 168 despues de administrado el itolizumab 3. Tiempo de duración de la ventilación mecánica o tiempo hasta el deteste (Tiempo transcurrido desde la fecha de inicio de la ventilación mecánica hasta la fecha de destete). Tiempo de medición: hasta retirar la ventilación mecánica 4. Tasa de pacientes fallecidos (proporción de pacientes fallecidos del total de pacientes incluidos a los 14 dias de ser incluidos o una vez que se de el alta hospitalaria). Tiempo de medición: 14 días posteriores al tratamiento. 5. Concentraciones séricas de IL1, IL6 y TNF alfa (se reportan en pg/ml según los valores de referencias de los kit comerciales empleados). Tiempo de medición: al inicio, 48, 96 y a las 168 hrs de la administración del itolizumab. 6. Score HSH (Temperatura, visceromegalia, citopenias, triglicéridos, fibrinógeno, ferritina, AAT (TGO)). Tiempo de medición: a las 48, 96 y 168 hrs de la administración del itolizumab. 7. Proteína C reactiva, y conteo absoluto de linfocitos (positiva o negativa, variable cualitativa). Tiempo de medición: pre, 48 horas, 72, 120 y 168 8. Eventos adversos relacionados con el tratamiento (según relación de causalidad e intensidad). Tiempo de medición: pre antes de la administración del anticuerpo, durante esta y después mientras el paciente este hospitalizado 9. Tiempo de hospitalización (días en hospital desde la fecha de recibir el tratamiento con el Itolizumab hasta el egreso o fallecimiento en el hospital). Tiempo de medicion: Al egreso o fallecimiento

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Cualquier género y color de piel 2. Edad igual o mayor a 18 años 3. Infección SARS-CoV-2 diagnosticada por RT-PCR o test rápido positivo a la COVID 19 4. Neumonía intersticial multifocal confirmada 5. Necesidad de oxigenoterapia para mantener SO2>93% 6. Empeoramiento de la afectación pulmonar, definido como uno de los siguientes criterios: o Empeoramiento de la saturación de oxígeno >3 puntos porcentuales • disminución en PaO2 >10%, • con FiO2 estable en las últimas 24h. • Necesidad de aumentar FiO2 con el fin de mantener un SO2 estable • nueva necesidad de instalación mecánica en las últimas 24 hrs. • Aumento del número y/o extensión de las áreas pulmonares de consolidación. 7. Expresa voluntariedad del paciente, familiar o testigo imparcial. 8. Alternativamente, el itolizumab se podrá usar en pacientes en los que se sospeche un síndrome de activación de macrófagos, de acuerdo a los siguientes criterios: • Necesidad de oxigenoterapia no menor de 6L/min más una de las siguientes condiciones: o Sibilancia o habla entrecortada (no puede contar rápidamente hasta 20 después de una inspiración profunda). o Frecuencia respiratoria mayor de 22 respiraciones por minuto con oxigenoterapia a 6L/min PO2. o Presión parcial de oxígeno arterial <65 mm Hg. o Empeoramiento de la imagen radiológica. o Fiebre ≥38ºC. o Reducción de los valores iniciales de hemoglobina, plaquetas ó neutrófilos ó Hb< 90 g/L, plaquetas<100 x109/L, neutrófilos<1 x109/L ó leucocitos < 4 x109/L. o Disminución de la eritrosedimentación en discordancia con la PCR (eritrosedimentación baja y PCR aumenta o no se modifica). o Aumento del valor inicial de los triglicéridos ó triglicéridos mayor de 3 mmol/L. o Aumento del valor inicial de la ferritina a partir de 500 ng/ml o valor absoluto de ferritina ≥ 2000 ng/ml. o Transaminasa aspartato-aminotransferasa ≥30 UI/L. o Aumento del dímero D o Fibrinógeno < 2.5 g/L 9. Aparición de manifestaciones neurológicas

Criterios de exclusión:

Mujeres embarazadas o lactando.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Observacional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

Abierto

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

DrC. de la Salud. Bioquímica

Lugar de trabajo:

Centro Inmunologia Molecular (CIM)

Dirección:

216 y 15 Atabey,Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Dr. Ciencias de la Salud. Bioquimica

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Dirección:

216 y 15 . Atabey. Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí"

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

27/03/2020

Dirección Postal del Comité de Ética:

Autopista Novia del Mediodía 6 1/2 entre Autopista Nacional y Carretera Central CP. 11 400. La Habana. Cuba

Teléfono:

+53-72020430 al 44

Correo:

daniel@ipk.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

249

Fecha de terminación del estudio:

30/04/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

10/09/2021

Fecha de la primera publicación:

01/07/2022

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000402

Fecha en que se registra el ensayo:

2022/03/21

Fecha de última actualización:

2022/04/28

Fecha de próxima actualización:

2023/04/28

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]