Seguridad y el efecto del Itolizumab en circulación extracorpórea, fase I/II

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

ESTUDIO ITOCEC

Título completo del estudio:

SEGURIDAD Y EFECTO DEL ITOLIZUMAB SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD VALVULAR O CORONARIA QUE VAN A INTERVENIRSE DE CIRUGÍA CARDÍACA CON CIRCULACIÓN EXTRACORPÓREA

Siglas para título completo:

ESTUDIO ITOCEC

Palabras claves:

Itolizumab, cirugía cardiovascular, circulación extracorpórea

Identificador(es) del ensayo:

C31 PCL-0004

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto con Autorizo de Uso de Emergencia

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Anselmo

Segundo nombre:

Antonio

Apellidos:

Abdo Cuza

Especialidad médica:

Especialista de segundo Grado en Medicina Intensiva y Emergencias

Institución:

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ)

Dirección postal:

Calle 216 y 11b, Siboney, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-52091442

Correo electrónico:

aaabdo@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), Miguel Ángel Blanco González, Especialista de primer grado en Cardiología

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

30/09/2024

Fecha del último incluido:

30/04/2025

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Enfermedad valvular o coronaria con intervención de cirugía cardíaca y uso de circulación extracorpórea

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Cirugía cardíaca con circulación extracorpórea e itolizumab (Experimental): Al proceder quirúrgico se le añade una administración de Itolizumab a dosis de 1.6 mg/kg, duración 2-4 horas, por infusión intravenosa Grupo Cirugía cardíaca con circulación extracorpórea (Control): Solo tendrán el proceder quirúrgico

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General Evaluar la seguridad y el efecto sobre la respuesta inflamatoria del AcM itolizumab (previo a cirugía cardíaca) en pacientes con enfermedad valvular cardíaca o coronaria que requieran el uso de CEC Específicos 1. Describir el perfil de seguridad del esquema de tratamiento propuesto 2. Evaluar el efecto del AcM itolizumab sobre los marcadores de la respuesta inflamatoria 3. Evaluar el efecto del AcM itolizumab en la evolución clínica (morbilidad) de los pacientes 4. Evaluar la mortalidad hasta los 30 días después de la cirugía

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

1. Se espera que la administración del AcM itolizumab sea segura. Se admitirá que no más del 30% de los pacientes que reciban el AcM itolizumab manifieste eventos adversos graves (grado ≥ 3; según la clasificación de los Criterios de la Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0 del inglés Common Terminology Criteria for Adverse Events) con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable) 2. En la segunda etapa del estudio, se considerará como indicio de efecto que, con el uso de AcM itolizumab la concentración promedio de IL-6 a las 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, sea menor en un 40% o más, respecto al grupo control

Variable(s) primaria(s):

1. Eventos adversos graves con relación de causalidad demostrada: definitiva, muy probable o probable (Si, No). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), previo a la cirugía, día 1, día 2 y día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)), al alta de la UCI, en cualquier momento hasta el día 30 post cirugía en caso de presentarse síntomas o signos clínicos que indiquen la presencia de evento adverso. 2. Concentración circulante en sangre de IL-6 (pg/mL). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), previo a la cirugía, 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante la estancia en UCI), al alta de la UCI.

Variables secundarias:

1. Eventos Adversos-EA (Ocurrencia de EA (Si, No); Tipo de EA (Se clasificará y agrupará por clase de órgano y sistema utilizando la terminología del CTCAE v5.0); Intensidad del EA (Leve, Moderado, Severo, amenaza la vida o incapacita, produce la muerte); Gravedad del EA (grave, no grave); Duración del EA (Tiempo trascurrido entre las fechas de inicio y terminación del EA); Relación de causalidad del EA (definitiva, muy probable, probable, posible, no relacionado, desconocido); Actitud seguida ante la aparición del EA (sin cambios en la dosis, interrupción temporal, interrupción definitiva del tratamiento en estudio); Resultado del EA (recuperado/resuelto, mejorando/en resolución, persistente/no resuelto, con secuelas que requiere tratamiento, con secuelas que no requiere tratamiento, mortal, desconocido)). Tiempo de medición: Chequeo preoperatorio (valor basal), previo a la cirugía, día 1, día 2 y día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante el tiempo de estancia en UCI), al alta de la UCI, en cualquier momento hasta el día 30 post cirugía en caso de presentarse síntomas o signos clínicos que indiquen la presencia de un EA. 2. Concentración circulante en sangre de IL-8 (pg/mL). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, al alta de la UCI. 3. Concentración circulante en sangre de IL-1 (pg/mL). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, al alta de la UCI. 4. Concentración circulante en sangre de IFN-gamma (pg/mL). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, al alta de la UCI. 5. Concentración circulante en sangre de IL-10 (pg/mL). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, al alta de la UCI. 6. Concentración circulante en sangre de IL-18 (pg/mL). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, al alta de la UCI. 7. Concentración circulante en sangre de TNF-alfa (pg/mL). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, al alta de la UCI. 8. Concentración de LDH (U/L). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), previo a la cirugía, 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante el tiempo de estancia en UCI), al alta de la UCI. 9. Concentración de PCR (pg/L). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), previo a la cirugía, 4 h de finalizado el proceder quirúrgico, día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante el tiempo de estancia en UCI), al alta de la UCI. 10. Función respiratoria (normal, disfunción, fallo orgánico). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante el tiempo de estancia en UCI), al alta de la UCI. 11. Función hematológica (normal, disfunción, fallo orgánico). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante el tiempo de estancia en UCI), al alta de la UCI. 12. Función cardiovascular (normal, disfunción, fallo orgánico). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante el tiempo de estancia en UCI), al alta de la UCI. 13. Función renal (normal, disfunción, fallo orgánico). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante el tiempo de estancia en UCI), al alta de la UCI. 14. Función hepática (normal, disfunción, fallo orgánico). Tiempo de medición: chequeo preoperatorio (valor basal), día 1 post cirugía, día 2 post cirugía, día 3 post cirugía, cada 72 h después del día 3 (durante el tiempo de estancia en UCI), al alta de la UCI. 15. Uso de vasopresores (Si, No). Tiempo de medición: diario hasta el alta de la UCI, 30 días post cirugía. 16. Necesidad de ventilación mecánica (Si, No). Tiempo de medición: diario hasta el alta de la UCI, 30 días post cirugía. 17. Tipo de ventilación mecánica (no invasiva, invasiva). Tiempo de medición: diario hasta el alta de la UCI, 30 días post cirugía. 18. Duración de la ventilación mecánica (Tiempo trascurrido entre desde el inicio al fin de la ventilación mecánica. Tiempo de medición: diario hasta el alta de la UCI, 30 días post cirugía. 19. Estancia en UCI (número de días medidos desde la llegada a la UCI y hasta la fecha de egreso de la UCI). Tiempo de medición: diario hasta 30 días. 20. Estancia hospitalaria (número de días medidos desde la llegada a la UCI y hasta la fecha de egreso de alta hospitalaria). Tiempo de medición: diario hasta 30 días. 21. Mortalidad a los 30 días (muerte, no muerte). Tiempo de medición: durante 30 días.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico de enfermedad valvular (mitral o aórtica) o coronaria que van a intervenirse de cirugía cardíaca con circulación extracorpórea. 2. Pacientes que hayan consentido participar en la investigación.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia materna o mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos. 2. Trastornos psiquiátricos o cognitivos que no permitan la comprensión del estudio. 3. Enfermedad inflamatoria sistémica. 4. Enfermedad autoinmune. 5. Enfermedad oncológica. 6. Contraindicaciones relacionadas con operaciones quirúrgicas en general como anestesia general. 7. Estar recibiendo algún tratamiento inmunosupresor. 8. Estar recibiendo otro producto en investigación. 9. Indicación de reintervención de cirugía cardíaca. 10. Requerir un procedimiento cardíaco de urgencia.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Yanelda

Segundo nombre de la persona a contactar:

de los Angeles

Apellidos de la persona a contactar:

García Vega

Especialidad de la persona a contactar:

Lic. en Bioquímica, M. Sc. del laboratorio Clínico

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 15 esq. 216, Siboney, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72717933, ext 3397

Correo electrónico:

yaneldag@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Anselmo

Segundo nombre de la persona a contactar:

Antonio

Apellidos de la persona a contactar:

Abdo Cuza

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 2do Grado en Medicina Intensiva y Emergencias

Lugar de trabajo:

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ)

Dirección:

Calle 216 y 11b, Siboney, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-52091442

Correo electrónico:

aaabdo@infomed.sld.cu [1]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

García-Vega Y, Abdo-Cuza AA, Correa Padilla-JM, Álvarez-Benito O, León Monzón K, Suárez-López JM. Uso de estudios monoclonales anti-cd6 en la prevención del daño celular y derivado orgánico de una respuesta hiperinflamatoria. Patente (Presentada a OCPI 2021)

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

20/04/2023

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calle 216 y 11B, Siboney. Playa. La Habana, CP: 10400. Cuba

Teléfono:

+53-72726643

Correo:

karelduran.mtz @infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

31/05/2025

Fecha de disponibilidad de resultados:

30/09/2025

Fecha de la primera publicación:

31/12/2025

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000449

Fecha en que se registra el ensayo:

2024/08/22

Fecha de última actualización:

2024/08/22

Fecha de próxima actualización:

2025/08/22

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]