Evaluación de la eficacia y seguridad del CIMAvax-FOLFOX-BEVA en cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo. Fase I/II

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Eficacia y seguridad de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF®- FOLFOX - bevacizumab vs FOLFOX-bevacizumab como primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo, irresecable. Fase I/II

Palabras claves:

CIMAvax-EGF®, FOLFOX, bevacizumab, CCRm, colon izquierdo, irresecable

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de registro sanitario:

B-08-063-L03

Fecha de registro sanitario:

12/06/2008

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Lucien

Segundo nombre:

Gregoria

Apellidos:

Bory Porras

Especialidad médica:

Especialista de Segundo Grado en Oncología

Institución:

Hospital III Congreso

Dirección postal:

Carretera Central Km 89

Ciudad:

Pinar del Río

País:

Cuba

Código postal:

20200

Teléfono:

+53-048762068

Correo electrónico:

dirhasgeneral@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Villa Clara, Hospital Universitario Celestino Hernández Robau, Dra. Yoanni Martínez Ruiz, Especialista de primer Grado Oncología Clínica

Matanzas, Hospital Universitario Clínico Quirúrgico Comandante Faustino Pérez Hernández, Dra. Mileidys Santa Cruz More, Especialista de primer Grado Oncología Clínica

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/04/2026

Fecha del último incluido:

01/04/2027

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cancer colorrectal metastásico, del lado izquierdo, irresecable

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo CIMavax-EGF® (experimental): Vacuna terapéutica CIMAvax-EGF® (2,4 mg, por vía intramuscular) + FOLFOX (FOLFOX4, FOLFOX6 o mFOLFOX6) + Bevacizumab por 12 ciclos de tratamiento, cada 15 días durante 24 semanas. Grupo FOLFOX + Bevacizumab (control): FOLFOX (FOLFOX4, FOLFOX6 o mFOLFOX6) + Bevacizumab por 12 ciclos de tratamiento, cada 15 días durante 24 semanas. Donde: - FOLFOX4 (Oxaliplatino 85 mg/m2 por vía endovenosa (EV) en 2h día 1 + Leucovorina 200 mg/m2 EV en 2h día 1 y 2 + 5-FU 400 mg/m2 EV en 2h día 1 y 2 seguido de 600 mg/m2 EV infusión de 22-24 h día 1 y 2) - FOLFOX6 (Oxaliplatino 100mg/m2 EV en 2h día 1 + Leucovorina 200 mg/m2 EV día 1 y 2 + 5-FU 400 mg/m2 en bolo EV día 1 seguido de 1200 mg/m2 EV diariamente, infusión de 22-24 h día 1 y 2 (total 2400 mg/m2 en 46-48 horas) - mFOLFOX6 (Oxaliplatino 85 mg/m2 EV en 2h día 1 + Leucovorina 400 mg/m2 EV en 2 h día 1 + 5-FU 400 mg/m2 en bolo EV día 1 seguido de 1200 mg/m2 EV diariamente, infusión de 22-24 h día 1 y 2 (total 2400 mg/m2 en 46-48 horas) - Bevacizumab (5 mg/Kg EV) entre 30-90 min el día 1

Código de la condición médica:

Neoplasias Colorrectales

Neoplasias Intestinales

Neoplasias Gastrointestinales

Neoplasias del Sistema Digestivo

Enfermedades del Recto

Enfermedades del Colon

Enfermedades Intestinales

Enfermedades Gastrointestinales

Enfermedades del Sistema Digestivo

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Tratamiento Farmacológico

Antineoplásicos

Administración Intravenosa

Bevacizumab

Oxaliplatino

Leucovorina

Palabras claves de la intervención:

FOLFOX, CIMAvax-EGF

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general - Evaluar la seguridad y la supervivencia libre de progresión de la combinación de CIMAvax-EGF®-FOLFOX-bevacizumab, como primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo, irresecable. Objetivos específicos 1. Evaluar la seguridad de la combinación CIMAvax-EGF®-FOLFOX-bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo, irresecable, con KRAS no mutado. 2. Evaluar la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados. 3. Evaluar la respuesta objetiva y la supervivencia global de los pacientes tratados. 4. Evaluar los marcadores relacionados con el mecanismo de acción de las moléculas en investigación tales como la expresión de EGFR en el tumor, la concentración sérica de EGF, la concentración de anticuerpos anti-EGF, estado de mutaciones de KRAS y el polimorfismo del EGF.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La supervivencia libre de progresión (SLP) del Grupo experimental (CIMAvax-EGF®+ FOLFOX + bevacizumab) es estadísticamente superior al Grupo control (FOLFOX + bevacizumab) y la seguridad es similar en ambos grupos.

Variable(s) primaria(s):

1. Supervivencia libre de progresión (Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: cada 3 meses, durante 3 años hasta el momento de la progresión. 2. Eventos Adversos-EA (Ocurrencia de algún EA (Si, No), Tipo de EA (según clasificación de CTCAE v5.0), Duración del EA (Se evaluará mediante las fechas de inicio y terminación del EA), Intensidad del EA (Según los criterios de la CTCAE v5.0 en 1.Leve, 2. Moderado, 3. Severo), Relación de causalidad (1. Definitiva 2. Muy Probable, 3. Probable, 4. Posible, 5. No relacionado 6. Desconocido), Gravedad (Grave/serio, No grave/no serio), Actitud frente al tratamiento (1. Sin cambio, 2. Modificación de dosis, 3. Interrupción temporal o 4. Interrupción definitiva), Resultado del EA (1. Recuperado, 2. Mejorado, 3. Persiste o Secuelas)). Tiempo de medición: desde la inclusión durante 3 años.

Variables secundarias:

1. Supervivencia global (Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del fallecimiento. En caso de no tener la certeza del fallecimiento del paciente se recogerá el tiempo transcurrido hasta la fecha en que se registran en la historia clínica las últimas noticias del paciente). Tiempo de medición: cada 3 meses, durante 3 años 2. Respuesta Objetiva (Criterios RECIST 1.1, que subclasifica a la respuesta objetiva en: a) respuesta completa; b) remisión parcial; c) enfermedad estable y d) enfermedad en progresión). Tiempo de medición: 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses y hasta la progresión. 3. Expresión del EGF-R (Se refiere a la expresión hística de la proteína denominada receptor del factor de crecimiento epidérmico, determinada técnica de inmunohistoquímica sobre bloque de tejido fijado en formaldehido y embebido en parafina (FFEP), en tejido tumoral de los pacientes mediante colonoscopia. Escala: a) Negativo, b) Positivo +, c) Positivo ++ y d) Positivo +++). Tiempo de medición: Al inicio. 4. Estado de mutaciones de KRAS (Tipo de variante anómala del factor de transcripción KRAS, proteína responsable de la fosforilación de varias rutas intracelulares de transducción de señales relevantes en cáncer, determinada por técnicas de biología molecular a partir del biopsias líquidas obtenidas de sangre periférica medido como a) Mutado, b) No mutado). Tiempo de medición: Al inicio. 5. Concentración sérica del EGF (Se refiere a la concentración de la proteína denominada factor de crecimiento epidérmico, determinada mediante tecnología ELISA ultramicroanalítica, en el suero de los pacientes a partir de sangre total sin anticoagulantes). Tiempo de medición: Al inicio, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, y al momento de la progresión 6. Concentración de anticuerpos anti-EGF (Se refiere a la concentración de anticuerpos de la clase IgG con alta afinidad por EGF determinados por tecnología ELISA microanalítica, en suero de los pacientes a partir de sangre total con anticoagulante EDTA, expresada en la positividad del ensayo sobre las muestras diluidas). Escala: Semicuantitativa en base a títulos de anticuerpos IgG anti-EGF (1/2000, 1/4000, 1/8000, 1/16000, 1/32000, 1/64000, 1/128000, 1/256000)). Tiempo de medición: Al inicio, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, y al momento de la progresión. 7. Polimorfismo del gen del EGF (Se refiere a la presencia del polimorfismo rs4444903 (A/G) en el gen del EGF determinado por tecnología RT PCR alelo específica). Tiempo de medición: Al inicio.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

75 años

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que otorguen su Consentimiento Informado por escrito 2. Pacientes que cumplan el criterio diagnóstico. 3. Pacientes de cualquier sexo, entre 18 y 75 años 4. Pacientes con enfermedad metastásica, con al menos una lesión metastásica medible siguiendo los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RECIST v 1.1 5. Estado del tumor KRAS de tipo no mutado, confirmado por histología y/o biopsia líquida. 6. Estado clínico según ECOG entre 0 y 2 7. Expectativa de vida de al menos tres meses 8. Función hematológica, renal, hepática, metabólica y de coagulación normales definidas por: - Hemoglobina ≥ 90 g/L (las pacientes con niveles inferiores de Hb deben ser transfundidas previo a la inclusión) - Conteo Total de Leucocitos ≥ 3.0 x 109/L - Conteo Absoluto de Neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L - Conteo de Plaquetas ≥ 100 x 109/L - Bilirrubina hasta el límite superior normal. - TGP y TGO: hasta ≥1,5 veces el límite superior para el valor normal de la institución, o <5 veces el límite superior para el valor normal de la institución, si se conoce la existencia de metástasis hepática. - Fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior normal - Creatinina: Dentro de límites normales para cada institución o, aclaramiento de creatinina >50 mL/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del valor normal de la institución.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido quimioterapia previa u otra terapia anticancerígena sistémica para el tratamiento del carcinoma colorrectal metastásico. 2. Haber recibido quimioterapia previa para el tumor primario dentro de los seis meses anteriores al inicio del tratamiento. 3. Historia de metástasis del sistema nervioso central (SNC). 4. Tratamiento previo con bevacizumab o inhibidores de la recepción del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). 5. Pacientes con enfermedades infecciosas agudas, crónicas, o inflamatorias descompensadas, que incluyen, pero no se limitan a: enfermedad cardíaca clínicamente significativa, neuropatía sensorial periférica clínicamente significativa, enfermedad inflamatoria intestinal activa, úlcera gastroduodenal reciente activa o no controlada, historia de enfermedad pulmonar intersticial, embolia pulmonar reciente, trombosis venosa profunda u otro evento venoso significativo, diátesis hemorrágica y/o coagulopatía preexistente, con excepción de un tratamiento anticoagulante bien controlado. 6. Procedimiento quirúrgico mayor realizado tres meses antes, biopsia abierta o lesión traumática significativa que aún no se ha recuperado de una cirugía mayor anterior. 7. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de la quimioterapia o el producto en investigación. 8. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 9. Pacientes en edad fértil que no acepten emplear métodos contraceptivos adecuados (dispositivos intrauterinos, métodos de barrera o ligadura de trompas, métodos hormonales).

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Geidy

Apellidos de la persona a contactar:

Lorenzo Monteagudo

Especialidad de la persona a contactar:

Dra.C. en Ciencias Farmacéuticas

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa, Apartado Postal 16040

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-53806987

Correo electrónico:

geydi@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Lucien

Segundo nombre de la persona a contactar:

Gregoria

Apellidos de la persona a contactar:

Bory Porras

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Segundo Grado en Oncología

Lugar de trabajo:

Hospital III Congreso

Dirección:

Carretera Central Km 89

Ciudad:

Pinar del Río

País:

Cuba

Código postal:

20200

Teléfono:

+53-048762068

Correo electrónico:

lucienbory@gmail.com [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;71(3):209-49. 2. Han SW, Oh DY, Im SA, Park SR, Lee KW, Song HS, et al. Phase II study and biomarker analysis of cetuximab combined with modified FOLFOX6 in advanced gastric cancer. Br J Cancer. 2009;100(2):298-304. 3. Saltz LB, Lenz HJ, Kindler HL, Hochster HS, Wadler S, Hoff PM, et al. Randomized phase II trial of cetuximab, bevacizumab, and irinotecan compared with cetuximab and bevacizumab alone in irinotecan-refractory colorectal cancer: the BOND-2 study. J Clin Oncol. 2007;25(29):4557-61 4. Hecht JR, Mitchell E, Chidiac T, Scroggin C, Hagenstad C, Spigel D, et al. A randomized phase IIIB trial of chemotherapy, bevacizumab, and panitumumab compared with chemotherapy and bevacizumab alone for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27(5):672-80. 5. Neninger Vinageras E, de la Torre A, Osorio Rodríguez M, Catalá Ferrer M, Bravo I, Mendoza del Pino M, et al. Phase II randomized controlled trial of an epidermal growth factor vaccine in advanced NSCLC. J ClinOncol. 2008 Mar 20;26(9):1452–8. 6. Evans R, Lee K, Wallace PK, Reid M, Muhitch J, Dozier A, et al. Augmenting antibody response to EGF-depleting immunotherapy: Findings from a phase I trial of CIMAvax-EGF in combination with nivolumab in advanced stage NSCLC. Front Oncol. 2022 Aug 3;12:958043. doi: 10.3389/fonc.2022.958043. 7. Frascati R, Early AP, Reid ME, Lee K, Muhitch J, Mesa C, et al. Final results from a phase II trial of CIMAvax-EGF and nivolumab as second-line (2L) therapy after platinum-based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):9135 8. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Colon Cancer. Version 2.2023 — April 25, 2023. NCCN; 2023. https://www.nccn.org/guidelines/recently-published-guidelines

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital III Congreso

Hospital Universitario Clínico Quirúrgico Comandante Faustino Pérez Hernández

Hospital Universitario Celestino Hernández Robau

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

07/04/2025

09/10/2025

08/10/2025

Dirección Postal del Comité de Ética:

Carretera Central, Km 89. CP 20100. Pinar del Rio

Carretera Central Km. 101, Matanzas. Cuba

Cuba No. 564 entre Barcelona y Hospital, Villa Clara. Cuba

Teléfono:

+53-58203079

+53-45247016

+53-56096863

Correo:

adixa@infomed.sld.cu

claralaucirica.mtz@infomed.sld.cu

jossylugo347@gmail.com

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

01/04/2030

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000468

Fecha en que se registra el ensayo:

2025/12/12

Fecha de última actualización:

2025/12/12

Fecha de próxima actualización:

2026/12/12

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [4]