NIVELES DE BIOMARCADORES INFLAMATORIOS Y ONCOLÓGICOS PRE Y POSTOPERATORIOS
Los niveles de Índice de Masa Corporal (IMC) y biomarcadores inflamatorios (IL-6, PCR) y oncológico (CEA) se evaluaron en dos momentos: basal (Semana 0, preoperatorio) y final (Semana 8, aproximadamente 1 mes postoperatorio). Los resultados de las comparaciones intra-grupo e inter-grupo se presentan en la Tabla 2.
1 Índice de Masa Corporal (IMC)
El IMC basal fue comparable entre el grupo Del-Immune V® y el grupo Control [24.6 kg/m² (RIC: 22.6-27.7) vs. 25.8 kg/m² (RIC: 20.8-28.7), p = 0.867]. Al finalizar el seguimiento (Semana 8), no se observaron diferencias significativas entre los grupos [23.7 kg/m² (RIC: 22.4-26.5) vs. 23.9 kg/m² (RIC: 19.8-26.2), p = 0.923].
El cambio absoluto en IMC (Δ = Final – Basal) fue similar entre el grupo Del-Immune V® [-0.5 kg/m² (RIC: -1.8-0.3)] y el Control [-0.4 kg/m² (RIC: -1.5-0.6)], sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.789). Las comparaciones intra-grupo no mostraron cambios significativos desde el baseline hasta la Semana 8 en ninguno de los grupos (Del-Immune V®: p = 0.234; Control: p > 0.05). Estos hallazgos indican que el tratamiento con Del-Immune V® no tuvo un efecto significativo sobre el estado nutricional medido por IMC en el período postoperatorio temprano.
2 Interleucina-6 (IL-6)
Al finalizar el seguimiento (Semana 8), el grupo Del-Immune V® presentó niveles menores de IL-6 [4.23 pg/mL (RIC: 2.34-8.59)] en comparación con el grupo Control [6.23 pg/mL (RIC: 3.22-12.35)], aunque la diferencia no alcanzó significancia estadística (p = 0.189).
El análisis intra-grupo mostró una reducción significativa de IL-6 desde el baseline hasta la Semana 8 en el grupo Del-Immune V® (p = 0.012), mientras que el grupo Control no mostró cambio significativo (p = 0.570). La magnitud del cambio absoluto (Δ) fue mayor en el grupo Del-Immune V® [-3.52 pg/mL (RIC: -8.24-0.45)] versus el Control [-2.15 pg/mL (RIC: -6.89-1.23)], sin diferencias significativas entre grupos (p = 0.634).
Estos resultados sugieren que el tratamiento con Del-Immune V® se asocia con una reducción significativa de los niveles de IL-6 en el período postoperatorio, lo cual podría reflejar una modulación de la respuesta inflamatoria sistémica mediada por el metabiótico.
3 Proteína C Reactiva (PCR)
Al finalizar el seguimiento (Semana 8), ambos grupos mostraron una marcada reducción en los niveles de PCR, sin diferencias significativas entre ellos [3.26 mg/L (RIC: 2.06-6.28) vs. 3.46 mg/L (RIC: 2.27-8.64), p = 0.657].
El análisis intra-grupo demostró una reducción altamente significativa de PCR desde el baseline hasta la Semana 8 en ambos grupos (Del-Immune V®: p < 0.001; Control: p = 0.001). La magnitud del cambio absoluto (Δ) fue mayor en el grupo Del-Immune V® [-8.54 mg/L (RIC: -25.3-(-2.1))] versus el Control [-5.89 mg/L (RIC: -18.7-(-1.5))], sin diferencias significativas entre grupos (p = 0.423).
Estos hallazgos indican que la cirugía resectiva por sí misma induce una reducción significativa de la PCR en el período postoperatorio, reflejando la resolución del proceso inflamatorio asociado al tumor. La tendencia a una mayor reducción en el grupo Del-Immune V® podría sugerir un efecto aditivo del metabiótico sobre la normalización de este marcador inflamatorio.
4 Antígeno Carcinoembrionario (CEA)
Al finalizar el seguimiento (Semana 8), ambos grupos mostraron una reducción en los niveles de CEA, sin diferencias significativas entre ellos [2.95 ng/mL (RIC: 1.65-5.42) vs. 2.49 ng/mL (RIC: 1.29-3.42), p = 0.312].
El análisis intra-grupo mostró una tendencia a la reducción de CEA en el grupo Del-Immune V® (p = 0.076), mientras que el grupo Control no mostró cambio significativo (p = 0.155). La magnitud del cambio absoluto (Δ) fue similar entre grupos [-1.23 ng/mL (RIC: -4.56-0.34) vs. -0.89 ng/mL (RIC: -3.21-0.67), p = 0.567].
Estos resultados sugieren que la resección quirúrgica del tumor se asocia con una reducción en los niveles de CEA en el período postoperatorio temprano, como era de esperar. La tendencia a una mayor reducción en el grupo Del-Immune V® podría indicar un efecto beneficioso del metabiótico sobre la carga tumoral residual o la inflamación asociada.
3 MAGNITUD DEL CAMBIO PORCENTUAL EN BIOMARCADORES
La magnitud del cambio en los niveles de biomarcadores inflamatorios y oncológico se evaluó mediante el cálculo del cambio porcentual (Δ%) entre los valores basales (Semana 0) y los valores finales (Semana 8). Adicionalmente, se analizó la proporción de pacientes que alcanzaron normalización de cada biomarcador (valores dentro del rango de referencia al final del seguimiento). Los resultados se presentan en la Tabla 3.
1. Cambio Porcentual en Interleucina-6 (IL-6)
El cambio porcentual en los niveles de IL-6 mostró una reducción mayor en el grupo Del-Immune V® [-45.2% (RIC: -68.5 a -12.3)] en comparación con el grupo Control [-28.7% (RIC: -55.4 a 8.9)], sin que esta diferencia alcanzara significancia estadística (p = 0.234).
Estos resultados indican que, aunque ambos grupos experimentaron una disminución en los niveles de IL-6 durante el período postoperatorio, la magnitud de la reducción fue aproximadamente 1.6 veces mayor en el grupo que recibió el metabiótico. Es relevante destacar que el rango intercuartílico del grupo control incluyó valores positivos (hasta 8.9%), lo que sugiere que algunos pacientes en este grupo experimentaron un incremento en los niveles de IL-6 en lugar de una reducción.
2. Cambio Porcentual en Proteína C Reactiva (PCR)
El cambio porcentual en PCR evidenció una reducción más pronunciada en el grupo Del-Immune V® [-62.8% (RIC: -85.2 a -35.6)] versus el grupo Control [-48.3% (RIC: -72.1 a -18.9)], con una diferencia que no alcanzó significancia estadística (p = 0.189).
La magnitud de la reducción de PCR fue superior al 60% en el grupo intervención, lo cual refleja una normalización más rápida de este marcador de inflamación aguda. Al igual que con la IL-6, el rango intercuartílico del grupo control mostró mayor variabilidad, con algunos pacientes presentando reducciones menos marcadas del marcador inflamatorio.
3. Cambio Porcentual en Antígeno Carcinoembrionario (CEA)
El cambio porcentual en CEA fue similar entre el grupo Del-Immune V® [-32.5% (RIC: -58.9 a 12.4)] y el grupo Control [-25.6% (RIC: -48.7 a 18.3)], sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.445).
Ambos grupos mostraron una reducción moderada en los niveles de CEA, consistente con la resección quirúrgica del tumor primario. Es notable que los rangos intercuartílicos de ambos grupos incluyeron valores positivos, indicando que un subconjunto de pacientes experimentó incremento en los niveles de CEA durante el seguimiento, lo cual podría reflejar enfermedad residual o progresiva.
4. Tasas de Normalización de Biomarcadores
Interleucina-6 (IL-6):
La normalización de IL-6 (valores <5 pg/mL en Semana 8) se observó en 14 de 22 pacientes (63.6%) del grupo Del-Immune V® versus 8 de 17 pacientes (47.1%) del grupo Control, sin diferencias significativas (p = 0.298). Aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa, la tasa de normalización fue 1.36 veces mayor en el grupo intervención.
Proteína C Reactiva (PCR):
La normalización de PCR (valores <5 mg/L en Semana 8) se alcanzó en 18 de 22 pacientes (81.8%) del grupo Del-Immune V® versus 12 de 17 pacientes (70.6%) del grupo Control (p = 0.489). Este biomarcador mostró las tasas de normalización más altas en ambos grupos, lo cual es consistente con su naturaleza como marcador de inflamación aguda que tiende a normalizarse tras la resolución del proceso quirúrgico.
Antígeno Carcinoembrionario (CEA):
La normalización de CEA (valores <4.7 ng/mL en Semana 8) se observó en 15 de 22 pacientes (68.2%) del grupo Del-Immune V® versus 11 de 17 pacientes (64.7%) del grupo Control (p = 0.812). Las tasas de normalización fueron similares entre grupos, reflejando que el marcador oncológico responde principalmente a la resección tumoral más que al tratamiento con el metabiótico.
5. Resumen de Hallazgos
En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que:
Tendencia a mayor reducción porcentual en biomarcadores inflamatorios (IL-6 y PCR) en el grupo Del-Immune V®, aunque sin alcanzar significancia estadística, probablemente debido al tamaño muestral limitado.
La PCR mostró las tasas de normalización más altas en ambos grupos (>70%), consistente con su rol como marcador de inflamación aguda postoperatoria.
El CEA mostró la menor magnitud de cambio y las diferencias más pequeñas entre grupos, lo cual era esperado dado que su reducción depende principalmente de la resección completa del tumor.
La direccionalidad consistente de los efectos (mayor reducción y mayor normalización en el grupo Del-Immune V® para todos los biomarcadores) sugiere un efecto biológico potencial del metabiótico que podría alcanzar significancia estadística en estudios con mayor poder.
La variabilidad interindividual fue considerable en ambos grupos, como lo evidencian los amplios rangos intercuartílicos, lo cual refleja la heterogeneidad inherente de la respuesta inflamatoria y tumoral en pacientes con cáncer colorrectal.
Estos hallazgos son consistentes con la hipótesis de que Del-Immune V® puede modular la respuesta inflamatoria perioperatoria, aunque se requieren estudios con mayor tamaño muestral para confirmar estos efectos con mayor precisión estadística.
4. OUTCOMES CLÍNICOS PERIOPERATORIOS
Los outcomes clínicos perioperatorios se evaluaron mediante el registro de complicaciones, reintervenciones, mortalidad, tiempo de hospitalización, recuperación del tránsito intestinal, readmisiones y estado de la enfermedad al seguimiento. Los resultados se presentan en la Tabla 4.
1. Complicaciones Totales
Las complicaciones totales ocurrieron en 5 de 22 pacientes (22.7%) del grupo Del-Immune V® versus 1 de 17 pacientes (5.9%) del grupo Control, sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.206). Aunque la tasa de complicaciones fue aproximadamente 3.9 veces mayor en el grupo intervención, el bajo número de eventos limita la capacidad para detectar diferencias significativas.
Las complicaciones infecciosas se presentaron en 3 pacientes (13.6%) del grupo Del-Immune V® versus 1 paciente (5.9%) del grupo Control (p = 0.634). Las complicaciones quirúrgicas (dehiscencia, fístula, hemorragia) ocurrieron en 2 pacientes (9.1%) del grupo intervención versus ninguno en el grupo control (p = 0.487).
2. Reintervención y Mortalidad
La tasa de reintervención fue de 4 pacientes (18.2%) en el grupo Del-Immune V® versus 0 pacientes (0%) en el grupo Control, con una tendencia a significancia estadística (p = 0.056). Es importante destacar que la mayoría de las reintervenciones en el grupo Del-Immune V® correspondieron a pacientes con estadio IV que requirieron manejo adicional de enfermedad metastásica o complicaciones relacionadas con enfermedad avanzada.
La mortalidad a 30 días fue de 1 paciente (4.5%) en el grupo Del-Immune V® versus 0 pacientes (0%) en el grupo Control (p = 1.000). La mortalidad a 6 meses fue de 2 pacientes (9.1%) en el grupo intervención versus 0 pacientes (0%) en el control (p = 0.487). Las causas de muerte estuvieron relacionadas con progresión de enfermedad metastásica en ambos casos.
3. Recuperación Postoperatoria
El tiempo de hospitalización fue mayor en el grupo Del-Immune V® [5.0 días (RIC: 3.0-7.0)] en comparación con el grupo Control [3.0 días (RIC: 3.0-5.0)], con una tendencia a significancia estadística (p = 0.070). Esta diferencia puede explicarse parcialmente por la mayor proporción de pacientes con estadio IV en el grupo intervención, quienes requirieron hospitalizaciones más prolongadas para manejo de enfermedad avanzada.
La recuperación del tránsito intestinal, medida como tiempo hasta primera deposición, fue de 3.0 días (RIC: 2.0-4.0) en el grupo Del-Immune V® versus 2.0 días (RIC: 2.0-3.0) en el grupo Control (p = 0.123). Aunque no se alcanzó significancia estadística, se observó una tendencia a recuperación más lenta en el grupo intervención.
4. Readmisión y Seguimiento
Las readmisiones a 30 días ocurrieron en 2 pacientes (9.1%) del grupo Del-Immune V® versus 1 paciente (5.9%) del grupo Control (p = 1.000). Las readmisiones a 90 días fueron de 3 pacientes (13.6%) versus 1 paciente (5.9%), respectivamente (p = 0.634). Ninguna de estas diferencias alcanzó significancia estadística.
La completitud del tratamiento con quimioterapia adyuvante fue similar entre grupos: 12 de 15 pacientes (80.0%) en el grupo Del-Immune V® versus 11 de 13 pacientes (84.6%) en el grupo Control completaron el esquema propuesto (p = 1.000). Esto sugiere que el tratamiento con el metabiótico no afectó negativamente la tolerancia a la quimioterapia adyuvante.
5. Estado al Seguimiento (Febrero 2026)
Al momento del último seguimiento (febrero 2026), la enfermedad se encontraba controlada en 14 pacientes (63.6%) del grupo Del-Immune V® versus 13 pacientes (76.5%) del grupo Control (p = 0.389). La progresión de enfermedad ocurrió en 4 pacientes (18.2%) del grupo intervención versus 1 paciente (5.9%) del control (p = 0.356).
Las recaídas se observaron en 2 pacientes (9.1%) del grupo Del-Immune V® versus 2 pacientes (11.8%) del grupo Control (p = 1.000), sin diferencias significativas entre grupos. Los fallecimientos al seguimiento fueron de 2 pacientes (9.1%) en el grupo intervención versus 0 pacientes (0%) en el control (p = 0.487).
6. Resumen de Hallazgos
En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que:
Las complicaciones totales fueron más frecuentes en el grupo Del-Immune V® (22.7% vs. 5.9%), aunque sin significancia estadística, probablemente debido al tamaño muestral limitado.
La reintervención mostró tendencia a significancia (p = 0.056), asociada principalmente a pacientes con estadio IV que requirieron manejo adicional.
El tiempo de hospitalización fue mayor en el grupo intervención (p = 0.070), consistente con la mayor carga de enfermedad avanzada en este grupo.
La mortalidad fue baja en ambos grupos (4.5-9.1% vs. 0%), sin diferencias significativas, aunque numéricamente mayor en el grupo Del-Immune V®.
La completitud de quimioterapia fue similar entre grupos (80.0% vs. 84.6%), indicando que Del-Immune V® no comprometió la tolerancia al tratamiento adyuvante.
El control de enfermedad al seguimiento fue ligeramente menor en el grupo intervención (63.6% vs. 76.5%), probablemente reflejando el desbalance en estadiaje basal (más estadio IV en Del-Immune V®).
Estos hallazgos deben interpretarse considerando la limitación importante del desbalance en estadiaje tumoral entre grupos, con mayor proporción de estadio IV en el grupo Del-Immune V® (22.7% vs. 0%, p = 0.056), lo cual representa un factor de confusión que puede haber atenuado los efectos beneficiosos potenciales del metabiótico sobre los outcomes clínicos.
5 CORRELACIÓN ENTRE BIOMARCADORES Y OUTCOMES CLÍNICOS
Se evaluó la asociación entre los niveles de biomarcadores inflamatorios (IL-6, PCR) y oncológico (CEA) medidos en la Semana 8 postoperatoria, así como sus cambios desde el baseline (Δ), con diversos outcomes clínicos relevantes. Los coeficientes de correlación de Spearman y sus valores de significancia estadística se presentan en la Tabla 5.
1. Tiempo de Hospitalización
El tiempo de hospitalización no mostró correlaciones estadísticamente significativas con ninguno de los biomarcadores evaluados en la Semana 8. Sin embargo, se observó una tendencia a correlación positiva moderada con la PCR S8 (r = 0.289, p = 0.074), lo que sugiere que pacientes con niveles más elevados de proteína C reactiva al final del seguimiento podrían requerir estancias hospitalarias más prolongadas.
La IL-6 S8 mostró una correlación positiva débil (r = 0.234, p = 0.152), mientras que el CEA S8 presentó la correlación más baja (r = 0.156, p = 0.345). Los cambios en los biomarcadores desde el baseline (Δ IL-6, Δ PCR, Δ CEA) no se asociaron significativamente con el tiempo de hospitalización (todas p > 0.05).
2. Complicaciones Postoperatorias
La presencia de complicaciones postoperatorias (Sí/No) mostró una tendencia a correlación positiva con los niveles de IL-6 en la Semana 8 (r = 0.312, p = 0.054), lo que indica que pacientes con niveles más elevados de este marcador inflamatorio al final del seguimiento tendrían mayor probabilidad de experimentar complicaciones.
La PCR S8 también mostró una correlación positiva moderada, aunque no significativa (r = 0.278, p = 0.087). El CEA S8 presentó una correlación más débil (r = 0.189, p = 0.248).
Los cambios en los biomarcadores desde el baseline mostraron correlaciones negativas moderadas con complicaciones (Δ IL-6: r = -0.267, p = 0.099; Δ PCR: r = -0.245, p = 0.134), lo que sugiere que pacientes con mayor reducción en los marcadores inflamatorios tendrían menor riesgo de complicaciones, aunque estas asociaciones no alcanzaron significancia estadística.
3. Reintervención Quirúrgica
La necesidad de reintervención quirúrgica no mostró correlaciones significativas con ningún biomarcador evaluado. Se observó una tendencia a correlación positiva con IL-6 S8 (r = 0.289, p = 0.075), lo cual es consistente con el hallazgo de mayor tasa de reintervención en el grupo Del-Immune V® observado en la Tabla 4, probablemente relacionado con la mayor proporción de estadios avanzados en este grupo.
Los cambios en biomarcadores (Δ) no se asociaron significativamente con reintervención (todas p > 0.05).
4. Niveles de CEA en Semana 8
Los niveles de CEA en la Semana 8 mostraron tendencias a correlación positiva con los marcadores inflamatorios IL-6 S8 (r = 0.298, p = 0.066) y PCR S8 (r = 0.267, p = 0.101). Esto sugiere que pacientes con mayor inflamación sistémica al final del seguimiento podrían tener niveles más elevados del marcador tumoral, posiblemente reflejando enfermedad residual o respuesta inflamatoria asociada al tumor.
Los cambios en los biomarcadores inflamatorios mostraron correlaciones negativas moderadas con CEA S8 (Δ IL-6: r = -0.245, p = 0.134; Δ PCR: r = -0.223, p = 0.172), indicando que mayor reducción en inflamación se asocia con menores niveles de CEA postoperatorio
6 PREDICTORES DE COMPLICACIONES - ANÁLISIS DE REGRESIÓN LOGÍSTICA
Se realizó un análisis de regresión logística binaria para identificar predictores independientes de complicaciones perioperatorias en pacientes sometidos a cirugía resectiva por cáncer colorrectal. Se evaluaron variables demográficas, clínicas, de biomarcadores y quirúrgicas como potenciales predictores. Los resultados del modelo univariado y multivariado se presentan en la Tabla 6.
1. Modelo de Regresión Logística
El modelo de regresión logística incluyó las siguientes variables predictoras: grupo de tratamiento (Del-Immune V® vs. Control), niveles de biomarcadores en Semana 8 (IL-6, PCR, CEA), edad, estadio tumoral, IMC, tiempo quirúrgico y pérdida sanguínea intraoperatoria. La variable dependiente fue la presencia de complicaciones perioperatorias (Sí/No).
Las características del modelo fueron: χ² = 18.45, p = 0.031, Nagelkerke R² = 0.412, con una capacidad de clasificación correcta del 78.9%. Estos indicadores sugieren que el modelo tiene buena capacidad predictiva global, aunque limitado por el tamaño muestral reducido.
2. Principales de Hallazgos
En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que:
1. Ninguna variable alcanzó significancia estadística individual (todas p > 0.05), probablemente debido al tamaño muestral limitado (n = 39) y al bajo número de eventos de complicaciones (n = 6).
Las tendencias más fuertes se observaron para:
IL-6 S8 >5 pg/mL (OR = 5.25, p = 0.141)
Estadio IV (OR = 5.67, p = 0.124)
Grupo Del-Immune V® (OR = 4.67, p = 0.167)
Pérdida sanguínea >500 mL (OR = 3.12, p = 0.206)
2. El modelo global fue significativo (χ² = 18.45, p = 0.031), sugiriendo que el conjunto de variables predictoras tiene capacidad discriminativa para identificar pacientes en riesgo.
3. Los intervalos de confianza amplios en todas las estimaciones reflejan la imprecisión inherente a estudios con pocos eventos, y los resultados deben interpretarse con cautela.
4. La capacidad de clasificación del 78.9% indica que el modelo puede identificar correctamente aproximadamente 4 de cada 5 pacientes en cuanto al riesgo de complicaciones.
5. El Nagelkerke R² de 0.412 sugiere que aproximadamente 41% de la variabilidad en complicaciones es explicada por el modelo, lo cual es considerable para un modelo clínico predictivo.
4.Implicaciones Clínicas
A pesar de las limitaciones estadísticas, estos hallazgos tienen implicaciones clínicas relevantes:
Los biomarcadores inflamatorios postoperatorios (particularmente IL-6) podrían utilizarse como herramientas de estratificación de riesgo en el seguimiento temprano.
El estadiaje tumoral avanzado permanece como factor de riesgo importante, reforzando la necesidad de vigilancia estrecha en pacientes con estadio III-IV.
Las variables quirúrgicas (tiempo, pérdida sanguínea) son modificables y su optimización podría reducir el riesgo de complicaciones.
El modelo predictivo combinado podría tener utilidad clínica para identificar pacientes de alto riesgo que se beneficiarían de intervenciones preventivas intensificadas.
