Eficacia y seguridad del anticuerpo monoclonal nimotuzumab más FOLFOX vs. FOLFOX como primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico, del lado izquierdo, irresecable. Fase I/II

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Eficacia y seguridad del anticuerpo monoclonal nimotuzumab más FOLFOX vs. FOLFOX como primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo, irresecable. Fase I/II

Palabras claves:

Nimotuzumab, FOLFOX, CCRm, colon izquierdo, irresecable

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de los Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

1745

Fecha de registro sanitario:

19/02/2002

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Ramón

Segundo nombre:

Alberto

Apellidos:

Ortiz Carrodeguas

Especialidad médica:

Especialista de Primer Grado en Oncología

Institución:

Hospital Universitario “Celestino Hernández Robau”

Dirección postal:

Cuba No. 564 entre Barcelona y Hospital, Santa Clara

Ciudad:

Villa Clara

País:

Cuba

Código postal:

50100

Teléfono:

+53-42271202

+53-42279442

Correo electrónico:

raortizcarrodeguas@gmail.com [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Matanzas, Hospital “Faustino Pérez”, Dra. Mileidys Santa Cruz Moré, Especialista de primer Grado en Oncología Clínica

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/09/2025

Fecha del último incluido:

01/09/2027

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cáncer colorrectal metastásico, del lado izquierdo, irresecable

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Nimotuzumab (experimental): Anticuerpo monoclonal Nimotuzumab (200 mg, por vía intravenosa) + FOLFOX (FOLFOX4, FOLFOX6 o mFOLFOX6) por 12 ciclos de tratamiento, cada 15 días durante 24 semanas. Grupo FOLFOX (control): FOLFOX (FOLFOX4, FOLFOX6 o mFOLFOX6) por 12 ciclos de tratamiento, cada 15 días durante 24 semanas. FOLFOX4 (Oxaliplatino 85 mg/m2 EV en 2h día 1 + Leucovorina 200 mg/m2 EV en 2h día 1 y 2 + 5-FU 400 mg/m2 EV en 2h día 1 y 2 seguido de 600 mg/m2 EV infusión de 22-24 h día 1 y 2) FOLFOX6 (Oxaliplatino 100mg/m2 EV en 2h día 1 + Leucovorina 200 mg/m2 EV día 1 y 2 + 5-FU 400 mg/m2 en bolo EV día 1 seguido de 1200 mg/m2 EV diariamente, infusión de 22-24 h día 1 y 2 (total 2400 mg/m2 en 46-48 horas) mFOLFOX6 (Oxaliplatino 85 mg/m2 EV en 2h día 1 + Leucovorina 400 mg/m2 EV en 2 h día 1 + 5-FU 400 mg/m2 en bolo EV día 1 seguido de 1200 mg/m2 EV diariamente, infusión de 22-24 h día 1 y 2 (total 2400 mg/m2 en 46-48 horas)

Código de la condición médica:

Neoplasias Colorrectales

Neoplasias Intestinales

Neoplasias Gastrointestinales

Neoplasias del Sistema Digestivo

Enfermedades del Recto

Enfermedades del Colon

Enfermedades Intestinales

Enfermedades Gastrointestinales

Enfermedades del Sistema Digestivo

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Anticuerpos Monoclonales

Tratamiento Farmacológico

Oxaliplatino

Leucovorina

Antineoplásicos

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

Nimotuzumab, FOLFOX

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general Evaluar de la seguridad y la supervivencia libre de progresión de la combinación del nimotuzumab con el esquema FOLFOX, como primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo, irresecable. Objetivos específicos 1. Evaluar la seguridad de la combinación nimotuzumab-FOLFOX en pacientes con cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo, irresecable. 2. Evaluar la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados. 3. Evaluar la respuesta objetiva y la supervivencia global de los pacientes tratados. 4. Evaluar los marcadores relacionados con el mecanismo de acción de la molécula en investigación tales como la expresión de EGFR en el tumor y estado de mutaciones de KRAS.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La combinación del nimotuzumab con el esquema FOLFOX puede aumentar la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados con respecto al grupo control y lograr una seguridad similar en ambos grupos.

Variable(s) primaria(s):

1. Supervivencia libre de progresión (Tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: cada 3 meses, por un periodo de 3 años medido desde la inclusión del paciente en el ensayo. 2. Eventos Adversos-EA (Ocurrencia de algún EA (Si, No), Tipo de EA (según clasificación de la CTC (Common Toxicity Criteria) versión 5.0 del Instituto Nacional de Cáncer de EUA), Duración del EA (Se evaluará mediante las fechas de inicio y terminación del EA), Intensidad del EA (Según los criterios de la CTC (Common Toxicity Criteria) versión 5.0 del Instituto Nacional de Cáncer de EUA en 1.Leve, 2. Moderado, 3. Severo), Relación de causalidad (1. Definitiva 2. Muy Probable, 3. Probable, 4. Posible, 5. No relacionado 6. Desconocido), Gravedad (Grave/serio, No grave/no serio), Actitud frente al tratamiento (1. Sin cambio, 2. Modificación de dosis, 3. Interrupción temporal o 4. Interrupción definitiva), Resultado del EA (1. Recuperado, 2. Mejorado, 3. Persiste o Secuelas)). Tiempo de medición: desde la inclusión y por un periodo de 3 años.

Variables secundarias:

1. Supervivencia global (Tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha del fallecimiento. En caso de no tener la certeza del fallecimiento del paciente se recogerá el tiempo transcurrido hasta la fecha en que se registran en la historia clínica las últimas noticias del paciente). Tiempo de medición: Desde la inclusión en el ensayo hasta fallecimiento o último contacto 2. Respuesta Objetiva (Criterios RECIST 1.1, que subclasifica a la respuesta objetiva en: a) respuesta completa; b) remisión parcial; c) enfermedad estable y d) enfermedad en progresión). Tiempo de medición: 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses y progresión. 3. Expresión del EGF-R (Se refiere a la expresión hística de la proteína denominada receptor del factor de crecimiento epidérmico, determinada técnica de inmunohistoquímica sobre bloque de tejido fijado en formaldehido y embebido en parafina (FFEP), en tejido tumoral de los pacientes mediante colonoscopia. Escala: a) Negativo, b) Positivo +, c) Positivo ++ y d) Positivo +++). Tiempo de medición: Al inicio, antes del inicio del tratamiento. 4. Estado de mutaciones de KRAS (Tipo de variante anómala del factor de transcripción KRAS, proteína responsable de la fosforilación de varias rutas intracelulares de transducción de señales relevantes en cáncer, determinada por técnicas de biología molecular a partir del biopsias líquidas obtenidas de sangre periférica medido como a) Mutado, b) No mutado). Tiempo de medición: Al inicio, antes del inicio del tratamiento.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

75 años

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que otorguen su Consentimiento Informado por escrito 2. Pacientes que cumplan el criterio diagnóstico. 3. Pacientes de cualquier sexo, entre 18 y 75 años 4. Pacientes con enfermedad metastásica, con al menos una lesión metastásica medible siguiendo los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RECIST v 1.1 5. Estado clínico según ECOG entre 0 y 2 6. Expectativa de vida de al menos tres meses 7. Función hematológica, renal, hepática, metabólica y de coagulación normales definidas por: - Hemoglobina ≥ 90 g/L (las pacientes con niveles inferiores de Hb deben ser transfundidas previo a la inclusión) - Conteo Total de Leucocitos ≥ 3,0 x 109/L - Conteo Absoluto de Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L - Conteo de Plaquetas ≥100 x 109/L - Bilirrubina hasta el límite superior normal. - TGP y TGO: hasta ≥1,5 veces el límite superior para el valor normal de la institución, o <5 veces el límite superior para el valor normal de la institución, si se conoce la existencia de metástasis hepática. - Fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior normal - Creatinina: Dentro de límites normales para cada institución o, aclaramiento de creatinina >50 mL/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del valor normal de la institución.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido quimioterapia previa u otra terapia anticancerígena sistémica para el tratamiento del carcinoma colorrectal metastásico. 2. Haber recibido quimioterapia previa para el tumor primario dentro de los seis meses anteriores al inicio del tratamiento. 3. Historia de metástasis del sistema nervioso central (SNC). 4. Tratamiento previo con inhibidores de la recepción del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). 5. Pacientes con enfermedades infecciosas agudas, crónicas, o inflamatorias descompensadas, que incluyen, pero no se limitan a: enfermedad cardíaca clínicamente significativa, neuropatía sensorial periférica clínicamente significativa, enfermedad inflamatoria intestinal activa, úlcera gastroduodenal reciente activa o no controlada, historia de enfermedad pulmonar intersticial, embolia pulmonar reciente, trombosis venosa profunda u otro evento venoso significativo, diátesis hemorrágica y/o coagulopatía preexistente, con excepción de un tratamiento anticoagulante bien controlado. 6. Procedimiento quirúrgico mayor realizado tres meses antes, biopsia abierta o lesión traumática significativa que aún no se ha recuperado de una cirugía mayor anterior. 7. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de la quimioterapia o el producto en investigación. 8. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 9. Pacientes en edad fértil que no acepten emplear métodos contraceptivos adecuados (dispositivos intrauterinos, métodos de barrera o ligadura de trompas, métodos hormonales).

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Geidy

Apellidos de la persona a contactar:

Lorenzo Monteagudo

Especialidad de la persona a contactar:

Dra. en Ciencias Farmacéuticas

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040

Teléfono:

+53-72717933 ext 3391

Correo electrónico:

geydi@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Ramón

Segundo nombre de la persona a contactar:

Alberto

Apellidos de la persona a contactar:

Ortiz Carrodeguas

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Primer Grado en Oncología

Lugar de trabajo:

Hospital Universitario “Celestino Hernández Robau”

Dirección:

Cuba No. 564 entre Barcelona y Hospital, Santa Clara

Ciudad:

Villa Clara

País:

Cuba

Código postal:

50100

Teléfono:

+53-42271202, +53-42279442

Correo electrónico:

raortizcarrodeguas@gmail.com [1]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;71(3):209-49. 2. Ministerio de Salud Pública. Dirección de Registros Médicos y Estadísticas de Salud. Anuario Estadístico de Salud 2020. [Internet]. La Habana: 2021 [citado 4 Sep 2023]. Disponible en: https://salud.msp.gob.cu/tag/anuario-estadistico-de-salud/ 3. Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(10):1065-75. 4. Schwartzberg LS, Rivera F, Karthaus M, Fasola G, Canon JL, Hecht JR, et al. PEAK: a randomized, multicenter phase II study of panitumumab plus modified fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) or bevacizumab plus mFOLFOX6 in patients with previously untreated, unresectable, wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2014;32(21):2240-7 5. Qin S, Li J, Wang L, Xu J, Cheng Y, Bai Y, et al. Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial. J Clin Oncol. 2018;36(30):3031-9.6. 6. Centro de Inmulología Molecular. Nimotuzumab: Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Manal del Investigador. Versión 20, Marzo 2023. 7. Crombet Ramos T, Mestre Fernandez B, Mazorra Herrera Z, Iznaga Escobar NE. Nimotuzumab for Patients With Inoperable Cancer of the Head and Neck. Front Oncol. 2020;10:817. 8. Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et alFinal results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1346-1355. doi: 10.1093/annonc/mdu141. Epub 2014 Apr 8. PMID: 24718886

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Universitario “Celestino Hernández Robau”

Hospital Universitario Clínico Quirúrgico Comandante Faustino Pérez Hernández

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

07/01/2025

11/03/2025

Dirección Postal del Comité de Ética:

Cuba No. 564 entre Hospital y Barcelona, Santa Clara, Villa Clara. Cuba

Carretera Central Km 101. CP: 40100, Matanzas. Cuba

Teléfono:

+ 53-56096863

+53- 45247016

Correo:

direccionhchr@infomed.sld.cu

bibliotfaustinop.mtz@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

01/09/2030

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000461

Fecha en que se registra el ensayo:

2025/08/12

Fecha de última actualización:

2025/08/12

Fecha de próxima actualización:

2026/08/12

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]