Anti-PD-1 2C12 en pacientes con linfoma de Hodgkin. Estudio HOPE-2C12

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

HOPE-2C12

Título completo del estudio:

Estudio clínico exploratorio, abierto y prospectivo para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 2C12 en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico recidivante o refractario. Estudio HOPE-2C12 ESTUDIO HOPE-2C12.

Siglas para título completo:

HOPE-2C12

Palabras claves:

anti-PD-1 2C12 , Pembrolizumab, recaída, refractario

Identificador(es) del ensayo:

C31 PCL-0014

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM), Ministerio de Salud Pública (MINSAP), BioCubaFarma

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Calixto

Apellidos:

Hernández Cruz

Especialidad médica:

Especialista de segundo Grado en Hematología

Institución:

Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras

Dirección postal:

Calle San Lázaro # 701 esq. Belascoaín, Centro Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-53354392

Correo electrónico:

calixtohernandez2014@gmail.com [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Villa Clara, Hospital Universitario Celestino Hernández Robau, Dra. Ana Victoria de la Torre Santos. Especialista de segundo grado en Oncología

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

02/11/2026

Fecha del último incluido:

01/10/2027

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Pacientes con Linfoma Hodgkin

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Anti-PD1 2C12 (Experimental): Se administrarán 200 mg del anticuerpo monoclonal Anti-PD1 2C12 cada 21 días, de manera ambulatoria, mediante infusión intravenosa en 30 minutos, excepto en la primera infusión que podrá ser en 60 minutos. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o aparición de toxicidad inaceptable o hasta un máximo de 34 ciclos (24 meses).

Código de la condición médica:

Enfermedad de Hodgkin

Linfoma

Trastornos Linfoproliferativos

Trastornos Inmunoproliferativos

Enfermedades Linfáticas

Enfermedades Hematológicas y Linfáticas

Enfermedades del Sistema Inmune

Palabras claves de la condición médica:

Linfoma Hodgkin

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales

Infusiones Intravenosas

Palabras claves de la intervención:

Anti-PD1 2C12

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Principal: Evaluar la seguridad, la actividad antitumoral y la inmunogenicidad del anticuerpo monoclonal Anti-PD1 2C12 en pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario. Específicos: 1. Caracterizar el perfil de seguridad del anticuerpo monoclonal Anti-PD1 2C12, con énfasis en la incidencia de eventos adversos relacionados grado 3–5. 2. Evaluar la actividad antitumoral del anticuerpo monoclonal Anti-PD1 2C12 en términos de respuesta clínica. 3. Estimar la duración de la respuesta en los pacientes que alcancen respuesta objetiva. 4. Estimar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. 5. Caracterizar la inmunogenicidad del anticuerpo monoclonal Anti-PD1 2C12 en los pacientes tratados.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Hipótesis de seguridad La administración de anti-PD1 2C12 en monoterapia será bien tolerada, considerando como criterio principal de seguridad que la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 a 5 (según CTCAE), con una relación causal definitiva, muy probable o probable, será ≤20 % durante el período de seguimiento definido en el protocolo. Hipótesis exploratoria de eficacia Se espera que la actividad antitumoral observada sea comparable a la descrita para otros inhibidores de PD-1 evaluados en poblaciones similares, con una tasa de respuesta objetiva comparable al rango descrito para otros inhibidores de PD-1 en poblaciones similares (aproximadamente 65 %), lo que proporcionará evidencia preliminar de eficacia.

Variable(s) primaria(s):

Eventos adversos de grado 3-5 con relación de causalidad demostrada con el tratamiento del anticuerpo monoclonal Anti-PD1 2C12. Se determinará la proporción de pacientes que desarrollen eventos adversos de grado 3-5 (clínicos y de laboratorio) con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable), hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento.

Variables secundarias:

1. Eventos adversos-EA (Ocurrencia del EA en el sujeto (Sí, No); Descripción del EA (nombre del EA presentado); Órgano y sistema (en base a sistema anatómico o fisiológico, etiología o propósito); Duración del EA (diferencia de fechas de inicio y terminación del EA, y horas en caso de duración menor de 24 h); Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severa, EA que amenaza o incapacita y EA que produce la muerte); Gravedad/Seriedad del EA (Grave/serio o No Grave/no serio); Actitud frente al tratamiento en estudio (sin cambios en la dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio); Resultado del EA (recuperado/resuelto, mejorando/en resolución, persistente/no resuelto, con secuelas que requieren tratamiento); Relación de causalidad (1. Definitiva, 2. Muy Probable, 3. Probable, 4. Posible, 5. No relacionado 6. Desconocido). Tiempo de medición: hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento recibido y hasta un máximo de 24 meses. 2. Anticuerpos contra el anticuerpo monoclonal Anti-PD1 2C12 (Positivo, Negativo). Tiempo de medición: Al inicio y cada 12 semanas mientras se mantenga el tratamiento. 3. Anticuerpos neutralizantes contra el anticuerpo monoclonal Anti-PD1 2C12 (Positivo, Negativo). Tiempo de medición: Al inicio y cada 12 semanas mientras se mantenga el tratamiento. 4. Tasa de respuesta objetiva (Proporción de pacientes que alcancen respuesta completa-RC o respuesta parcial-RP según criterios de Cheson-Lugano). Tiempo de medición: Al inicio, en las semanas 12; 24; 48; 72 y a los 24 meses o fallecimiento del paciente. 5. Supervivencia global-SV (Tiempo desde inicio del tratamiento hasta la defunción del paciente por cualquier causa, o hasta la fecha de últimas noticias). Tiempo de medición: 24 meses. 6. Supervivencia libre de progresión-SLP (tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión objetiva de la enfermedad o la defunción del paciente por cualquier causa). Tiempo de medición: 24 meses. 7. Duración de la respuesta (tiempo desde la primera documentación de RC o RP hasta la primera evidencia de recaída, progresión o muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: 24 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico confirmado de linfoma de Hodgkin clásico. 2. Enfermedad en recaída o refractaria tras al menos dos líneas previas de tratamiento estándar (incluyendo quimioterapia y, cuando sea posible, trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos). 3. Edad ≥ 18 años al momento de la inclusión. 4. Tratamiento oncoespecífico previo más de seis semanas antes de la inclusión. 5. Estado funcional con puntación de ECOG ≤ 2, de acuerdo a la escala del Grupo Cooperativo Oncológico del Este. 6. Función orgánica adecuada, definida como: a) Hemoglobina ≥ 8 g/dL b) Neutrófilos ≥ 1.0 × 10⁹/L c) Plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L. d) Creatinina ≤ 1.5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min. e) Bilirrubina total ≤ 1.5 veces LSN f)AST y ALT ≤ 3 veces LSN (o ≤ 5 veces LSN si hay compromiso hepático por enfermedad). *ALT = alanine aminotransferase, AST = aspartate aminotransferase g) TSH dentro de los límites normales. Si la TSH no se encuentra dentro de los límites normales al inicio, el participante podría ser elegible si la T3 y la T4 libre se encuentran dentro de los límites normales. Se aceptará TSH < 10 miU/L, en pacientes con hipotiroidismo conocido controlado. 7. Compromiso de uso de métodos anticonceptivos, desde la firma del consentimiento informado hasta seis meses después de la administración de la última dosis del anticuerpo monoclonal Anti-PD1 2C12, en hombres o mujeres en edad fértil. 8. Expectativa de vida de al menos tres meses. 9. Voluntariedad para participar en la investigación mediante firma de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los componentes del producto en investigación. 2. Tratamiento previo con otro anticuerpo anti‑PD-1 o anti‑PD‑L1 en los últimos tres meses. 3. Estar recibiendo otros medicamentos en investigación. 4. Enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión sistémica en el momento de la inclusión o que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos dos años (p. ej., agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Quedan exceptuados de este criterio los pacientes con: -Diabetes mellitus tipo 1 (tratamiento de reemplazo con insulina) -Hipotiroidismo controlado (tratamiento de reemplazo con tiroxina) -Vitíligo o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico -Terapias de reemplazo fisiológico con corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, que no se consideran inmunosupresión sistémica 5. Uso actual de inmunosupresores sistémicos o en los 14 días previos al inicio del tratamiento (excepto corticoides en dosis ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente). 6. Infección activa grave o cualquier otra infección activa que requiera terapia sistémica intravenosa en el momento de la inclusión, incluyendo, pero no limitado a: tuberculosis, hepatitis B o C no controlada, VIH no tratado. 7. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia materna o en edad fértil sin disposición para usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio. 8. Prueba de embarazo positiva en el momento de la selección (solo aplica a mujeres en edad fértil). 9. Historia de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos con enfermedad injerto contra huésped activa. 10. Presencia de otra neoplasia maligna activa distinta al linfoma de Hodgkin, excepto carcinoma basocelular o escamoso de piel, cáncer de vejiga superficial, o carcinoma in situ de cuello uterino. 11. Condiciones médicas graves no controladas (ej. insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar avanzada) que puedan interferir con la participación segura en el estudio. 12. Comorbilidades descompensadas o complicaciones agudas de la enfermedad primaria que comprometan la vida como derrame pleural masivo o derrame pericárdico durante el proceso de consentimiento informado o de evaluación para la inclusión. 13. Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requieran esteroides orales o intravenosos en la etapa de evaluación para la inclusión. 14. Linfangitis pulmonar, sangramiento o perforación de algún órgano. 15. Enfermedades concomitantes que incrementen el riesgo de eventos adversos inmuno-relacionados. 16. Metástasis en el sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa. 17. Antecedentes de trastornos psiquiátricos o cognitivos, o adicción a sustancias que no permitan la cooperación con los requerimientos del estudio. 18. Imposibilidad para cumplir con visitas y evaluaciones programadas.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Calixto

Apellidos de la persona a contactar:

Hernández Cruz

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Segundo Grado en Hematología

Lugar de trabajo:

Hospital Clinico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras

Dirección:

San Lázaro #701 esq. Belascoain. Centro Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-53354392

Correo electrónico:

calixtohernadez2014@gmail.com [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Lidia

Apellidos de la persona a contactar:

Morejón Gamboa

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Primer Grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 esq 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72717933

Correo electrónico:

lidiam@cim.sld.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1- Kuruvilla, J., et al., Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol, 2021. 22(4): p. 512-524. 2- Chen, R., et al., Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 2-year follow-up of KEYNOTE-087. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2019. 134(14): p. 1144-1153. 3- Armand, P., et al., Five-year follow-up of KEYNOTE-087: pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma. Blood, 2023. 142(10): p. 878-886. 4- Kuruvilla, J., et al., Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: a post hoc analysis of KEYNOTE-204 by prior lines of therapy. Leuk Lymphoma, 2025. 66(9): p. 1710-1719.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Descripción del Plan de intercambio de datos:

Los datos primarios podrán ser solicitados al promotor, una vez finalizada la investigación.

Información adicional a compartir:

Ninguna

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Clínico Quirurgico Hermanos Ameijeiras

Hospital Universitario Celestino Hernández Robau

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

01/09/2026

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calle San Lázaro 701 esq. a Belascoaín, Centro Habana, CP:10400, La Habana, Cuba

Calle Cuba 564 entre Barcelona y Hospital, Santa Clara, Villa Clara C.P: 50100, Cuba

Teléfono:

+53-78761000

+53-56096863

Correo:

hha@infomed.sld.cu

jossylugo347@gmail.com

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

01/10/2029

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000485

Fecha en que se registra el ensayo:

2026/10/01

Fecha de última actualización:

2026/10/01

Fecha de próxima actualización:

2027/10/01

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [4]